卡托普利緩釋片采用HPLC法含量測定結果分析

董 培

（天津醫科大學口腔醫院藥劑科，天津 300070）

卡托普利的測定方法中國藥典2005年版第二部規定為碘酸鉀滴定法[1]，但是該法用量大、靈敏度低、難控制；中國藥典2010年版第二部規定為高效液相法[2]，檢測時間短、準確度高、精密度好、方法簡便。

1 材料與方法

1.1 儀器

島津ShimaduSPD-10A高效液相色譜儀；紫外檢測器為島津SPD-10A；KQ5200超聲波清洗器；天津奧特賽恩斯AT-330型色譜恒溫箱；N2000雙通道色譜工作站；色譜柱型號為C18Agilent（4.6*250mm5μL）。

1.2 試藥

卡托普利對照品（中國藥品生物制品檢定所,批號:10318-0001），卡托普利緩釋片（市售，規格：75mg；200mg，批號：20100501、0/200603、20100702）；流動相中甲醇、乙腈為高效液相級色譜純，其余試劑為分析純。

1.3 色譜條件

流動相：0.01mol/L磷酸二氫鈉溶液-甲醇-乙腈（65︰30︰5）（以磷酸調節pH值至3.0），柱溫為40℃，檢測波長為215nm，流速為1.0mL/min，進樣量為20μL，在此色譜條件下，樣品中卡托普利主峰能到達分離。

1.4 對照品溶液的制備

精密稱取卡托普利對照品適量置于100mL容量瓶中，制成每1mL含1mg的對照品，加流動相溶解并定容至刻度，作為儲備液，用移液管精密吸取儲備液1mL，置于2mL容量瓶中，加流動相溶解并定容至刻度，作為對照品溶液。

1.5 樣品溶液的制備

取卡托普利緩釋片20片，精密稱定重量，研細，精密稱取適量（約相當于卡托普利10mg），置于100mL容量瓶中，加適量流動相振搖使溶解加流動相至刻度，搖勻、濾過，即得樣品溶液。

2 結果

2.1 線性關系

精密量取對照品儲備液2.0、3.0、4.0、5.0、6.0mL，分別置于20mL量瓶中，加流動相稀釋并定容至刻度，搖勻，配成每1mL分別含0.10、0.15、0.20、0.25、0.30mg系列濃度的對照品溶液，按上文色譜條件精密進樣20μL注入液相色譜儀，測定峰面積，以卡托普利峰面積為縱坐標，以濃度（mg/mL）為橫坐標進行線性回歸，結果表明卡托普利在0.1018～0.4221mg/mL濃度范圍內與峰面積呈線性關系良好。

2.2 精密度實驗

取同一批號（20100501）按1.5制成供試品溶液6份，精密進樣20 μL注入液相色譜儀，測定峰面積，計算R SD=0.11%（n=6），結果顯示，進樣精密度良好。

2.3 穩定性實驗

取同一批號卡托普利（批號：20100501）按1.5制成供試品溶液，分別放置0h、2h、4h、8h、12h、16、24h后注入高效液相色譜儀20μL，記錄卡托普利峰面積。結果，RSD=0.8%，表明樣品溶液在24h內穩定。

2.4 回收率實驗

精密量取對照品貯備液4、8、12mL，分別置于20mL容量瓶中，按卡托普利處方中比例加入輔料，加適量流動相，超聲溶解并定容至20mL，搖勻、過濾，按1.3色譜條件進樣測定，記錄卡托普利峰面積計算平均回收率，平均回收率為99.84%。見表 1。

表1 回收率實驗結果

2.5 樣品含量測定

取3批樣品適量，分別量取樣品，按上述方法制備以及測定，并記錄主峰面積，計算含量，3批樣品的標示量結果分別為99.85%、100.1%、99.98%，平均標示量為99.98%。

3 討論

卡托普利是第1個口服有效的血管緊張素轉換酶抑制劑，在臨床運用廣泛，對高血壓有明顯的降壓作用，改善充血性心律衰竭、頑固性慢性心力衰竭的心臟功能[3]。卡托普利的化學結構中含有巰基，此功能團容易氧化，并且具有弱酸性，所以卡托普利在檢測過程中要避光操作，在流動相的配制比上與藥典標準有些改變，能夠改善卡托普利峰形，并且與其他雜質峰有更好的分離。本法操作簡單、精密度好、準確度高、成本低，適合在測定卡托普利主藥的含量中廣泛使用。

[1] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典.二部[S].北京：中國醫藥科技出版社，2005：105.

[2] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典.二部[S].北京：中國醫藥科技出版社，2010：131.

[3] 鄭夢薇，許曉峰.卡托普利片含量測定方法的研究[J].北京：中國現代藥物應用，2008，7（2）：7-10.