依達拉奉聯合用法舒地爾治療88例缺血性腦卒中療效觀察

馮少剛

(廣東省云浮市人民醫院神經內科 廣東云浮 527300)

缺血性腦卒中又稱腦梗死,是指由于腦部血液供應障礙,缺血、缺氧引起的局部性腦組織的缺血性壞死或腦軟化,是腦血管病常見病、多發病,約占全部腦卒中的80%[1]。如何有效提高缺血性腦卒中的治愈率,降低其致殘率、病死率,一直是臨床醫務工作者研究的重點。我院應用依達拉奉聯合法舒地爾治療缺血性腦卒中患者88例,取得滿意療效,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組88例缺血性腦卒中患者均為2008年9月至2010年9月我院神經內科住院病人。所有患者均經頭顱CT和(或)MRI、經顱彩色多普勒確診,其中,前循環缺血性腦卒中56例,后循環缺血性腦卒中36例。符合1995年全國第四次腦血管病學術會議通過的各類腦血管病診斷標準[2],且NIHSS卒中量表評分>10分。其中男56例,女32例,年齡31～78歲,平均(57±8.2)歲。另選取相同診斷標準的我院神經內科住院缺血性腦卒中患者40例作為對照組,其中男26例,女14例,年齡33～75歲,平均年齡(52±9.5)歲。2組患者性別、年齡、病情、神經功能缺損評分等各項指標相對比,差異無統計學意義,具有可比性(P<0.05)。

表1 治療組與對照組神經功能缺損程度評分比較(±s)

表1 治療組與對照組神經功能缺損程度評分比較(±s)

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表2 治療組與對照組臨床療效比較

1.2 治療方法

2組患者均給予溶栓、抗凝、抗血栓、改善微循環等腦梗死常規治療,治療組在此基礎上加用依達拉奉30mg靜滴,2次/d,7d為1個療程,并聯用鹽酸法舒地爾30mg靜滴,2次/d,7d為1個療程,2個療程后觀察記錄2組患者治療前后癥狀、體征,神經功能缺損程度評分等各項指標。

1.3 療效判定標準

根據全國第四屆腦血管病學術會議通過的腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準[3]:(1)基本痊愈:神經功能缺損評分減少90%～100%;(2)顯著進步:缺損評分減少46%～89%;(3)進步:缺損評分減少18%～45%;(4)無變化:缺損評分減少或增加不足18%;(5)惡化:缺損評分增加18%以上。總有效率為基本痊愈、顯著進步及進步之和。

1.4 統計學處理

2 結果

治療前2組神經功能缺損程度評分無明顯差異(P>0.05),治療后后治療組和對照組評分較治療前均有下降,且治療組評分明顯低于對照組,差異明顯(P<0.05),詳見表1。

治療后治療基本痊愈24例,總有效率為89.78%;對照組基本痊愈3例,總有效率67.50%,治療組明顯優于對照組,有明顯差異(P<0.05)。2組患者均無惡化病例出現,亦無過敏、肝腎功能的不良反應。

3 討論

相關研究表明,腦缺血尤其是缺血-再灌注所致水腫及組織損傷的機制與氧自由基的大量產生有密切關系[4],再灌注損傷的主要機制是細胞內鈣超載,大量興奮性氨基酸增加,自由基連鎖反應被激活,血栓素A2含量增加,導致血管痙攣和血管內凝血,半暗區缺血加重,使梗死區擴大。因此阻止和減少再灌注損傷的發生即阻斷神經細胞內鈣超載,抑制自由基的過度形成及“瀑布式”自由基連鎖反應等干預措施。

依達拉奉(3-甲基-1苯基-2-吡唑啉-5酮)是一種有效的自由基清除劑,依達拉奉是目前唯一通過Ⅲ期臨床試驗的自由基清除劑,主要通過清除羥自由基,減輕自由基導致的級聯損傷,從而防止腦細胞(血管內皮細胞、神經細胞)的過氧化損害,改善神經元缺失而改善腦功能[5]。由于依達拉奉分子量小,親脂性強,腦血屏障的通透性率高達60%,可清除腦內的具有高度細胞毒性的羥基基團,刺激前列環素的生成,減少炎癥介質白細胞的三烯的生成,降低羥自由基的濃度,減少缺血半暗帶的面積,并抑制遲發性神經元死亡[6],是一種安全、有效的神經保護劑。

鹽酸法舒地爾是具有異喹啉結構的磺胺類衍生物,是Rho/Rock信號通路的選擇性蛋白激酶抑制物,可以抑制Rho激酶廣泛表達于神經元、血管內皮細胞及炎癥細胞反應帶來的繼發性損傷損傷[7],并且抑制高凝狀態,影響腦內神經遞質多巴胺、5-羥色胺代謝,拮抗谷氨酸鹽對神經細胞的興奮性毒性,減少遲發性神經元死亡[8],同時,鹽酸法舒地爾還可以通過解除Rho激酶對肌球蛋白輕鏈激酶的抑制作用,可有效擴張血管,增加腦血管活性,直接減輕腦缺血帶來的腦損傷,并只作用于痙攣血管活性,選擇性高,無“盜血”現象[9]。

根據腦梗死的病理機制,應用依達拉奉聯合法舒地爾治療缺血性腦卒中可清除自由基,使腦梗死區域缺血半暗帶的神經細胞功能得以恢復,減輕神經功能的損傷,有效的治療缺血性腦卒中。本研究中,2組患者接受治療后均有明顯療效,但治療組在神經功能缺損程度評分、有效患者例數和總有效率上均明顯優于對照組,效果明顯,且無明顯不良反應,適合在腦梗塞臨床治療上推廣。

[1]王維治,羅祖名.神經病學[M].第4版.北京:人民衛生出版社,2001:130～142.

[2]中華神經科學會.各類腦血管疾病診斷要點[J].中華神經科雜志,1996,29(6):379.

[3]全國第四屆腦血管病學術會議.腦卒中患者神經功能缺損程度評分標準(1995)[J].中華神經科雜志,1996,29(6):381～383.

[4]Granger DN,Rutili G,Mocord JM,et a1.Superoxide radical in feline intestinal ischemia[J].Gastroenetrology,1981,81(1):22.

[5]Watanabc T,Tanaka M,Watanabe K,et a1.Research and development of the free radical scavenger edaravone as a neuroprotectant[J].Yakugaku Zasshi,2004,124(3):99～111.

[6]Tanaka M.Pharmacological and clinical profile of the free radical scavenger edaravone as a neuroprotective agent[J].Nippon Yakurigaku Zasshi,2002,119(5):301～308.

[7]Yamashita K,Kotani Y.Fasudil,a Rho kinase(ROCK)inhibitor,protects against ischemic neuronal dam age in vitro and in vivo by acting directly on neurons[J].Brain Res,2007,1154(1):215～218.

[8]李春生,康康,高艷紅,等.依達拉奉聯合鹽酸法舒地爾治療急性腦梗死的臨床療效觀察[J].中國實用神經疾病雜志,2010,13(13):7～9.

[9]羅潔,閔蘇.新型腦心血管活性藥—法舒地爾[J].中國新藥與臨床雜志,2006,25(12):941.