納洛酮與氨茶堿聯合治療兒童重癥乙型腦炎30例療效觀察

田茂強, 任洋, 楊慧

流行性乙腦(簡稱乙腦)是由乙腦病毒感染引起具有嚴格季節性的急性中樞神經系統感染性疾病,其病理特征主要是腦實質炎癥、神經元變性、壞死。由于目前尚缺乏治療流行性乙腦的特效方法,重型乙腦與極重型乙腦的致殘率及死亡率仍較高。近幾年國內對應用納洛酮治療重型乙腦的報道較多,療效也較滿意,但對極重型乙腦的療效仍較差。本科在綜合治療的基礎上予納洛酮加氨茶堿聯合治療重癥(重型、極重型)乙腦30例,取得了良好療效,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 因乙腦發病具有一定的周期性和季節性,故將2007/2010中7、8、9月份收治的 30例乙腦患兒作為觀察組,其中男18例,女12例;年齡最小1歲5個月,最大 11歲 6個月;重型24例,極重型6例;農村27例,城鎮 3例。將2001/2006中7、8、9月份收治的35例乙腦患兒作為對照組,其中男23例,女12例;年齡最小1歲 3個月,最大12歲;重型27例,極重型8例;農村29例,城鎮 6例。兩組患兒性別、年齡、病情及居住地情況比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 診斷標準 符合《諸福棠實用兒科學》[1]中乙腦的診斷標準。

1.3 納入標準 (1)符合乙腦的診斷標準;(2)年齡1～12歲;(3)知情同意。

1.4 排除標準 (1)有明確的乙腦疫苗接種史;(2)無嚴格的季節性;(3)腦脊液呈細菌性腦膜炎改變,感染后2～3周血清學特異性IgM 抗體檢測陰性。1.5 治療方法 全部病例均予吸氧、退熱(主要采用冰枕、空調房間)、止驚(地西泮及苯巴比妥)、霧化吸痰、降顱內壓(20%甘露醇)、抗病毒(病毒唑)、防治感染(青霉素加三代頭孢)、清熱解毒(醒腦靜注射液)等。觀察組在此基礎上交替靜脈滴注納洛酮與氨茶堿,具體用法:納洛酮(重慶萊美藥業股份有限公司)0.01m g/kg加入葡萄糖液中,以10～20μg/(kg·h)速度靜脈滴注,8 h 1次;氨茶堿(鄭州羚銳制藥股份有限公司)2m g/kg加入葡萄糖液中緩慢靜脈滴注,每日3次,并監測其血藥濃度,二者聯用至患兒抽搐停止、呼吸平穩,意識轉清醒后逐漸減量停藥,總療程一般為3～7 d。

1.6 觀察指標 體溫變化,呼吸、神志改變,抽搐控制,語言及肢體功能恢復,心率及血藥濃度的變化。

1.7 療效判定標準(自擬) 根據治療情況,將癥狀、體征消失,無明顯聽力、視力、語言及肢體功能障礙者為治愈;癥狀及體征好轉,但存在肢體運動、聽力、視力、語言障礙者為好轉;死亡病例為無效。

1.8 統計學方法 采用SPSS 13.0統計學軟件進行數據分析,計量資料采用t檢驗,計數資料采用χ2檢驗,以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較 見表1。

表1 兩組療效比較[n(%)]

2.2 兩組患兒癥狀消失時間比較 見表2。

表2 兩組癥狀消失時間及住院時間比較( x±s,d)

2.3 副反應 觀察組在應用納洛酮與氨茶堿的過程中,未見患兒有明顯心動過速、心律失常及藥物性驚厥等副反應發生。

3 討論

乙腦以夏、秋季多見,經蚊蟲叮咬或其他吸血昆蟲傳播,臨床特點為高熱、驚厥、意識障礙、腦膜刺激征。據統計,重癥乙腦多集中在7月中、下旬,這可能與此期間乙腦病毒的毒力強有關[2],且來勢兇猛,呈高熱、抽搐、昏迷狀態,常發生呼吸衰竭,尤其是中樞性呼吸衰竭,主要是因受大腦皮質、下丘腦、腦橋病變的抑制所致,而中樞性呼吸衰竭患兒的癥狀、體征和其血及腦脊液中亮氨酸腦啡肽有關。

納洛酮是特異性嗎啡受體拮抗劑,能快速透過血腦屏障,作用于中樞神經系統,有效地拮抗β-內啡肽的影響而恢復大腦皮質的覺醒,并減少恢復期出現失語、呆滯[3]。氨茶堿具有中樞神經興奮作用,故將之與納洛酮聯用治療重癥流行性乙腦,但在應用過程中應密切檢測氨茶堿的血藥濃度,嚴密監測患兒心電圖、心肌酶的改變,因當氨茶堿血清濃度超過20 mg/L時,可出現心動過速、心律失常驚厥,嚴重可致呼吸心跳停止死亡。

經臨床應用對比,觀察組有效率高于對照組,但差異無統計學意義;平均住院日明顯少于對照組,且在抽搐停止、神志轉清、體溫正常的時間上以及語言、肢體功能恢復等方面也明顯優于對照組(P<0.05)。在交替應用納洛酮與氨茶堿治療重癥乙腦的過程中,未見有明顯心動過速、心律失常及藥物性驚厥等副反應發生,故可在臨床上推廣應用。

[1] 胡亞美,江載芳.諸福棠實用兒科學[M].7版.北京:人民衛生出版社,2003:765-767.

[2] 田茂強,童菲.流行性乙型腦炎98例臨床分析[J].小兒急救醫學,2005,12(5):406.

[3] 陳益平,徐志偉,石海礬,等.納洛酮治療重型流行性乙型腦炎的腦脊液神經元特異性烯醇脢動態變化觀察[J].中國實用兒科雜志,2007,22(8):627-628.