利巴韋林噴劑聯合思密達治療手足口病52例

付 宏，黃昌洪，李世芬，陳其芬，李 鋒

(1.重慶市江津區中心醫院兒科，重慶 402260; 2.貴州省遵義市婦女兒童醫院，貴州 遵義 563000)

手足口病是由腸道病毒引起的傳染病，傳播快、感染性強，可在兒童中呈散發或暴發流行，已被列為法定丙類傳染病。該病少數重癥患兒會出現嚴重心腦并發癥而死亡，危害較大。筆者應用利巴韋林噴劑聯合思密達治療小兒手足口病，收到滿意療效，安全性好，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

參照《衛生部手足口病診療指南(2008年版)》[1]的診斷標準，選擇2008年5月1日至2010年2月1日收治的住院患兒104例，其中男58例，女46例;年齡7個月至7歲，其中小于1歲25例，1～3歲58例，3～7歲21例。全部患兒均于起病后1～3 d就診，均有皮疹，主要分布于手、足、口腔、肛周。在患兒的舌、頰黏膜、硬腭、軟腭、齒齦等處可見散在的皰疹或潰瘍，大小約2～4 mm，同時有口內疼痛、厭食、流涎等癥狀。用藥前進行醫患溝通，患兒家長均簽字同意相應治療方案。將104例患兒隨機均分為治療組和對照組，兩組患兒一般情況差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患兒均常規給予重組人干擾素抗病毒，行退熱對癥治療，加用維生素C和B族維生素輔助治療，加強皮膚和口腔護理，若有細菌感染予頭孢呋辛注射液抗感染。對照組用思密達(法國博福－益普生制藥有限公司)調溫水涂抹口腔皰疹潰瘍，每日3次，每次1 g，涂藥前行口腔護理，涂藥后半小時禁食禁飲，療程1周;治療組在對照組治療基礎上加用利巴韋林噴劑(江蘇天際藥業有限公司)，每日4次，每次1撳，噴藥后半小時禁食禁飲，療程1周。

1.3 療效判定標準

顯效∶用藥后1～2 d，食欲明顯改善，痛止，潰瘍變淺變小，3 d內愈合，2 d內退熱;有效∶用藥后3 d，食欲改善，痛止，潰瘍變淺變小，5 d內愈合，3 d內退熱;無效∶用藥后3 d，食欲無改善，止痛不明顯，5 d內潰瘍不愈合，3 d內未退熱。以顯效與有效之和計算總有效率。

1.4 統計學方法

應用統計學軟件SPSS 12.0建立數據庫，通過 χ2檢驗進行統計學分析，P＜0.05表示差異有顯著性意義。

2 結果

兩組治療效果比較見表1。治療組顯效率和總有效率與對照組比較均有顯著性差異(P＜0.05)，表明治療組在口腔潰瘍愈合時間和癥狀改善方面均優于對照組。治療1周后復查血常規，兩組患兒外周血白細胞計數均正常，未見骨髓抑制征象，未發現其他皮疹。

3 討論

手足口病是由柯薩奇病毒A組16型和腸道病毒71型為主引起的急性傳染病，表現為手、足、口腔等部位的斑丘疹、皰疹，少數重癥病例可出現腦膜炎、腦炎、腦脊髓炎、肺水腫、循環障礙等。重癥病例多由腸道病毒71型感染引起，致死原因主要為重癥腦干腦炎和神經源性肺水腫。人對腸道病毒普遍易感，各年齡組均可感染發病，但嬰幼兒最易感，男孩發病通常多于女孩，尤其容易在托幼機構的兒童之間流行。患病人數常從每年3、4月開始增多，6～8月達高峰，9月以后發病率明顯降低，流行期較長[2]。感染后人體可產生特異性的中和抗體和補體結合抗體(IgA，IgG，IgM)，并有腸道局部抗體(sIgA)升高，發病第1周即出現，3～4周達高峰，對同型病毒具有較持久的免疫力。孕婦若曾被腸道病毒感染，其抗體可由母體傳至胎兒，下一代出生6個月內患手足口病者較少[3]。

手足口病患兒臨床表現為拒食、流涎、煩躁等，直接影響小兒健康。目前，手足口病的治療主要是抗病毒、對癥處理、防治合并感染以及加強護理等措施，以減輕癥狀，縮短病程，防止發生嚴重并發癥。利巴韋林是常用的廣譜抗病毒藥，進入被病毒感染的細胞后迅速磷酸化，抑制病毒RNA多聚酶和mRNA鳥苷轉移酶，引起細胞內鳥苷三磷酸減少，損害病毒RNA和蛋白質的合成，使病毒的復制和傳播受到抑制[4]。筆者應用利巴韋林噴劑直接噴霧在患兒咽喉部行局部抗病毒治療，觀察到患兒在口腔潰瘍愈合時間和癥狀改善方面均優于對照組，表明治療效果顯著。所有患兒在口腔用藥后復查血常規均正常，未見骨髓抑制征象，提示用藥安全。思密達主要成分為雙八面蒙托石，顆粒直徑為1～3 μm，呈層紋狀結構和非均勻性電荷分布，通過靜電作用將細菌、病毒、毒素等吸附、固定，還通過與黏膜蛋白結合增強黏膜屏障作用，提高對H+、病毒、細菌及其毒素侵害作用的防御功能，從而保護黏膜。另外，思密達可幫助損傷部位上皮細胞再生和修復;平衡寄生菌群，提高菌群和免疫球蛋白(IgA)的抗攻擊能力;還可激活凝血因子，具有局部止血的作用[5]。思密達口味香甜，患兒依從性好，無毒副作用。本研究中單用思密達組和利巴韋林噴劑聯用思密達組的療效有顯著性差異，聯用組優于單用組，兩藥因口感較好，患兒依從性好，治療過程中沒有發生明顯不良反應，表明利巴韋林噴劑聯用思密達治療手足口病有明顯優勢，值得臨床推廣。

[1]中華人民共和國衛生部.手足口病診療指南(2008年版)[J].醫藥導報，2009，28(3):404 －405.

[2]王利花，李 軍.手足口病的流行病學及病原學研究進展[J].中國衛生事業管理，2010(6):419－421.

[3]李雙杰.腸道病毒71型感染性疾病[J].實用兒科臨床雜志，2008，23(22):1 780－1 782.

[4]陳新謙.新編藥物學[M].第15版.北京:人民衛生出版社，2003:130.

[5]王麗華，徐鍵勇.思密達的臨床新用途[J].中國藥業，2009，18(2):57－58.