肉桂油的研究進展Δ

楊繼章，劉紅淼，李艷玲（.河北醫科大學第一醫院，石家莊市 05003:.河北醫科大學，石家莊市 05007）

肉桂為樟科植物肉桂Cinnamomum cassia Presl.的干燥樹皮。主產于廣東、廣西等省區，云南、福建等省亦產。肉桂性辛、甘、熱，歸腎、脾、心、肝經，具有補火助陽、散寒止痛、溫經通脈之功效。臨床上廣泛用于腎陽不足、命門火衰、脾腎陽衰者，用于脘腹冷痛等證。肉桂的主要成分為揮發油、萜類、黃烷醇類等，其中揮發油含量為1.2%～2%，2010年版《中國藥典》（一部）規定不得低于1.2%（mL·g-1）。肉桂油為肉桂的干燥皮、葉經水蒸氣蒸餾得到的揮發油，為黃色或棕黃色的澄清液體，有肉桂的特異香氣、味甜，相對密度1.055～1.070，折光率1.602～1.614。其主要化學成分有桂皮醛、乙酸桂皮酯、水楊醛等。具有驅風健胃之功效，有抗真菌、解熱止痛作用；在醫藥工業中是“苯丙砜”、“清涼油”、“代溫灸膏”等的主要原料[1]。近年來，隨著對肉桂油研究的不斷深入，對其化學成分、藥理作用等的研究報道越來越多，本文擬對其研究進展作一綜述。

1 肉桂藥材產地及質量的研究

肉桂主產于廣西、廣東等地，為了鑒定不同產地肉桂的質量，對四川產肉桂與廣西道地肉桂曾進行過分析比較。結果發現二者揮發油含量有差異，但均在文獻記載的含量范圍內（1%～2%），其中廣西產品平均含量高。韓亞明等[2]對廣西、云南肉桂油成分進行了氣相色譜-質譜聯用（GC-MS）法分析，將反式肉桂醛作為肉桂油質量控制的指標，根據反式肉桂醛的相對百分含量高低，分析出廣西肉桂油具有較高的品質，是道地肉桂油。董巖等[3]對真、偽肉桂油進行GC-MS分析，真、偽肉桂分別分離出61種和66種組分，有11種組分相同，相對含量一般偽肉桂比肉桂高。但主要化學成分相差較大，肉桂的主要化學成分為肉桂醛，相對含量為87%，偽肉桂的主要成分為桉葉油素、α-松油醇、松油烯-4-醇，相對含量分別為30.91%、21.12%、12.37%。真、偽肉桂雖然在外觀上相近，但揮發油化學成分上有著本質的區別，由此可為兩者的鑒別提供可靠的依據。

2 肉桂油化學成分的研究

目前，對肉桂油化學成分的研究多采用GC-MS技術。李玲玲等[4]從肉桂油中鑒定了39個成分，占全精油的95.11%。肉桂油中含有苯甲醛、香草醛、2-甲氧基肉桂醛等醛類，所有的醛類和甲基酮及環酮均與亞硫酸氫鈉發生反應，致使藥典法含量測定結果偏高。沈群等[5]對桂枝、肉桂油成分進行了分析，共鑒定了54個成分，占總色譜峰面積的98.58%。肉桂油中相對含量在1%以上的有苯丙醛、反式桂皮醛、桂皮醛、苯丙烯醇、鄰甲氧基桂皮醛。并對肉桂和桂枝中揮發油的成分進行了對比研究，共分離出了54個成分，其中10個成分未在桂枝揮發油中發現，16個成分肉桂油中未檢測到。Gong F等[6]同樣采用GC-MS法，結合化學計量學方法對4個產地肉桂的揮發油進行了測定，結果利用化學計量學方法對GC-MS數據中的重疊色譜峰進行解析，提高了肉桂中揮發油成分定性、定量分析的準確性。

3 肉桂油含量測定方法的研究

肉桂油的含量測定方法有分光光度法、薄層色譜掃描法、柱分配層析法、氣相色譜法等。分光光度法對肉桂油中桂皮醛含量的測定，采用對羥基苯甲酸酰肼與發色的醛反應產生顏色后，于352 nm波長處測定吸光度；薄層色譜掃描法是以石油醚（60～90℃）-醋酸乙酯（9∶1）為展開劑，對肉桂油中桂皮醛的含量進行測定；柱分配色譜法對肉桂油中桂皮醛的分離和測定，是用氯仿溶解肉桂油后通過硅藻土色譜柱，以醋酸-氯仿洗脫，洗脫液用紫外分光光度法來測定桂皮醛的含量；氣相色譜法[7]則以10%PEG-20M為固定相色譜柱，FD檢測器，測定肉桂葉中桂皮醛的含量。

4 肉桂油穩定性研究

由于肉桂油具有較強的揮發性，遇光和熱不穩定，對揮發油的藥理作用產生了一定的影響，所以開展對肉桂油穩定性的研究對含揮發油的飲片與揮發油的貯藏及制劑具有重要意義。目前許多試驗用β-環糊精（β-CD）對肉桂油進行包合，以降低其揮發性，增加穩定性，并使肉桂油固體粉末化，便于制備固體制劑。宋洪濤等[8]應用均勻設計方法，研究了β-CD對肉桂油的包合作用，結果以攪拌法制得的包合物的包合率為82.16%，包合物收得率為77.82%。楊永剛等[9]研究了肉桂油β-CD包合物與肉桂超細微粉的藥劑學性質，以主要活性成分桂皮醛為對照品，用紫外分光光度法進行含量測定，對肉桂油β-CD包合物與肉桂超細微粉的有效成分含量、溶出性能、穩定性進行了研究。郭濤等[10]以桂皮醛含量為測定指標，考察肉桂油β-CD包合物的穩定性，分別對包合物和混合物進行強光照射、高溫和高濕試驗。證明肉桂油β-CD包合物具有一定的抗光照性、熱穩定性和濕穩定性，其穩定性明顯優于單純肉桂油。宋洪濤等[11]采用薄層層析、X-射線粉末衍射及紅外光譜法對包合物進行了理化鑒別，采用高效液相色譜法考察包合物中桂皮醛的溶解度和體外溶出度等理化性質。薄層層析圖譜顯示，肉桂油被β-CD包合前后的主成分沒有發生變化，包合物的X-射線粉末衍射圖譜及紅外光譜與肉桂油、肉桂油β-CD混合物的圖譜差異具有顯著性。包合物中桂皮醛在0.1 mol·L-1鹽酸溶液、pH6.6和pH7.5磷酸鹽緩沖液中的溶解度及體外溶出速率均有顯著提高。說明肉桂油被β-CD包合后呈現出新的物相特征，與肉桂油相比其理化性質有較顯著的改變。王治寶等[12]通過檢測肉桂油的折光率，采用初均速法，經恒溫加速試驗測定肉桂油的穩定性，并與室溫留樣對比觀察，其結果一致。同時研究表明，在肉桂油中加入一定量維生素E，可使肉桂油的穩定性明顯提高。劉紅淼等[13]用β-CD包合中藥復方新制劑香桂化濁膠囊中主要有效成分之一肉桂油，并采用正交試驗法優選確定了包合的最佳工藝條件，使肉桂油粉末化，提高了制劑的穩定性和生物利用度。

5 肉桂油藥理作用研究

5.1 降血糖作用

胥新元等[14]采用超臨界法提取肉桂中的揮發油，以四氧嘧啶糖尿病小鼠為模型，對不同產地肉桂提取的揮發油進行降血糖的實驗研究。結果表明，肇慶產肉桂提取的揮發油可顯著降低四氧嘧啶糖尿病小鼠的血糖，玉林產肉桂的揮發油則效果一般。

5.2 抗血栓和抗腫瘤作用

黃敬群等[15]研究發現，肉桂油β-CD包合物隨著劑量的增加，在體內能夠顯著延長小鼠斷尾后的出血時間；凝血時間與陰性對照組相比，雖有作用增強的趨勢，但差異無顯著性。桂皮醛在體外能夠明顯抑制膠原蛋白和凝血酶誘導的大鼠血漿中血小板的聚集，在體內能夠顯著延長小鼠斷尾后的出、凝血時間，減輕大鼠動-靜脈旁路絲線上血栓的重量，說明桂皮醛具有明顯抗血小板聚集和體內抗血栓作用[16]。桂皮醛具有良好的體內、體外抗腫瘤效果，其對體外培養的人皮膚黑色素瘤（A375）、乳腺癌（SKBr-2HL）、食管癌（Eca-109）、宮頸癌（HeLa）、腎癌（GRC-1）、肝細胞瘤（HCC-9724）細胞的增殖具有良好的抑制作用，在適當劑量范圍內可以保護和恢復荷瘤小鼠的免疫功能；桂皮醛能有效對抗小鼠S180實體瘤，在對人腫瘤細胞發揮細胞毒作用的同時，也誘導其發生細胞凋亡[17]。黃敬群等[18]采用MTT法觀察桂皮醛對人癌細胞體外增殖的抑制作用，建立胃癌裸鼠移植瘤模型，以不同濃度桂皮醛腹腔注射，并與卡鉑治療對比，觀察移植瘤的瘤重及瘤重抑制率，應用流式細胞技術（FCM）檢測各組裸鼠移植瘤細胞周期時相和凋亡率，通過透射電鏡觀察腫瘤組織細胞凋亡情況。結果表明，桂皮醛體內抗腫瘤作用明顯，其機制與抑制腫瘤細胞增殖、誘導細胞凋亡有關。

5.3 抗菌作用

唐裕芳等[19]采用濾紙片法、固相擴散法、氣相擴散法研究了肉桂油對6種細菌、1種酵母、4種真菌的抑菌活性及其最低抑菌濃度（MIC）。結果表明，肉桂油經固相和氣相擴散對細菌、酵母、真菌的抑制活性均較強，并且對真菌的抑菌活性更強一些，其次是革蘭陽性菌；對所有供試菌種的MIC＜63mL·L-1，且真菌的MIC＜細菌的MIC。王剛生等[20]采用試管藥基法測定肉桂油對煙曲霉和黃曲霉的MIC。結果顯示，肉桂油對煙曲霉、黃曲霉臨床株和標準株菌均有較強的抑菌作用和殺菌作用。趙文紅等[21]采用濾紙片法測定抑菌圈，平板劃線法測定MIC，以及對單一菌種的氣相抑菌試驗和對空氣中常見菌體的氣相抑菌試驗，研究了肉桂油對4種細菌、2種酵母、6種真菌的抑菌活性及其MIC。結果表明，肉桂油對供試的細菌、酵母、真菌均有較強的抑菌活性，并且對真菌的抑菌活性更強一些。肉桂油即使不直接加入到培養基中，其揮發成分在菌體表面對細菌、真菌和空氣中常見菌體也均有較強的抑菌活性。對所有供試菌種的MIC＜0.8mL·L-1，其中黑曲霉的MIC最低，＜0.05mL·L-1。

5.4 對病毒性心肌炎的治療作用

丁媛媛等[22]研究了肉桂油對柯薩奇病毒B3m（CVB3m）誘發性小鼠病毒性心肌炎（VMC）的治療作用。實驗結果表明，肉桂油49.1和36.7mg·kg-1可降低小鼠死亡率，延長中位生存時間，降低急性期血清中肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）含量以及心肌中MDA含量，提高SOD活性；減輕急性期、亞急性期小鼠心肌組織的壞死與鈣化，與模型組比較差異顯著（P＜0.05）。證明肉桂油具有治療CVB3m誘發性小鼠VMC的作用。Ding YY等[23]進一步探討了肉桂油治療VMC的作用機制，證實肉桂油治療VMC的作用機制可能與其有效成分肉桂醛抑制體內心肌細胞Toll樣受體4（TLR4）-核因子-κ B（NF-κB）信號轉導有關。

5.5 其他作用

王小榮等[24]采用小鼠醋酸扭體疼痛模型和小鼠痛經模型、二甲苯致小鼠耳廓腫脹炎癥模型，研究肉桂油的鎮痛及抗炎作用。通過測定痛經模型小鼠子宮重量、子宮組織中一氧化氮和鈣離子水平的變化，研究肉桂油對子宮的作用。結果表明，肉桂油具有鎮痛和抗炎作用，能夠降低子宮組織中鈣離子水平。作者認為，這些作用可能是肉桂油治療原發性痛經的部分機制。另外，沈琦等[25]采用體外透皮雙室擴散池和高效液相色譜法，測定模型藥物苯甲酸的累積滲透量，以考察不同濃度的肉桂油、高良姜油、丁香油對苯甲酸的促滲效果及揮發油與乙醇、丙二醇合用后的情況。結果表明，肉桂油等能促進苯甲酸的透皮吸收。勵石寒等[26]研究發現，肉桂油對黃芩苷具有一定的促滲作用。

6 結語

綜上所述，近年來國人對肉桂油的化學成分、含量測定方法、穩定性、藥理作用及臨床應用等方面進行了較多的研究，取得了明顯進步，但國外對其研究偏少。肉桂油為肉桂的主要活性成分，具有抗菌、抗病毒、降血糖、抗血栓及抗腫瘤等多種藥理作用，且活性較強，臨床上可用于治療多種疾病。另有報道[27]，肉桂油的單離產品及其深加工產品反式肉桂醛、苯甲醛、肉桂酸、肉桂醇、乙酸肉桂酯、鄰甲氧基肉桂醛等在香料香精、醫藥、食品添加劑、化妝品、農用化學品中有廣泛應用。由此看來，對肉桂油的進一步開發研究具有廣闊的應用前景。

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