麝香保心丸在冠心病治療中的作用機理研究

李偉英 沈建平

1南京中醫(yī)藥大學(xué)（江蘇南京210029）

2江蘇省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院（江蘇南京210028）

麝香保心丸是在宋代《太平惠民和劑局方》之名方蘇合香丸的基礎(chǔ)上運用現(xiàn)代藥理研究方法研制而成的一種治療冠心病的中成藥，具有芳香開竅、理氣止痛的功效，對冠心病的急性發(fā)作期和穩(wěn)定期均有較好的療效。現(xiàn)就其在冠心病治療中的作用機理進(jìn)行綜述如下。

1 改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能

血管內(nèi)皮細(xì)胞（VEC）是位于循環(huán)血流與血管壁內(nèi)皮下組織之間的單層細(xì)胞。VEC具有防止血小板黏附及血栓形成，調(diào)節(jié)血管平滑肌的生長及增殖，調(diào)節(jié)血管活性等多種生理功能。陳煥清等［1］通過臨床觀察發(fā)現(xiàn)麝香保心丸可改善冠心病患者的血管內(nèi)皮功能，并進(jìn)一步探討其可能機制為：（1）調(diào)節(jié)一氧化氮/內(nèi)皮素的水平。因其為調(diào)節(jié)組織器官局部血流的一對細(xì)胞因子，在某些致病因素的作用下，組織內(nèi)內(nèi)皮素（ET）增加和NO釋放減少，導(dǎo)致血管舒縮功能失調(diào)，血管收縮反應(yīng)增強，血小板凝集和內(nèi)皮細(xì)胞增殖引起缺血性心肌細(xì)胞損傷，即冠心病。麝香保心丸可能通過選擇性抑制內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生ET，以及升高血漿NO，調(diào)節(jié)ET/NO的失衡，進(jìn)而減輕病變血管的收縮和痙攣，增加缺血區(qū)的血液供應(yīng)，調(diào)整心肌細(xì)胞的代謝狀態(tài)，減輕心肌組織的損傷，改善血管內(nèi)皮功能。（2）調(diào)節(jié)血栓素/前列環(huán)素的動態(tài)平衡。其為VEC分泌的一對血管活性物質(zhì)，血栓素 A2（TXA2）/前列腺素（PGI2）平衡被破壞，誘發(fā)血小板聚集和血管收縮，導(dǎo)致組織低灌流，加重缺血心肌組織的損傷。麝香保心丸通過糾正TXA2/PGI2的失衡，緩解動脈痙攣，增加心肌供血，改善血管內(nèi)皮功能。王麗潔等［2-3］通過實驗和臨床觀察均發(fā)現(xiàn)麝香保心丸可通過改善NO代謝來改善血管內(nèi)皮功能。另有研究表明麝香保心丸可通過抑制植物血凝素樣氧化低密度脂蛋白受體-1（LOX-1）基因的表達(dá)，從而保護(hù)血管內(nèi)皮功能［4］。因LOX-1的主要功能是介導(dǎo)VEC攝取氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL），后者誘導(dǎo)了E-選擇素、P-選擇素、血管性細(xì)胞黏附分子 （VCAM-1）及可溶性細(xì)胞間黏附分子（sICAM-1）等黏附分子的產(chǎn)生［5］，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞功能的損傷。

2 抑制血管炎癥反應(yīng)

冠狀動脈內(nèi)粥樣硬化斑塊破裂及繼發(fā)血栓形成是急性冠脈綜合征的主要發(fā)病機制，而炎癥反應(yīng)則可能是促發(fā)斑塊破裂的重要原因。目前發(fā)現(xiàn)其抑制血管炎癥反應(yīng)的可能途徑如下。

2.1 降低C型反應(yīng)性蛋白（CRP）水平 CRP目前被認(rèn)為是與動脈粥樣硬化關(guān)系最密切的炎癥標(biāo)志物之一［6］。童嘉毅等［7］通過臨床觀察發(fā)現(xiàn)麝香保心丸可以明顯降低血清CRP濃度，減輕炎癥反應(yīng)。

2.2 降低血清同型半胱胺酸（Hcy）水平 Hcy與低密度脂蛋白反應(yīng)經(jīng)吞噬細(xì)胞吞噬，細(xì)胞“破碎”沉積于血管壁，可造成血管炎癥反應(yīng)。張晶等［8］通過臨床觀察發(fā)現(xiàn)麝香保心丸能降低急性冠脈綜合征患者Hcy水平，這可能是麝香保心丸抑制血管炎癥反應(yīng)的途徑之一。

3 穩(wěn)定粥樣硬化斑塊

冠心病不穩(wěn)定性心絞痛是冠脈內(nèi)不穩(wěn)定的粥樣斑塊繼發(fā)病理改變，可使局部心肌血流量明顯下降，如斑塊內(nèi)出血，斑塊纖維帽出現(xiàn)裂隙、表面上有血小板聚集等，導(dǎo)致缺血加重，誘發(fā)心絞痛［9］。目前發(fā)現(xiàn)麝香保心丸可穩(wěn)定粥樣硬化斑塊。

3.1 作用于斑塊局部的肥大細(xì)胞 李天奇等［10］探討了麝香保心丸在粥樣斑塊的進(jìn)展中的作用，發(fā)現(xiàn)其可通過作用于斑塊局部的肥大細(xì)胞，聚集到斑塊的糜爛或破裂部位，通過特異性的蛋白酶Chymase等活化基質(zhì)金屬蛋白酶，對斑塊的重構(gòu)或破裂產(chǎn)生影響。提示麝香保心丸可能通過抑制肥大細(xì)胞的活性來抑制斑塊的生長。

3．2 作用于血小板 血小板聚集反應(yīng)是血小板生理特性之一，是血小板處于激活狀態(tài)的重要標(biāo)志，是誘發(fā)動脈粥硬化及血栓形成的重要因素之一。李琳等［11］通過臨床試驗發(fā)現(xiàn)麝香保心丸能降低血小板聚集率反應(yīng)，從而穩(wěn)定粥樣硬化斑塊。

4 促進(jìn)治療性血管新生

指促進(jìn)營養(yǎng)性側(cè)支循環(huán)血管的形成，在已阻塞或狹窄的動脈周圍組成內(nèi)生的旁路循環(huán)，從而改善冠心病患者心肌缺血狀態(tài)。汪姍姍等［12］通過實驗研究發(fā)現(xiàn)麝香保心丸具有較明顯的促血管生成活性，在體內(nèi)能促進(jìn)絨毛尿囊膜（CAM）的血管生成，在體外能促進(jìn)微血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖并形成管腔結(jié)構(gòu)，并探討其促血管生成的機理可能與提高內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）和成纖維生長因子（bFGF）mRNA并釋放VEGF和bFGF增多有關(guān)。汪珊珊等［13］進(jìn)一步實驗研究發(fā)現(xiàn)麝香保心丸能促進(jìn)大鼠缺血心肌冠脈側(cè)支的血管生成。王大英等［14］實驗研究發(fā)現(xiàn)麝香保心丸可促進(jìn)大鼠心肌梗死邊緣區(qū)血管新生。

5 抑制血管平滑肌細(xì)胞（VSMCs）的異常增殖

冠狀動脈介入治療（PCI）術(shù)后VSMCs遷移至內(nèi)膜大量增殖和分泌細(xì)胞外基質(zhì)，由此導(dǎo)致血管增生重構(gòu)，引起PCI術(shù)后再狹窄。車賢達(dá)等［15-16］通過實驗觀察發(fā)現(xiàn)麝香保心丸可通過阻止VSMCs增殖周期中的G1期向S期轉(zhuǎn)化的作用，而發(fā)揮其抑制VSMCs異常增殖的作用，預(yù)防PCI術(shù)后再狹窄，并從臨床上和經(jīng)冠脈造影結(jié)果觀察發(fā)現(xiàn)麝香保心丸預(yù)防PCI術(shù)后再狹窄的臨床效果較明顯。

6 抗心肌纖維化

冠心病患者由于心肌長期缺血缺氧而存在心肌損傷，只要病變持續(xù)，終將導(dǎo)致心肌纖維化的發(fā)生，而心肌纖維化是導(dǎo)致心力衰竭的決定性因素［17］。麝香保心丸可抗心肌纖維化，從而延緩發(fā)展至心衰的進(jìn)程，改善冠心病患者預(yù)后。武多嬌等［18］實驗研究表明，麝香保心丸可降低心肌成纖維細(xì)胞和轉(zhuǎn)化生長因子β1的表達(dá)量，從而減少心肌膠原的合成及細(xì)胞外基質(zhì)沉積，發(fā)揮抗心肌纖維化作用。張奇志等［19］通過實驗研究也發(fā)現(xiàn)麝香保心丸對自發(fā)性高血壓大鼠心肌纖維化有一定的治療作用，并分析了其可能的機制：（1）抑制心肌組織內(nèi)的腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）的活性，從而降低局部的 AngⅡ水平；（2）抑制心肌成纖維細(xì)胞和TGF-β1的表達(dá)；（3）提高NOS活力，增加NO水平，降低氧自由基的產(chǎn)生；（4）具有抗氧化、抗自由基的作用，從而能保護(hù)心內(nèi)皮細(xì)胞以及心肌細(xì)胞，防止因心室肥厚引起的組織相對缺氧的危害，預(yù)防氧自由基導(dǎo)致的心肌細(xì)胞變性、壞死及成纖維細(xì)胞增殖，從而預(yù)防和逆轉(zhuǎn)心肌纖維化。

7 其 他

另有報道［11，18，20］指出，麝香保心丸可降低血清膽固醇水平，減少心肌膠原的合成，并可抗氧化，抗自由基等。

麝香保心丸正是具有上述多靶點的藥理作用，在冠心病治療中療效確切。這與其中醫(yī)組方嚴(yán)謹(jǐn)，搭配巧妙是分不開的。其由麝香、蟾酥、人參、牛黃、肉桂、冰片和蘇合香等7味中藥組成，按照中醫(yī)君、臣、佐、使的原則組方。其中君藥麝香辛溫，開心脈、祛瘀滯；蟾酥辛溫走竄、開竅醒神。臣以人參大補元氣，治標(biāo)顧本，以補為通，補氣行血；冰片辛涼通竅，以利行血，與麝香相須為用。佐以肉桂溫經(jīng)通脈，助陽止痛。牛黃之氣芳香，引藥入心經(jīng)，化痰開竅。全方通補兼施，溫、涼并用，共奏芳香溫通、益氣強心、開竅通脈之功，急則治標(biāo)、緩則固本。

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