重組人白細(xì)胞介素-11治療急性白血病化療后血小板減少癥38例療效觀察

于 軒 于俊杰

（遼寧省朝陽市第二醫(yī)院血液科，遼寧朝陽 122000）

急性白血病初治患者化療后，常有明顯的血小板減少。血小板的輸注是治療化療后嚴(yán)重血小板減少的常規(guī)治療方法，由于血小板保存時(shí)間短，來源緊張，并且可能發(fā)生輸血反應(yīng)等，限制了血小板的臨床應(yīng)用。筆者觀察了重組人白細(xì)胞介素-11（rhIL-11）用于治療急性白血病化療后血小板減少癥38例的臨床療效及不良反應(yīng)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

38例患者均為2005年1月～2010年10月在筆者所在醫(yī)院住院治療的急性白血病初發(fā)者，年齡17～68歲，診斷標(biāo)準(zhǔn)符合張之南主編的《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》。肝、腎功能正常，無嚴(yán)重的心肺功能障礙；無血栓病史；對(duì)生物制劑無嚴(yán)重過敏史?；熐安檠Ｒ?guī)，血小板均大于50×109/L。誘導(dǎo)方案包括DA、HA或VDA等，化療后BPC≤30×109/L，接受rhIL-11治療的22例患者為治療組；未接受rhIL-11和其他血小板生成因子治療的16例患者為對(duì)照組。

1.2 方法

兩組患者均為接受第1療程的化療，化療前行血常規(guī)、尿常規(guī)、糞常規(guī)、凝血功能、肝腎功能、胸部影像、心電圖等常規(guī)檢查；化療中和化療后隔日查血常規(guī)，當(dāng)BPC≤30×109/L時(shí)改為每日查血常規(guī)；每日記錄患者用藥后的癥狀和體征，輔以相關(guān)檢查。治療組于化療后72h開始接受rhIL-11皮下注射，劑量50μg/kg，1次/d，10d為1個(gè)療程；如果BPC≥50×109/L持續(xù)2d或BPC≥100×109/L，即可停止給藥。無論治療組和對(duì)照組，當(dāng)BPC≤20×109/L時(shí)，均予以單采血小板輸注。

1.3 觀察指標(biāo)

化療后第4、8、12、16、20和24d血小板計(jì)數(shù)，血小板的最低值BPC≤30×109/L、BPC≤50×109/L的持續(xù)時(shí)間，觀察用藥的不良反應(yīng)，統(tǒng)計(jì)兩組患者的單采血小板的輸注量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

運(yùn)用SPSS 11.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 血小板計(jì)數(shù)的最低值

治療組血小板最低值為（11.62±2.89）×109/L，對(duì)照組（9.83±4.12）×109/L，兩組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 血小板的動(dòng)態(tài)變化

化療后第4天，兩組患者血小板的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；化療后第8、12、16天，治療組患者的血小板計(jì)數(shù)均高于對(duì)照組，兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；化療后第20、24天，兩組患者的血小板均恢復(fù)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）?；熀笾委熃MBPC≤30×109/L的平均時(shí)間較對(duì)照組縮短3d，BPC≤50×109/L平均時(shí)間縮短3d，兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.3 rhIL-11的不良反應(yīng)

治療組22例患者3例出現(xiàn)不良反應(yīng)，有1例出現(xiàn)急性肺水腫癥狀，即予停藥，經(jīng)抗心衰治療后好轉(zhuǎn)；1例發(fā)熱；1例乏力。rhIL-11的大部分不良反應(yīng)均為輕至中度，且停藥后均能迅速消退，未發(fā)現(xiàn)有肝、腎功能的異常。

表1 兩組患者化療后血小板的動(dòng)態(tài)變化情況 （×109/L）

2.4 單采血小板的輸注量

治療組22例患者化療后輸注的血小板數(shù)量為（2.1±1.9）U；對(duì)照組16例患者化療后輸注的血小板數(shù)量為（2.4±1.6）U，兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

急性白血病化療后骨髓抑制期間，常有明顯的血小板減少，易導(dǎo)致出血，是急性白血病化療后早期死亡的主要原因之一。血小板的輸注是治療化療后嚴(yán)重血小板減少癥的常規(guī)治療方法，由于血小板保存時(shí)間短，來源緊張，并且可能發(fā)生輸血反應(yīng)，感染、誘發(fā)自身抗血小板抗體等，限制了血小板在臨床上的應(yīng)用。

rhIL-11一種促血小板生長(zhǎng)因子，可直接刺激造血干細(xì)胞和巨核祖細(xì)胞的增殖，誘導(dǎo)巨核細(xì)胞的成熟分化，增加體內(nèi)血小板的生成，從而提高血液血小板計(jì)數(shù)，而血小板功能無明顯改變。筆者觀察了22例急性白血病患者化療后血小板減少癥用rhIL-11的臨床效果，結(jié)果顯示：兩組患者血小板最低值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；與對(duì)照組比較，治療組血小板恢復(fù)快，縮短化療后血小板減少的時(shí)間；治療組BPC≤30×109/L的平均時(shí)間較對(duì)照組縮短3d，BPC≤50×109/L平均時(shí)間縮短3d；血小板的動(dòng)態(tài)變化方面：化療后第4天，兩組患者的血小板計(jì)數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。化療后第8、12、16天，治療組的血小板計(jì)數(shù)均高于對(duì)照組，表明rhIL-11起效需要時(shí)間是在5d左右。血小板的輸注大多在此期間，直到化療后第20、 24天，兩組患者的血小板均恢復(fù)。26例急性白血病患者3例出現(xiàn)不良反應(yīng)，有1例出現(xiàn)急性肺水腫癥狀，即予停藥，經(jīng)抗心衰治療后好轉(zhuǎn)；1例發(fā)熱；1例乏力，未發(fā)現(xiàn)有肝、腎功能的異常。

綜上所述，rhIL-11可用于急性白血病化療后血小板減少癥的治療，可促進(jìn)血小板的恢復(fù)，明顯縮短血小板減少的時(shí)間，不良反應(yīng)較輕。

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