美羅培南致過敏反應(yīng)1例

張國鐸，李 航，蘇 立，黃 宇，沈 鴻，傅 敏

(重慶市中醫(yī)院·重慶市第一人民醫(yī)院，重慶 400011)

患者，女，47歲，因直腸癌術(shù)后放化療后宮頸及陰道轉(zhuǎn)移、陰道感染，反復(fù)在我院行化學(xué)治療和抗感染治療?；颊呒韧鶡o藥物食物過敏史。入院時神清，肛門墜脹、疼痛，下腹隱痛，陰道分泌物多，惡臭。入院后查陰道分泌物細(xì)菌培養(yǎng)提示大腸埃希菌感染，對磷霉素、美羅培南、呋喃妥因3種藥物敏感，遂靜脈輸注美羅培南(商品名倍能，深圳市海濱制藥有限公司，批號為0912100368)0.5 g。首次于15:30滴注，約10 s后突發(fā)噴嚏、四肢皮膚瘙癢、心慌，繼而面色潮紅、大汗、寒戰(zhàn)、下頜部緊縮感、聲嘶、鼻塞，精神緊張，大汗，球結(jié)膜水腫，喉頭輕度水腫，下頜部腫脹，舌下黏膜水腫，測血壓175/90 mm Hg，心率98次/min，考慮系美羅培南致過敏反應(yīng)，立即停止輸液，予異丙嗪25 mg肌肉注射、地塞米松10 mg靜脈注射、葡萄糖酸鈣1 g靜脈注射，低流量吸氧，并通知麻醉科準(zhǔn)備氣管插管。16:00畏寒寒戰(zhàn)、聲嘶、下頜部腫脹加重，再次靜脈注射地塞米松10 mg，期間生命體征平穩(wěn)，血壓維持在170/90 mm Hg左右。16:20患者感鼻塞、下頜部緊縮感、聲嘶等諸癥漸退，生命體征恢復(fù)，一般情況良好。

討論:美羅培南(meropenem)與亞胺培南(imipenem)、帕尼培南(panipenem)同屬碳青霉烯類抗生素，抗菌譜廣，對需氧和厭氧的革蘭陰性菌、陽性菌的多數(shù)菌株具有良好抗菌作用，尤其對多重耐藥的需氧革蘭陰性桿菌有較強(qiáng)的抗菌活性。與亞胺培南、帕尼培南不同的是，美羅培南在碳青霉烯環(huán)的1β位上引入甲基，對β-內(nèi)酰胺酶和腎脫氫肽酶-Ⅰ(DHP-1)穩(wěn)定，無需與脫氫肽酶抑制劑聯(lián)用，單獨(dú)使用減少了腎毒性和中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng);同時，其C-2位上的二甲基氨甲酰基吡咯烷硫鍵增強(qiáng)了抗革蘭陰性菌的活性[1-3]。美羅培南安全性高，不良反應(yīng)發(fā)生率低。Norrby SR等[4]總結(jié)了4872例接受美羅培南治療的不良反應(yīng)發(fā)生率，結(jié)果腹瀉2.3%，皮疹1.4%，惡心嘔吐1.4%，注射部位炎癥反應(yīng)1.1%，血小板減少1.6%，肝酶升高1.5%～4.3%。國內(nèi)一項(xiàng)2732例臨床資料的總結(jié)中，可能與美羅培南有關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生率僅為0.83%，最多為腹瀉，且無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生[5]。另一項(xiàng)96例美羅培南治療惡性血液病患者合并感染的臨床總結(jié)中，觀察到不良反應(yīng)發(fā)生率為7.3%，其中腹瀉2例、食欲下降和惡心3例、肝酶升高1例、皮疹1例[6]。

碳青霉烯類抗生素可能引起過敏反應(yīng)，而我國藥典和藥物說明書中都沒有要求在使用前進(jìn)行皮內(nèi)試驗(yàn)，但均指出有青霉素類和頭孢菌素類藥物過敏史者應(yīng)慎用碳青霉烯類藥物，因?yàn)檫@3類藥物結(jié)構(gòu)中均含有β-內(nèi)酰胺環(huán)，三者之間存在不完全交叉過敏反應(yīng)。Sodhi M等[7]在對青霉素類與碳青霉烯類藥物交叉過敏的研究中發(fā)現(xiàn)，對青霉素過敏的患者有9.2%(15/163)還對美羅培南或亞胺培南克拉維酸過敏，而103例對青霉素不過敏的患者中，有3.9%對美羅培南或亞胺培南克拉維酸過敏，兩組間無顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。Atanaskovic-Markovic M等[8]對108例有青霉素類藥物過敏史的兒童進(jìn)行美羅培南皮內(nèi)試驗(yàn)，結(jié)果僅1例(0.9%)陽性，因而認(rèn)為青霉素類和美羅培南之間交叉過敏的發(fā)生率很低，可以在皮內(nèi)試驗(yàn)結(jié)果的指導(dǎo)下使用美羅培南。國內(nèi)對美羅培南除皮疹外的嚴(yán)重過敏反應(yīng)報道較少，陳彬[9]報道了1例因使用美羅培南導(dǎo)致全身剝脫性皮炎和器官衰竭而亡的患者。本例患者否認(rèn)既往有藥物食物過敏史，曾使用多種抗生素，均未發(fā)生過敏反應(yīng)，此次使用美羅培南后，短時間內(nèi)出現(xiàn)噴嚏、皮膚瘙癢、喉頭水腫等癥狀，完全符合藥物常見速發(fā)型過敏反應(yīng)的特點(diǎn)，經(jīng)及時搶救，患者脫離了危險。提示臨床應(yīng)加強(qiáng)藥物使用期間的監(jiān)護(hù)，一旦發(fā)生不良反應(yīng)，及時停藥，積極搶救，避免貽誤病情，造成嚴(yán)重后果。

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[5]劉長庭，王增武.美羅培南臨床應(yīng)用2732例的療效評價[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2008，18(2):249-250.

[6]陳 姣，萬純黔，甘茂周，等.美羅培南治療惡性血液病患者合并感染96例[J].中國感染與化療雜志，2010，10(5):335-337.

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[8]Atanaskovic-Markovic M，Gaeta F，Medjo B，et al.Tolerability of meropenem in children with IgE-mediated hypersensitivity to penicillins[J].Allergy，2008，63(2):237-240.

[9]陳 彬.靜脈輸入美羅培南致全身剝脫性皮炎及器官衰竭死亡1例[J]. 護(hù)理研究，2010，24(4):933-934.