結核菌耐藥性及存活時間探討

唐建娥

(永州市東安縣人民醫院 湖南永州 425900)

DPC在瑞士Geisflich藥廠研制的一種抗結核藥物。是以特殊方法將INH與PAS合成的化合物。國外臨床報告都稱,它在治療結核方面,療效確切[1]。不過DPC究竟對耐藥的結核菌是否有效,貢獻報告則相對較少,為此,本文作者,對此作了些研討。今將結果與分析報道如下。

1 研究之方法

對來院門診及住院的肺結核病人,將其痰作結核細菌培養,無論病人是否男女,是復治抑或初治,凡痰菌培養陽性的,則納入本研究范圍。共獲得病員33例。(1)結核菌檢驗,均依標準常規方法操作進行。藥敏培養的制備于下;液體雞蛋培養基內,按比例加入抗結核藥物,其濃度,依我國藥敏標準,INH,PAS,TBI,每毫升分別為1μg與10μg;SM,KM,CPM都為10μg;RFP與RFD則分別是50μg,250μg;EMB為5μg4種。藥物加入后,充分搖均,混合,分裝于中試管內,每管5mL,擺成45°斜面,以90℃1h凝固滅菌,24h后再滅菌1次。制成的含藥培養基,存放于冰箱中。1個月內有效。(2)菌液制備:取培養基上生長1個月的菌落,于磨菌器內滅菌生理鹽水研磨成均勻的菌液,再加入滅菌生理鹽水稀釋,與標準管比較(制成每毫升含1mg的菌液),最后稀釋100倍,使每毫升含2～10μg菌液備用。(3)菌液接種:將合不同濃度的含藥培養基次第擺(排)列,并置不含藥物的培養基作為對照。取每毫升含2～10μg的菌液,每管接種0.1mL,接種菌量為3～10mg的菌液,放入37℃溫箱內培養。每周觀察1次,4周出結果。(4)結果的標準:無菌生長為(－),菌落數為50個以下的(+),50個以上但無融合者為++,50個以上有融合者為+++。

表1 33例耐藥情況比較[例(%)]

表2 33例耐藥與敏感程度比較[例(%)]

表3 33例DPC抑菌濃度[例(%)]

2 結果

本文對10種抗結核藥物作了耐藥性試驗。這10種藥物分別是INH、PAS、TBI、EMB、RFP、RFD、SM、KM、CPM及DPC。鑒于本文探討的目的,本文僅對這33例病員的INH、PAS-S、DPC3種藥物耐藥性作一分析。INH、PAS的波度,按國家耐藥性標準,分別為1μg、10μg。以每毫升1μg為耐藥上界,1μg藥濃度下不生長為陽性,為敏感菌株。否則為耐藥菌株。DPC之濃度,因國內暫未設標準,本文亦按李廣秋所設定的4個濃度,依次為0.1μg、0.5μg、1.0μg與10μg,且以1μg作耐藥標準,1μg以下為敏感,以上為耐藥。

(1)33例耐藥情況比較,見表1。

(2)敏感與耐藥程度的比較,見表2。

(3)33例DPC抑菌濃度分析,見表3。由表可見,DPC抑菌濃度,1μg時有8例(24.24%)培養陽性。10μg時仍有6.06%培養陽性。(表1）

從表中可顯示,耐INH菌株已達90.91%,而耐DPC的僅33.33%。比較具有統計學意義(P＜0.01)。PAS與DPC比較則不具有統計學意義(P＞0.05)。

3 討論

(1)一般來說,人們認為DPC是一種INH與PAS的混合物,本文的結論亦證實李廣秋的結論,即DPC是一種獨立的抗結核藥,是INH和PAS的一種化合物[1]。值得注意,耐INH菌株,用DPC仍然有效,且具有統計學意義。可見DPC可能和RFP、RFD等聯合應用。(2)本探討說明DPC1μg仍有24.24%生長,可見用DPC量應在今日指導劑量的基礎上增加藥一倍,即提高藥物濃度,提高療效。

[1]李廣秋.結核菌培養方法、耐藥性及存活時間的研究[J].中國保健,2009,19(15):993～994.