醫藥快訊

新藥快遞

Vandetanib獲準用于治療甲狀腺髓樣癌

美國食品藥品監督管理局（FDA）于2011年4月6日批準阿斯利康制藥公司研發的新藥凡德他尼（通用名和商品名均為Vandetanib）上市，用于不可切除局部晚期或轉移性患者治療有癥狀或進展的甲狀腺髓樣癌。

Vandetanib是一種激酶抑制劑。體外研究顯示，Vandetanib能夠抑制酪氨酸激酶的活性，包括表皮生長因子受體（EGFR）、血管內皮細胞生長因子（VEGF）受體、轉染重排（RET）、蛋白酪氨酸激酶6（BRK）、TIE2、EPH受體激酶以及Src族酪氨酸激酶，還能抑制依賴EGFR細胞的存活。在體外血管生成模型中，Vandetanib能夠抑制內皮細胞的轉移、增殖、存活以及新血管的形成。此外，Vandetanib不僅能抑制腫瘤細胞和內皮細胞中被表皮生長因子（EGF）激活受體的酪氨酸激酶磷酸化作用，還能抑制內皮細胞中被VEGF激活的酪氨酸激酶磷酸化作用。體內研究顯示，在小鼠癌癥模型中，Vandetanib能夠減少腫瘤細胞引起的血管生成、腫瘤血管通透性，還能抑制腫瘤的生長和轉移。

需要特別注意的是，Vandetanib能夠延長QT間期，可能引起尖端扭轉性型室心動過速。故有低鈣血癥、低鉀血癥、低鎂血癥或長QT間期綜合征的患者不應使用該藥，同時也應避免該藥與其他能夠延長QT間期的藥物合用。

（來源：http://www.fda.gov）

美國FDA批準治療前列腺癌新藥Abiraterone Acetate上市

2011年4月28日，美國FDA批準Centocor Ortho生物科技公司的新藥醋酸阿比特龍（通用名：Abiraterone Acetate，商品名：ZYTIGA）上市。該藥獲批的適應證為，與潑尼松合用治療已經接受過含有多西他賽化療方案的激素抵抗性前列腺癌（CRPC）患者。

對于前列腺癌患者，常用的雄性激素阻斷療法（例如使用促性腺釋放激素拮抗劑或睪丸切除術），能夠減少雄性激素的生成，但是不會影響腎上腺或腫瘤生成的雄性激素。17α-羥化酶/C17、20-裂解酶（CYP17）在睪丸、腎上腺、前列腺腫瘤組織中都有表達，是雄性激素生物合成過程中所需要的酶。CYP17能催化2個連續的反應：①孕烯醇酮和黃體酮通過17α-羥化酶轉化為其17α-羥基衍生物；②分別通過C17、C20裂解酶形成脫氫表雄酮（DHEA）和雄烯二酮。DHEA和雄烯二酮都是雄性激素，也是睪酮的前體物質。Abiraterone是一種雄性激素生物合成抑制劑，能夠抑制CYP17，減少雄性激素的合成，從而對前列腺癌有治療作用。安慰劑對照的Ⅲ期臨床試驗證實，Abiraterone能夠降低患者血清中睪酮和其他雄性激素的水平。

由于Abiraterone對CYP17的抑制作用，可使鹽皮質激素水平增加，從而引起高血壓、低鉀血癥以及體液潴留。如果將該藥與抑制促腎上腺皮質激素（ACTH）的類固醇類藥物合用，可降低這些不良反應的發生率，并減輕其嚴重程度。

（來源：http://www.fda.gov）

藥研動態

痛風治療藥Lesinurad的Ⅱb期臨床試驗結果即將公布

2011年4月25日，Ardea生物科學公司宣布將在歐洲風濕病年會上發表其痛風治療新藥Lesinurad（曾用名：RDEA 594）的Ⅱb期臨床試驗的完整數據。該項試驗評估了Lesinurad與別嘌醇聯合治療風濕患者（這些患者對別嘌醇單藥治療無充分應答）的作用。試驗的受試者都患有高尿酸血癥（血清尿酸鹽（sUA）水平≥8 mg/L），試驗的首要終末指標為，與安慰劑組相比，治療組接受治療4周后有應答（即sUA＜6 mg/L）的患者比例顯著提高。試驗結果達到了首要終末指標。

痛風是一種由于血液中尿酸水平異常升高導致的進行性疾病，會引起關節結締組織內部、周圍以及腎臟內部出現針狀尿酸晶體沉積，導致炎癥、關節損傷、間歇性疼痛以及腎臟損害等。大約90%的痛風患者被認為是低尿酸排泄型。最近的研究表明，從遺傳學角度來看，腎臟轉運蛋白的缺陷與痛風有關。URAT1是腎臟中的一種轉運蛋白，能夠調節尿酸排泄。而Lesinurad是一種URAT1抑制劑，能夠通過減弱URAT1轉運蛋白的活性，增加腎臟尿酸排泄，從而治療痛風。另外，對其他藥物無充分應答的患者，將增加尿酸排泄的Lesinurad與減少尿酸生成的藥物（例如別嘌醇、非布索坦）聯用，可能會增加患者的應答率，而臨床試驗的結果也證實了這一點。

（來源：http://www.ardeabio.com）

結腸直腸癌治療藥 AfliberceptⅢ期臨床試驗取得積極結果

2011年4月26日，賽諾菲安萬特公司和Regeneron制藥公司宣布其在研藥物阿柏西普（通用名：A flibercept，商品名：ZALTRAP）的Ⅲ期臨床試驗取得積極結果。這項試驗對Aflibercept與FOLFIRI化療方案（包括亞葉酸、氟尿嘧啶和伊立替康）聯合用于轉移性結腸直腸癌二線治療進行了評估。受試者均為轉移性結腸直腸癌患者，曾接受過以奧沙利鉑為基礎的化療方案且治療失敗。試驗的首要終末指標是總生存率顯著提高，次要終末指標包括無疾病進展存活期、應答率和安全性。試驗結果達到了首要終末指標。

Aflibercept是一種在研的血管形成抑制劑，對血管內皮生長因子（VEGF）-A、VEGF-B以及胎盤生長因子（PIGF）的親和力都高于其天然受體。而這幾種因子在腫瘤血管形成和炎癥中都起著重要作用。A flibercept通過與上述受體結合，抑制腫瘤的血管形成，對癌癥有治療作用。

Aflibercept與FOLFIRI化療方案合用最常見的不良反應包括：腹瀉、疲勞/衰弱、口腔炎和口腔潰瘍、惡心、感染、高血壓、胃腸道及腹部疼痛、嘔吐、食欲下降、體重減輕、鼻出血、脫發及發音障礙。

（來源：http://www.drugs..com）

會訊

《醫療機構抗菌藥物臨床應用管理辦法》釋義和抗菌藥物臨床應用培訓教材編寫工作會議在北京召開

為配合《抗菌藥物臨床應用管理辦法》的頒布與實施，衛生部合理用藥專家委員會受衛生部醫政司委托，承擔了《醫療機構抗菌藥物臨床應用管理辦法》釋義和抗菌藥物臨床應用培訓教材編寫工作。

為保證該教材的組織編寫工作順利進行，2011年5月23日，衛生部合理用藥專家委員會組織召開了《醫療機構抗菌藥物臨床應用管理辦法》釋義和抗菌藥物臨床應用培訓教材編寫工作會議，來自各地的專家30人參加了會議，會議由張淑芳主任主持。

衛生部醫政司焦雅輝處長、馬旭東同志參加會議。焦雅輝處長在會上強調：抗菌藥物專項整治工作是今年的重中之重，是公立醫院改革的重要內容，也是衛生部規范醫療行為、控制醫療費不合理增長的切入點。為此，本教材的編寫是一項很重要的技術工作，希望能成為配合《醫療機構抗菌藥物臨床應用管理辦法》出臺、指導全國醫務人員合理使用抗菌藥物的一個權威的教材。

與會專家對教材編寫大綱從科學性、權威性、實用性方面充分進行論證，提出了很好的意見和建議。本次會議還明確了編寫內容、編委分工和編寫進度，預期今年下半年出版。

（陸敏）

國家食品藥品監督管理局2011年局管報刊工作座談會在重慶召開

為進一步加強對局管報、刊的管理，提高局管報刊的質量和水平，國家食品藥品監督管理局于2011年5月13日在重慶召開了局管報、刊工作座談會，16家報、刊社相關負責人參加會議。

會上，國家局政策法規司申敬旺副巡視員傳達了國家新聞出版總署2011年全國報刊管理工作會議精神，對下一步工作進行了部署。要求各報、刊社加大對國家局食品藥品監管工作的宣傳報道，加強局管報刊間的相互交流。參會代表匯報了有關期刊社改制和各編輯部開展工作的情況，探討新時期、新形勢下報、刊業的機遇、發展與挑戰，與會代表分享了各報、刊社的辦刊經驗與體會。會上還進一步完善了國家食品藥品監督管理局《報刊審讀管理辦法》，會議要求各報刊社要嚴格執行審讀制度，國家局將于2011年7月起，由中國醫藥報刊協會暨國家局報刊審讀領導小組辦公室對局管報刊進行審讀評議、打分。

本次會議由國家食品藥品監督管理局主辦、中國藥業雜志社承辦。