賀 斌
(長江大學臨床醫學院 荊州市第一人民醫院核醫學科,湖北 荊州434000)
分化型甲狀腺癌 (differentiated t hyr oid carcino ma,DTC)是最常見的低惡性度腫瘤。DTC預后良好,但有30%的患者會出現復發或轉移,其中約2/3發生在術后10年內。DTC發生腫瘤術后復發及侵襲轉移是造成患者預后不良的主要原因。因此,治療后對甲狀腺癌復發的監測和及時診斷至關重要[1]。我們采用治療劑量131I-WBS顯像、攝131I部位CT斷層同機融合圖像,確定病變部位及性質,然后通過聯合18F-FDG-SPECT/CT隨訪觀察,對DTC患者病情客觀評價,指導臨床治療,提高分化型甲狀腺癌治療效果。
選擇2010年3月至2011年3月在我院核醫學科住院的甲狀腺癌術后患者89例,男27例,女62例,年齡16~71歲,平均45歲。所有患者均確診DTC并接受甲狀腺全切或次全切除術,經手術病理科證實為分化型甲狀腺癌。甲狀腺乳頭狀癌72例,濾泡癌13例,混合型癌4例。合并淋巴結轉移24例,計66枚;合并遠處轉移8例,肺轉移5例,骨轉移3例。術后接受131I治療 (4例治療1次,35例2次,28例3次,17例次,5例6次),平均治療3次。131I治療后核醫學影像至少有一項陽性。治療后4周后行18F-FDG-SPPET/CT檢查,檢查前所有患者仍服用甲狀腺素片,T3、T4、檢測正常范圍,TSH 檢測低于正常水平 (0.01~0.05μI U/ml)。
1.2.1131I-WBS顯像 89例甲癌術后患者均行131I治療后均行131I-WBS顯像。顯像劑為中國原子能科學研究院生產的碘 [131I]化鈉口服液。采集條件為按治療劑量每人150~200 mci口服碘 [131I]化鈉口服液后,5~7d行核素及CT斷層顯像。對87例放射性131I濃聚灶加做SPECT/CT檢查。
1.2.218F-FDG-SPECT/CT顯像 89例甲癌術后患者均行18F-FDG-SPECT/CT顯像。患者掃描前禁食至少6h,血糖水平穩定時 (非糖尿病患者低于6.1 mmol/L,糖尿病患者低于8.0 mmol/L),靜脈給予270~370 MBq18F-FDG (414 mbq/kg)。靜臥休息50 min后,排空膀胱進行掃描,采集范圍由腦基底部至股骨近端。CT掃描參數:140k V、2.5 mA,常規平掃。131I-WBS顯像及18F-FDG-SPECT/CT檢查儀器均為GE公司Infinia Vs Hawkeyes 4機。使用Xeleris處理工作站配套軟件進行重建,分別獲得解剖像、功能圖像和融合圖像。
1.2.3 圖像判定131I全身及斷層顯像的融合圖像經2位核醫學專業醫師閱片,獲得結果。18F-FDGSPECT/CT圖像均由2位影像學專家分別獨立閱片,根據18F-FDG-SPECT/CT計算有放射性濃聚病灶的最大靶本比 (T/B)。將靶本比T/B≥2.8作為陽性判定標準。
1.2.4 腫瘤復發或轉移的診斷標準 聯合131I全身顯像、斷層顯像的融合圖像和FDG顯像顯示的陽性結果,如復發病灶位于頸部,則行手術局部切除,以術后組織病理學結果判定是否為轉移,術后1個月內復查血清Tg水平;如復發病灶位于體內臟器、手術困難者,以FDG顯像檢查后6個月的臨床和影像隨訪結果判斷。診斷金標準是病理檢查或臨床隨訪,隨訪時間大于半年。
1.2.5 良性病變的診斷標準 聯合131I全身顯像、斷層顯像的融合圖像及FDG顯像顯示的良性病變,部分于體表部位病例行細胞學檢查,所有良性病變均行病因治療 (抗炎治療、免疫調節治療等),且臨床跟蹤和影像隨訪結果,隨訪時間均大于半年。
所有病灶以病理檢查或臨床隨訪 (隨訪時間大于半年)結果為標準,比較131I-WBS、131I-SPECT/CT融合圖像及18F-FDG-SPECT/CT檢出率、假陽性和假陰性例數。統計中轉移性病變合并良性病變者均以轉移性病變計數。
本組甲狀腺癌術后89例,均行131I治療后進行131I-WBS全身顯像,陰性發現2例;發現良性病變53例,異位攝取12例 (口腔炎性病變10例,胸腺顯影2例);殘留甲狀腺41例,其中5例合并炎性病變。轉移性病變34例,淋巴結轉移27例,肺轉移5例,骨轉移2例。87例131I濃聚灶均行SPECT斷層顯像與同機CT圖像融,發現良性病變62例;異位攝取17例 (口腔炎性病變12例,甲狀腺床術后改變1例,胸腺2例,乳腺增生1例,骨骼攝碘1例);殘留甲狀腺45例 (9例合并口腔炎性病變)。轉移性病變25例,淋巴結轉移18例,肺轉移4例,骨轉移3例。本組甲狀腺癌術后89例,均行18F-FDG-SPECT/CT全身掃描。陰性發現4例。發現良性病變61例,異位攝取21例 (12例口腔炎性病變,4例甲狀腺床術后改變,胸腺2例,乳腺增生1例,1例骨骼攝碘,1例右腮腺囊腫),殘留甲狀腺40例 (9例合并口腔炎性病變)。轉移性病變24例,淋巴結轉移16例,肺轉移5例,骨轉移3例。見表1。

表1 術后三種檢查方式及其結果比較
由于DTC細胞是通過細胞膜表面鈉-碘共轉運子 (sodiu m-iodine sy mporter NIS)主動攝取131I,因此131I-WBS在評價DTC的病情及預后時具有靈敏度高和特異性強的優點,是最常用的檢查方法之一[2]。本組89例患者131I平面顯像中87例均有攝碘病灶的最初診斷,SPECT/CT融合圖像將131I-WBS診斷為淋巴結轉移的12個病灶確定為良性病變,8例為口腔炎性病變,2例為甲狀腺癌術后血管床炎性改變,2例為胸腺。1例肺轉移灶確診為左側乳腺增生 (見圖1)。1例胸腺確診為淋巴結轉移 (見圖2)。健康成人體內的碘的總量為30 mg(20~50 mg),其中70%~80%存在于甲狀腺。攝取另外的20%~30%碘的組織是需要我們辨別或保護的組織。本組病例異位攝取達21例 (23.6%),另外殘留甲狀腺患者中有9例合并口腔炎性病變。異位攝取碘的組織有心血管、胸腺、乳腺,骨骼及甲狀腺術后血管床等。由本組病例可見:131I-WBS對于良性病變的發現假陰性較高 (15例),對于轉移性病變的發現假陽性較高 (12例)。這與Sch midt D報道[3]應用SPECT/CT與常規的131I-WBS相比可改變1/4的DTC患者的臨床分期、治療及隨訪方案大致相同。

圖1 SPECT/CT鑒別131I異位攝取灶

圖2 SPECT/CT鑒別轉移性淋巴結與胸腺
本組89例患者均行18F-FDG-SPECT/CT掃描,4例未有陽性發現,均為少量殘留甲狀腺,殘留甲狀腺處于代償狀態,密度降低,手術后體積減小,低劑量Haweyes CT難以發現。131I顯像均有明顯顯示。因此評價清除甲狀腺是否徹底131I-WBS、131I-SPECT/CT更為敏感。
2例131I-WBS顯像陰性患者,FDG顯像均為陽性。1例為肺轉移 (見圖3),1例為骨轉移。約有20%~30%的DTC患者的復發灶或轉移灶發生失分化,失去攝取碘的能力,可導致131I顯像常為假陰性 (見圖4)。Feine[4]等在研究中觀察到 “觸發”現象,即甲狀腺癌分化程度不同,對131I和18F-FDG攝取方式不同。可表現為高碘攝取,低FDG攝取,或高FDG攝取或無131I攝取。本組2例131I-WBS顯像呈陰性,無131I攝取。經18F-FDG-SPECT/CT顯像呈高FDG攝取:1例為肺轉移,1例為骨轉移。理論上失分化灶更容易發生遠處轉移且不攝碘,與本組顯示相符。對于失分化的問題,有些分化好的甲狀腺癌,在治療過程中會發生失分化而失去吸碘功能,ECT掃描為陰性,對于這種情況需特別小心,可以考慮用藥物 (如維甲酸)誘導分化治療后再顯像,或改用18F-FDG顯像[5]。因此18F-FDG-SPECT/CT適用于甲狀腺術后131I多次去除治療后,尤其血清Tg水平升高而131I-WBS陰性患者的例行復查或體檢。

圖3 18 F-FDG-SPECT/CT發現攝18 F-FDG胸部轉移灶

圖4 131I-SPECT/CT檢查不攝131I胸部轉移灶
與131I-WBS顯像及融合圖像比較FDG顯像在轉移性淋巴結未有更多發現,反而在原診斷為淋巴結轉移27例中甄別出1例腮腺囊腫 (131I放射性攝取濃聚,而不攝取FDG)和2例甲狀腺血管床術后改變 (輕中度攝取131I,不攝取FDG)。本組3例假陽性均發生于淋巴結轉移,而沒有發現淋巴結轉移的假陰性病例,可能是因為發生淋巴結轉移甲狀腺癌較發生肺、骨轉移甲狀腺癌分化程度相對較高,NIS受體功能尚存,131I-WBS顯像加上融合圖像發現淋巴結轉移性病變顯示出較高的靈敏度。運用SPECT/CT的定位功能,雖可甄別出異位攝取灶,但對于有些攝碘灶的性質判斷還需憑醫生臨床經驗而主觀判斷。18F-FDG的代謝顯像能為醫師讀片提供組織代謝客觀依據,修正判斷。本組1例右腮腺旁高攝碘結節而低代謝 (低FDG攝取)確定為良性病變,手術病理證實為右側腮腺囊腫。
本組患者中4例經18F-FDG-SPECT/CT顯像未有陽性發現,均為少量殘留甲狀腺患者,131I-WBS平面顯像均有明確輕度放射性增濃。經臨床跟蹤及影像資料隨訪半年以上,臨床及影像資料 (CT、MRI、US)均未有陽性發現。而聯合運用131I-SPECT/CT融合圖像和18F-FDG-SPPET/CT顯像結果監測DTC術后患者的病情,與病理及隨訪結果比較幾近一致。
上述結果表明,常規131I平面顯像能敏感發現攝碘灶,SPECT/CT融合圖像通過精確定位剔除 (異位攝取)非NIS共轉運子攝取灶,再運用18F-FDG顯像排查出低攝取碘或不攝取碘而攝取18F-FDG復發或轉移灶,兩者結合檢查即可保障DTC術后患者去除攝碘灶的徹底性,也可保障發現無攝碘灶的安全性。聯合運用二者彌補了兩種檢查各自的不足,對DTC患者的治療、預后有其重要的臨床意義。其缺點是18F-FDG掃描價格昂貴,我院使用Infinia Vs Hawkeyes 4經濟型PET,屬醫保范圍內檢查,患者均能接受,也提高了設備使用率。
[1]川玲,趙文銳,朱家瑞,等 .分化型甲狀腺癌131I治療后SPECT/CT融合顯像的臨床研究 [J].中國醫學影像技術,2006,22 (9):1412-1414.
[2]高再榮.SPECT及PET在分化型甲狀腺癌中的臨床應用進展 [J].中國醫療器械信息,2009年,15(9):1-3.
[3]Sch midt D,Szikszai A,Linke R,et al.Impact of131ISPECT/spiral CT on nodal staging of differentiated thyroid carcinoma at the first radioablation [J].J Nucl Med,2009,50 (1)::18-23.
[4]Feine U.Fluro-18-deoxygl ucose&positron emission tomography in differentiated thyroid carcinoma [J].Eur J Endocionl,1998,138:492-496.
[5]李少林,張永學 .核醫學 [M].北京:人民衛生出版社,2002:355-358.