隱孢子蟲病的中藥防治研究進展

陳 靜，沈克飛

(重慶市畜牧科學院，重慶 400015)

隱孢子蟲病(Cryptosporidiosis)是由隱孢子蟲(Cryptosporidium)引起的一種呈世界性分布的機會致病性人獸共患原蟲病，主要臨床癥狀表現為腹瀉，在免疫正常的個體引起自限性腹瀉，在免疫功能低下或缺陷的個體則引起漸進性致死性腹瀉。自Tyzzer于1907年首次發現小鼠隱孢子蟲(Cryptosporidium muris)以來，相繼在人、哺乳動物、禽類、爬行類和魚類等體內發現隱孢子蟲病原。目前隱孢子蟲病已被列為引起人類最常見的6種腹瀉病之一，美國疾病預防控制中心將其列為B類病原［1-2］。

對于隱孢子蟲病的治療藥物，國內外學者做了大量的篩選研究，但到目前為止，該病仍無特效治療藥物［1］。由于化學藥物在治療隱孢子蟲病時療效不顯著或療效有限，我國科研人員致力于中草藥抗隱孢子蟲病方面的研究，并取得了一定的成績。以下對中藥抗隱孢子蟲病方面的研究做簡單介紹，以期對防治有所幫助。

1 單味中藥提取物

1.1 大蒜素 大蒜素(Allicin)是大蒜鱗莖中的主要功能成分，是多種烯丙基有機硫化物復合體，具有多種生物學功能。藥理和臨床研究表明，大蒜素具有廣譜抗菌、增強機體免疫系統功能、抗癌、防治心腦血管疾病、抗氧化、保肝、抗原蟲等作用［3］。近年研究發現其對隱孢子蟲病具有較好的治療作用。

張珍等［4］研究表明，大蒜素能減少免疫抑制合并隱孢子蟲感染小鼠糞便排出卵囊的數量，可以提高地塞米松磷酸鈉注射液(DEX)致免疫功能低下小鼠的CD+4T細胞水平，提高機體CD+4/CD8比值，促進腸道粘膜sIgA的產生，降低外周血sIL-2R水平。劉錦華等［5］在對大蒜素抗隱孢子蟲的免疫機制觀察研究中發現大蒜素膠囊50 mg/kg灌胃給藥4次，或注射液腹腔注射給藥4次，均明顯提高小鼠吞噬細胞對雞紅細胞的吞噬率和吞噬指數，使小鼠巨噬細胞吞噬功能具有增強作用，說明大蒜素能夠增強患病小鼠的免疫功能。沈玲君等［6］、楊碩平等［7］分別用大蒜素治療嬰幼兒隱孢子蟲感染性腹瀉，取得滿意療效。吳位珩等［8］研究結果表明大蒜素與恩諾沙星合并用藥治療山羊隱孢子蟲病，治愈率較單用大蒜素治愈率高。

1.2 苦參堿 苦參堿(Matrine)是苦參的主要有效成分，還存在于苦豆子(Sophora alopecuroides L.)、廣豆根(S.subprostrata Chun et T.Chen)中［9］。研究發現苦參堿具有抗心律失常、抗炎、抗腫瘤、抗纖維化、升高白細胞等多種藥理活性，其制劑已被廣泛應用于臨床。章剛等［10］研究了苦參堿對隱孢子蟲體內外感染的抑制作用，體外藥效試驗發現0.3 mg/mL的苦參堿無細胞毒性且體外抑蟲率為56.64%，體內藥效試驗發現50(mg·kg-1)/d的苦參堿顯著降低了小鼠的排隱孢子卵囊數，結果證明苦參堿對微小隱孢子蟲有明顯的治療作用。

1.3 黃芪 黃芪味甘，性微溫，可生用或炙用，為常用的補虛中藥，具有補氣固表，利尿排毒、提高機體免疫力，抵御疾病，增強體質，抗氧化延緩衰老，改善心功能狀態，抗病毒，抗癌等功能［11］。高庚渠等［12］探討了黃芪對雛雞隱孢子病的治療作用，研究發現黃芪煎液0.1 mL/只(1 mL黃芪煎液中含1 g黃芪原藥)減輕了雛雞隱孢子蟲病的臨床癥狀，

降低了隱孢子蟲病的發病率和死亡率，使總排卵囊量減少及顯露期縮短;可以促進雛雞法氏囊和脾臟發育，提高雛雞的免疫力，對雛雞隱孢子蟲病有一定防治作用。

1.4 銀杏酸 銀杏酸(Ginkgolic acids，GAs)是從銀杏外種皮中提取的天然化合物，前期研究已證明其具有抗菌、抗蟲、抗腫瘤的功效。吳亮［1］采用Real-time PCR技術和透射電子顯微鏡研究GAs體外抗隱孢子蟲增殖效果，發現GAs抗隱孢子蟲體外增殖效果顯著。蟲體經5 μg/mL GAs作用48h后，蟲體數僅為未加藥對照組的0.66%，并且多數蟲體已趨于萎縮，HCT-8細胞形態未見明顯改變。并且GAs與硝唑尼特(Nitazoxanide，NTZ—美國FDA唯一批準的口服抗隱孢子蟲藥物)抗隱孢子蟲增殖效果相似。

2 復合制劑

2.1 苦參合劑 苦參合劑主藥均為苦參，但組方不一。史長松等［13］研究報道一定劑量的苦參合劑(組方:苦參、秦皮、黃柏、麥芽)對大鼠隱孢子蟲感染有預防作用。抗蟲機制可能為:①苦參合劑直接作用于蟲體。研究報道，苦參合劑能進入隱孢子蟲卵囊內，可能對隱孢子蟲卵囊內的子孢子具有一定殺滅作用。②苦參總堿抑制隱孢子蟲DNA合成，使宿主細胞膜的結構和功能得以恢復，細胞膜的通透性降低，細胞膜代謝功能改善。③提高機體免疫力。崔巍等［14］用苦參合劑(組方:苦參、黃芪、百部、檳榔和葛根等)治療兒童隱孢子蟲病患者，用藥后發現患者臨床腹瀉癥狀消失，排蟲轉陰，CD3、CD4淋巴細胞轉化值顯著升高。研究說明該合劑對隱孢子蟲的感染有較好的驅蟲效果，并能增強細胞免疫力。

2.2 補骨脂與雙氫青蒿素合劑 雙氫青蒿素為青蒿素的衍生物，能治療瘧疾、弓形蟲病、血吸蟲病等，也能調節機體免疫力［15］。陳玉鳳等［15］用補骨脂與雙氫青蒿素合劑治療小鼠隱孢子蟲病，發現該合劑可通過調節血清IFN-γ、全血CD+4、CD+3T細胞比例，以及提高腸組織NO濃度，參與宿主免疫應答和炎癥反應過程，抑殺蟲體，治療小鼠隱孢子蟲病。車頔等［16］觀察補骨脂及雙氫青蒿素殺滅隱孢子蟲的效果，發現中藥補骨脂和雙氫青蒿素對隱孢子蟲均有抑殺作用，后者殺蟲效果明顯，但合劑療效明顯優于單劑療效，二者協同作用，共同參與宿主的免疫調節和炎癥修復過程。潘微［2］研究了補骨脂及雙氫青蒿素對隱孢子蟲感染小鼠抗原呈遞細胞功能調節作用，結果發現其單用和二者配伍均可通過提高抗原呈遞細胞的活性，使MHC-Ⅱ類抗原的表達增強，提高血清中IL-12p70的含量，進而增強機體對隱孢子蟲感染的免疫應答反應，清除隱孢子蟲感染，以達到治療目的。并且試驗發現雙氫青蒿素抑殺蟲體效果最好。

2.3 當歸補血湯 當歸補血湯是金元時代李東恒所創的益氣補血方劑，由黃芪和當歸兩味藥以5∶1比分組成，多用于治勞倦內傷，氣血虛，陽浮于外之虛熱證。現代醫學研究發現其具有促進造血、調節免疫功能、保護心腦血管等作用。姬云麗等［17］研究發現當歸補血湯及其多糖能不同程度促進隱孢子蟲感染小鼠腸道粘膜 IL-2、IFN-γ、IL-4及sIgA的分泌;腸道粘膜病理改變明顯好轉。證明當歸補血湯及其多糖可調節小鼠腸道局部免疫并抑制隱孢子蟲感染。張曉莉等［18］研究報道該方劑使實驗小鼠糞便卵囊排出數量明顯減少，腸粘膜損傷較模型組輕，提高小鼠CD+4T細胞水平，同樣促進腸道粘膜sIgA的分泌，降低外周血sIL-2R水平。同樣得出結論該方劑對免疫抑制合并隱孢子蟲感染的小鼠的治療作用是通過提高機體免疫功能發揮的。

3 結語

隱孢子蟲病在多個國家的大范圍暴發，造成巨大的恐慌，而隱孢子蟲病的治療一直是世界性難題。目前公認最佳的抗隱孢子蟲藥物硝唑尼特是美國FDA唯一批準的口服抗隱孢子蟲藥物，可以用于治療1歲以上免疫功能正常的隱孢子蟲病患者［1］。但現有抗隱孢子蟲藥物仍存在毒副作用大，對免疫功能缺陷患者并發的嚴重隱孢子蟲病無治療效果等不足。我國使用中藥治療感染性疾病歷史悠久，許多中草藥中的活性成分都具有不錯的抗菌和抗蟲效果，在抗隱孢子蟲病方面也表現出相當的應用潛力，通過深入全面的研究，可望開發出新型抗隱孢子蟲病有效產品。

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