關于建立藥品標準再評價體系的思考

孫佳 陳永法 邵蓉

（中國藥科大學國際醫藥商學院，江蘇 南京 211198）]

關于建立藥品標準再評價體系的思考

孫佳 陳永法 邵蓉

（中國藥科大學國際醫藥商學院，江蘇 南京 211198）]

為了不斷提高我國藥品的質量標準，保障人民用藥安全，結合相關文獻及實例，簡要分析我國藥品質量標準的現狀，以及建立藥品標準再評價體系的必要性，構建一個藥品標準再評價體系，全面提高我國的藥品標準。

藥品標準；再評價體系

藥品標準是根據藥物自身的性質、來源與制備工藝、儲存等各個環節制定的，用以檢測其藥品質量是否達到標準規定[1]。國家藥品標準主要由《中國藥典》、部（局）頒標準、注冊標準組成。其主要內容包括藥品質量的指標、檢驗方法以及生產工藝等技術要求。政府在對藥品的生產、流通、使用過程實施管理中必須以藥品標準作為技術標準，以確保各環節的操作具有嚴肅性、權威性、公正性和可靠性。

2009年國家食品藥品監督管理局（SFDA）提出加快推進“提高國家藥品標準行動計劃”，指出藥品標準提高工作應向注射劑等安全風險高的品種、民族藥和列入國家基本藥物目錄的品種傾斜[2]。而藥品標準的提高和淘汰不僅僅是階段性的任務，而應該長期執行。本文旨在建立一個藥品標準再評價系統，從基本藥物以及與其聯合使用的藥物、注射劑等高風險品種、民族藥開始進行再評價，然后擴展到所有的藥品，逐步提高藥品標準；從而達到化學藥品標準達發達國家水平、生物制品標準能夠與發達國家接軌、中藥標準進一步提高的目的。

1 我國藥品標準存在的問題

1.1 藥品標準質控體系不完善

我國藥品標準質控水平的高低除了表現在生產工藝和設備水平與發達國家相比還有一定差距外，主要還包括藥品標準的檢測內容不完善、檢測手段專屬性不強等問題。尤其是中藥品種，目前中藥標準中定性指標較多，定量較少。多數標準項下僅有鑒別、性狀等項。而在定量測定中，有效成分的確定成為中藥標準的重點研究問題。尤其是復方制劑的標準，由于有效成分不清，主要用指標成分來標示藥品是否具有某種藥材，或該藥材在成藥中的含量。

很多盲目“提高”的標準并不能兼顧實用性，在含量測定中，曾有許多經典適用可靠的滴定、紫外方法已改為液相色譜法，結果雖一樣，但液相色譜法所用的檢驗時間增加了，成本也大大提高[5]。現在還有些企業申報八類、九類中成藥新藥時的藥品標準不負責任，照搬照抄，較隨意地選定其中一味藥（已有含量測定方法）作為“新藥”的含量測定，根本沒有與中醫臨床用藥的功能主治相吻合。

1.2 藥品標準管理體系不健全

我國藥品標準主要包括《中國藥典》、成冊的局（部）頒標準、新藥轉正標準、試行標準、注冊標準。其中成冊的局（部）頒標準中部分品種標準重復，其中以中藥收載的重復率最高，僅局頒標準《國家中成藥標準匯編》中的重復品種就多達156個。其中同一藥品有不同的藥品標準、同一標準有不同的藥品名稱現象較為突出。例如奧美拉唑同時存在兩個局頒標準YBH14772004、YBH07302005，而兩個標準頒布時間僅相差一年，同時有效，但后標準卻低于前標準。

2 我國建立藥品標準再評價體系的必要性

2.1 新版藥典修訂的保障

我國藥典的頒布是5年一次，新版藥典主要在原版藥典的基礎上修訂、刪除、淘汰部分品種標準，同時將上版藥典的勘誤、增補版內容納入。將藥品標準再評價作為一個長期工作來執行，可以方便在日常工作中就將藥品標準的信息及時更新并管理；提高藥品標準更新的時效性；有效防止我國藥品標準交叉、執行標準不一致的情況；提高修訂藥典工作的效率。

2.2 技術壁壘提高的需求

現在國際上的貿易壁壘已經由關稅壁壘轉向了技術壁壘，各個國家都通過設定技術法規、技術標準、檢驗程序來保護本國產業。我國目前標準制定中的主要問題是與美國、歐盟、日本這些發達國家相比標準水平整體相對較低。國外往往通過制定高的藥品標準來限制我國的藥品出口，這在中藥出口中顯得尤為明顯。雖然部分企業有高于國家標準的企業標準，但整體提高藥品標準的任務還任重道遠。

2.3 上市后藥品再評價的前提

對藥品進行再評價是保證藥品質量，保障人民用藥安全，維護人民身體健康的重要措施。藥品的再評價主要是對療效、不良反應、藥品質量、藥物經濟學是否符合安全、有效、經濟的合理用藥原則作出科學的評價。藥品標準再評價主要是對標準項下的各項指標進行再評價，進一步確定其是否能有效地保障藥品質量。因為藥品的質量安全是其有效、經濟的基礎，只有確保了質量才能對療效、不良反應、經濟學等方面進行評價。所以說對藥品標準進行再評價是藥品再評價的前提。

3 建立藥品標準再評價體系的設想

該再評價體系主要由啟動系統、再評價系統、執行系統、信息系統、責任系統五部分組成。見圖1。

3.1 啟動系統

藥品標準再評價體系主要是通過生產企業和藥檢所兩條途徑來啟動的。生產企業應該密切關注本企業產品的標準，例如參照國外標準技術水平可改進的，應該積極主動修改企業標準，并申報注冊標準，啟動該評價系統；或者根據不良反應報告，不良事件是由于用藥的規格劑量不當、有效期內藥物穩定性變差引起的，則說明屬于該藥品的藥品標準問題，也應啟動藥品標準再評價。藥檢所應該承擔的是具有政府導向性的標準再評價工作，重點從基本藥物、民族藥、注射劑等高風險品種中開始啟動藥品標準再評價。

3.2 再評價系統

3.2.1 安全性評價

對藥品標準的安全性評價主要是對輔料、防腐劑、雜質、有機溶劑殘留量、重金屬等非主藥成分的控制。由于化學藥品劑型的多樣化造成輔料種類大大增加，因此輔料是安全控制的主要因素。在國外，植物藥質量標準主要是對風險評估。因此，對于中成藥，其重金屬含量、農藥殘留量以及有效成分自身的毒性是安全性評價的關鍵。

3.2.2 有效性評價

藥物的有效性評價主要是通過臨床療效來反映，而藥品標準的有效性評價主要是對檢測方法的評價，主要包括準確度、專屬性、精密度和耐用性等方面。比如含量測定方法應該能測定出活性成分，排除包括輔料在內的共存物的干擾；還要體現制備工藝路線和原輔料與中間體的情況；反映原輔料、中間體和副產物在成品中的殘留情況；反映貯存過程中被氧化、還原、分解的情況以及其產物的殘留情況和允許的限度。對于中藥除了檢測方法合理之外，還需要對指標成分確定的合理性進行評價。

3.2.3 質量可控性評價

質量可控性主要體現在藥品標準的生產和檢驗過程中，由于生產技術的不斷發展，生產企業也會不斷地改進技術、更新設備，因此提高的工藝、設備可能會與現行的藥品標準相脫節。這時就需要對藥品標準的質量可控性進行重新評價。這就要求企業在設備、工藝發生變化后及時更改企業標準，并將新的企業標準以變更注冊標準的形式在省級藥監局備案。以便藥監部門進行現場核查，對注冊標準進行更改備案。

3.2.4 經濟性評價

藥品標準的經濟性評價：一方面是在“安全”、“有效”、“質量可控”的前提下，充分考慮管理相對人在質量控制、監管方在日常監管中的操作可行性和綜合效率。充分考慮國家標準的研究、制定、修訂、檢驗、監管的成本核算問題，包括標準研究成本、生產成本、檢驗成本、監管成本、消費成本等因素。例如中藥生產企業是否應該完全采用指紋圖譜來進行檢測，就需要進行經濟性評價。由于中藥自身的特點，組分含量受地區、栽培等條件的影響多不穩定，往往很難完全達到指紋圖譜規定的要求。而指紋圖譜的制作需要高額的研究成本，并且對技術要求較高，企業的大量投入并不一定會和標準的收益成正比。所以對于某些具有可替代檢測方法檢測的藥品應該主要考慮其經濟性。

3.3 執行系統

在對藥品標準進行評價后，認為標準可以再提高的應該組織標準提高工作，并將原有標準取消；認為標準已經無法保障藥品質量的應該予以淘汰；經評價藥品標準各項內容都符合要求的保持原有標準。

3.3.1 提高藥品標準

藥品標準的評價經企業或藥檢所啟動后，經藥品標準再評價系統分析研究，出具藥品標準再評價分析結果報告，由中國藥品生物制品檢定所及有關省、自治區、直轄市所承擔標準復核，確保實驗數據的真實性。最后分析評價出的藥品標準形成初稿經公示征求意見后提交有關專業委員會審查，SFDA批準后予以頒布提高的藥品標準。

3.3.2 廢止藥品標準

藥品標準的廢除情形有兩種，一是當標準提高后原標準自動廢止；二是在再評價過程中發現生產中由于工藝的不斷改進，對藥品的規格、穩定性等項目的要求提高后，現行質量標準不足以控制和反映藥品的質量，該標準就應該予以淘汰。

3.4 信息系統

建立完整的標準信息數據庫，負責收集多方藥品標準信息以及國外藥品標準的最新動向，為標準再評價的工作提供科學依據；及時發布藥品標準執行系統中的標準提高、廢除信息，建立與各系統之間的動態信息共享平臺；同時在對藥品標準進行再評價的同時，規范藥品標準的收載，對重復的標準應該明確指出哪個版本為現行執行標準，并在數據庫中更新，將其他版本刪除。

3.5 責任系統

這一系統的意義在于明確藥品標準再評價的責任主體，劃分責任范圍，以利于施行藥品標準再評價的責任追究。藥品標準再評價的責任系統覆蓋了啟動、再評價、執行、信息系統的全過程。藥品監督管理部門代表政府對藥品標準再評價體系總體負責。由藥典委員會具體負責對藥品標準的再評價以及評價后對藥品標準的提高和淘汰工作。

[1]劉志丹，陶金來.淺談我國藥品標準管理存在的問題及建議[J].藥學與臨床研究，2009，17（4）：345.

[2]趙超，崔靜.國家藥監局：國家基本藥物將逐步提高標準確保公眾用藥安全 [EB/OL].（2009-09-08）.http：//news.xinhuanet.com/politics/2009-09/08/content_12016648.htm.

[3]顏耀東，黃曉潔，王楠.藥品質量標準與藥品質量評價相關性的探討[J].中國藥房，2007，18（34）：3651.

[4]姜紅.藥品標準的解析與藥品標準體系的重構[J].中國藥品標準，2008，9（3）：186-189.

[5]孫學志，陳玉文.完善我國藥品質量標準的思考[J].中國藥業，2010，19（14）：15.

Discussion on the Establishment of Reevaluation System of Drug Standards

Sun Jia，Chen Yongfa，Shao Rong （School of International Pharmaceutical Business of China Pharmaceutical University，Jiangsu Nanjing 211198，China）

With the aim at improving the drug standards in China and ensuring the safety in application of drugs，this article gave a brief analysis of the current status of drug quality standards in China on the basis of relevant literatures and examples，and addressed the importance of the establishment of reevaluation system of drug standards.

Drug Standards；Reevaluation System

孫佳，女，在讀碩士。研究方向：藥事法規。

陳永法，男，副教授。研究方向：國內外藥事法規。通訊作者Email：cyf990@163.com

2010-11-21）