對中藥飲片質(zhì)量標準研究的思考

韓吳琦，李清芳，黃永麗（.河南開封市食品藥品檢驗所，開封市475000；2.河南大學淮河臨床學院，開封市 475000）

中醫(yī)藥是中華民族在與疾病長期斗爭的過程中積累的寶貴財富，其有效的實踐和豐富的知識中蘊含著深厚的科學內(nèi)涵，是中華民族優(yōu)秀文化的重要組成部分，為中華民族的繁衍昌盛和人類健康做出了不可磨滅的貢獻。中藥飲片作為中醫(yī)藥文化的重要物質(zhì)載體，其質(zhì)量關系到人民群眾的用藥安全和藥物有效性，也關系到中醫(yī)藥現(xiàn)代化、產(chǎn)業(yè)化和國際化的進程。在深入學習和領會《中醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展規(guī)劃綱要（2006－2020年）》的基礎上，筆者對中藥飲片的質(zhì)量標準現(xiàn)狀進行了規(guī)納與總結(jié)，發(fā)現(xiàn)中藥飲片在銷售、應用過程中存在飲片名稱混亂、飲片切制規(guī)格不統(tǒng)一、飲片含量差異大、飲片摻偽等問題，這種現(xiàn)狀亟需規(guī)范[1，2]。

1 中藥飲片質(zhì)量標準研究的指導思想

繼承和發(fā)揚中醫(yī)藥理論，運用現(xiàn)代科學理論和先進技術，推進中藥飲片質(zhì)量標準現(xiàn)代化，加強多學科配合，重視中醫(yī)藥基礎理論的研究與創(chuàng)新，特別是與中藥現(xiàn)代化發(fā)展密切相關的理論研究，探索其科學內(nèi)涵，為中藥現(xiàn)代化提供發(fā)展源泉。

2 中藥飲片質(zhì)量標準研究的具體內(nèi)容

中藥飲片質(zhì)量標準研究以《中國藥典》（一部）、部頒標準、各省中藥飲片炮制規(guī)范及國外天然藥物研究質(zhì)量評價體系等為重要的參照，進行中藥飲片性狀、鑒別、檢查、含量測定、指紋圖譜等系統(tǒng)研究，重點突出飲片的特征。

中藥飲片質(zhì)量標準可以從飲片命名、飲片來源、炮制方法等多方面進行探索和研究，本文主要闡述飲片的命名、來源、炮制方法、性狀、鑒別、檢查、輔料測定、浸出物含量測定、含量測定、包裝和貯藏、有效期等內(nèi)容。

2.1 飲片命名

飲片命名包括中文名、漢語拼音和拉丁名。按《中藥及天然藥物命名原則》有關規(guī)定命名，一般由藥材名或前、或后加上可反映炮制方法的詞構(gòu)成。所用名稱與藥材名稱相同，2010年版《中國藥典》（一部）及部頒標準收載的品種，應采用相同的名稱。某些炮制品的名稱應與藥材名稱相呼應，如炙黃芪、蜜麻黃、熟地黃。

2.2 飲片來源

原藥材的質(zhì)量是保障中藥飲片質(zhì)量的基礎，如果原藥材的質(zhì)量有問題，再規(guī)范合理的炮制工藝，也難生產(chǎn)出合格的中藥飲片，因此應當從原藥材抓起，控制中藥飲片的質(zhì)量[3]。

科學的確定各飲片的原植物科名、學名、藥用部位和采收季節(jié)、產(chǎn)地加工等內(nèi)容，比較藥材不同品種的成分、藥效及臨床應用，確定優(yōu)質(zhì)品種作為研究對象。以有效活性成分或部位為主要指標參照藥典標準建立規(guī)范化的質(zhì)量標準，并制定藥材指紋圖譜。

2.3 炮制方法

確定凈選、切制、干燥方式標準，采用正交設計法或合理的試驗方法，以外觀性狀、藥效部位和已知藥效成分、有效成分或指標成分為指標，多指標綜合優(yōu)選加水量、加水方式、浸潤時間等工藝參數(shù)，優(yōu)選出炮制方法的具體技術工藝參數(shù)，結(jié)合傳統(tǒng)用藥習慣，確定合理的片型規(guī)格、干燥條件，制定出異型片、碎屑等限度指標，對不需要切制的品種，要規(guī)范粉碎方法和粒度范圍。

掌握清炒法、加輔料炒法、炙法、煅法、蒸法、煮法、復制法等炮制工藝的技術特點、要求，選擇飲片的藥效成分及藥效（毒性）為指標，結(jié)合生產(chǎn)實際，規(guī)范炮制生產(chǎn)技術。

采用正交試驗或均勻設計等方法，以各炮制生產(chǎn)技術中的共性技術影響因素（加水量、加水時間、加熱方式、輔料用量、加熱溫度、加熱時間、升溫速率等），選擇不同的因素水平，進行各炮制生產(chǎn)技術最佳工藝條件的參數(shù)篩選及驗證。

鼓勵采用浸潤、干燥等先進技術，實現(xiàn)飲片炮制工藝規(guī)范化，質(zhì)量標準化，檢測手段現(xiàn)代化，促進產(chǎn)業(yè)升級[4]。

另外，共性炮制技術及其相適宜的炮制設備的問題，可通過對代表性飲片相適宜的炮制設備的系統(tǒng)研究，改進或創(chuàng)制相適宜的可控式炮制設備來解決[5]。

2.4 飲片性狀

性狀主要指藥材、飲片的形狀、大小、色澤、質(zhì)地、斷面、氣味等特征。性狀的觀察方法主要是運用感官來鑒別，如眼看、手摸、鼻聞、口嘗等。但產(chǎn)品很難一致，這與現(xiàn)代質(zhì)量控制要求有較大差距，為確保飲片質(zhì)量，應在上述對炮制原理、工藝研究的基礎上，制定出科學的、統(tǒng)一的客觀指標，并用現(xiàn)代科學技術將這些模糊參數(shù)客觀化、數(shù)字化[6]。如，飲片的色澤可通過建立系列標準品或標準色度盤、流出液色度檢測等方法來控制；氣味的測定可借用氣相色譜法將經(jīng)驗的方法量化[6]，等等。

2.5 飲片鑒別

采用顯微鑒別、理化鑒別、色譜鑒別等制定各飲片的鑒別方法。重點對藥效成分、毒性成分、指標性成分進行鑒別，以區(qū)別不同品種和不同炮制品間的差異。色譜鑒別應設適宜的對照品或?qū)φ账幉淖鲗φ赵囼?。選用方法應要求專屬性強、靈敏度高、重現(xiàn)性好。

2.5.1 顯微鑒別 顯微鑒別主要用于外觀相似而不易辨認的飲片、破碎的飲片、粉末類飲片。根據(jù)所鑒別的飲片特點選擇不同的裝片試劑、不同的顯微鏡等。顯微鑒別應注意制片、觀察、測量、繪圖、照相，核對有關標準和相關文獻等。

2.5.2 理化鑒別 理化鑒別是一種很好的快速鑒別方法，其操作簡單、直觀、實用性強、靈敏度高、重現(xiàn)性好，可用于絕大多數(shù)中藥飲片的鑒別。通過飲片所含的主要活性成分，以確定使用的試劑、濃度、用量，提取方法，所呈現(xiàn)的試驗現(xiàn)象等。2.5.3 色譜鑒別 包括薄層色譜鑒別、液相色譜鑒別和氣相色譜鑒別。

薄層色譜鑒別：對于多植物來源藥材、飲片的色譜行為是否一致，要重點考察。在化學物質(zhì)研究的基礎上，確定其色譜行為的相同和不同點，說明所選擇條件的專屬性。考察不同植物來源對照藥材的色譜差異，提供色譜圖，如果多植物來源對照藥材的色譜行為差異大，應明確所使用對照藥材的植物來源。薄層色譜鑒別應注意以下幾點：一是盡量采用對照品和對照藥材同時對照，不宜用Rf值表述色譜行為；二是考察溫、濕度時，如有必要在標準中注明；三是除特殊需要，一般采用預制的商品薄層板；四是確定供試品取樣量、提取純化方法、點樣量等條件，選擇合適的對照物質(zhì)，確定其用量、濃度、溶劑、點樣量等。

液相色譜鑒別：試驗用樣品應在鑒定準確、來源固定，質(zhì)量符合該品種標準項下的有關規(guī)定之后才能建立液相色譜法。應用液相色譜建立特征圖譜或指紋圖譜時，應進行色譜條件優(yōu)化以保證信息最大化，區(qū)別于含量測定。流動相應保證被分析樣品盡量多的特征峰流出并達到較好分離，可采用固定比例或按程序改變比例。根據(jù)被測成分的性質(zhì)選用適宜的色譜柱和檢測器，檢測波長選擇應考慮多數(shù)特征峰或指紋峰的響應值。制備供試品溶液的方法要具有代表性和完整性。特征圖譜或指紋圖譜的辨識應從整體的角度綜合考慮，經(jīng)過10批以上樣品圖譜的研究和比較，確定具有特征意義的峰作為特征峰或指紋峰，確定合理的參比峰、編號。采用相似度評價軟件計算相似度時，若峰數(shù)＞10（20），最大峰面積超過總峰面積70%（60%），應考慮去除該色譜峰。原則上應根據(jù)該藥材所含主成分進行相關表征，并體現(xiàn)在特征圖譜中，一般要求至少指認其中3個以上的有效成分、特征成分或主成分并對其比例作出規(guī)定。對色譜峰個數(shù)及指認色譜峰的相對保留時間和相對峰面積也應作出規(guī)定。

氣相色譜鑒別：根據(jù)被測物性質(zhì)，選擇合適的色譜柱、填料、固定相、涂布濃度、檢測器等，進行系統(tǒng)適用性試驗，確定進樣口溫度、柱溫、檢測器溫度，考察色譜分離的效果、分離度等參數(shù)，確定供試品取樣量，提取、純化方法和稀釋度、進樣量以及對照物質(zhì)用量、濃度，稀釋溶劑，進樣量等。

2.6 飲片檢查

檢查系指對飲片的含水量、純凈程度、有害或有毒物質(zhì)、浸出物進行的限量或含量檢查。應根據(jù)飲片的具體情況規(guī)定檢查項目，制定能真實反映其質(zhì)量的指標和限度，以確保藥物安全與有效。檢查項的內(nèi)容包括雜質(zhì)、水分、總灰分、酸不溶性灰分和鉛（Pb）、砷（As）、汞（Hg）、鎘（Cd）、銅（Cu）等重金屬含量，有機農(nóng)藥（有機氯、有機磷）殘留量，微生物（主要是黃曲霉素）等方面的限度要求。

2.7 中藥飲片的輔料測定

藥物在炮制過程中，往往需要加入一些輔料，如酒、醋、鹽、蜂蜜等，與藥物一起共制，目的在于減毒、增效。輔料的選擇是炮制工藝的關鍵，輔料的規(guī)格、品種、純凈度、質(zhì)量等都會影響藥物的性能，但自有中藥炮制生產(chǎn)記載開始至今，全國各地炮制輔料一直缺乏明確的統(tǒng)一的品種、規(guī)格及藥用質(zhì)量標準要求，應用情況混亂，主管部門亦無法律依據(jù)加強管理，這勢必影響炮制成品質(zhì)量及藥效[6]。應通過正交試驗等科學的方法優(yōu)選輔料的品種、規(guī)格、用法、用量等，加快輔料質(zhì)量標準系統(tǒng)規(guī)范化的研究，制定各種炮制輔料的質(zhì)量標準，使中藥炮制輔料盡快納入國家標準化管理范疇，杜絕用劣質(zhì)輔料炮制中藥材，保證輔料炮制中藥飲片的質(zhì)量及藥效[6]。

2.8 中藥飲片的浸出物測定

對難以進行含量測定或所測定成分含量低于萬分之一的品種（礦物藥除外），應建立浸出物測定。測定方法可參照《中國藥典》（一部）附錄項下浸出物測定的有關規(guī)定，結(jié)合用藥習慣、藥材質(zhì)地及已知的化學成分類別等選定適宜的溶劑，測定其浸出物量以控制質(zhì)量。浸出物量的限（幅）度指標應以藥材的干燥品計算。根據(jù)藥材的有效成分的性質(zhì)，按溶劑不同，浸出物測定可以分成水溶性浸出物、醇溶性浸出物和揮發(fā)性醚浸出物等進行測定。

2.9 飲片含量測定

對飲片中主要有效成分和毒性成分的確定，應建立可靠的含量測定方法，探索高效液相色譜、高效液相色譜-質(zhì)譜、氣相色譜、氣-質(zhì)聯(lián)用色譜的最佳測定條件，尋找出同種飲片同種指紋圖譜的規(guī)律以及不同種飲片間的差異，分析其內(nèi)在聯(lián)系，確定能用于飲片質(zhì)量評價的標準指紋圖譜以供參考。通過上述研究，制定出各飲片規(guī)范的質(zhì)量檢測體系（應當指出的是：指紋圖譜不是中藥，它是中藥中某些成分的表述，但不能表述其全成分，中藥指紋圖譜必須實事求是[7]）。對毒性中藥飲片中毒性成分應進行重點研究和監(jiān)控，在確定毒性飲片最佳技術參數(shù)條件下，采用專屬性強的檢測方法，制定毒性成分的限度標準，達到降低或控制毒性，保證臨床安全用藥的目的。

2.9.1 測定成分的選定 應首選有效或活性成分，若藥材、飲片含有多種活性成分，應盡可能選擇與功能主治相關的成分。為了更全面控制質(zhì)量，可以采用同一方法測定2個以上成分的含量，以總含量作為飲片的含量限度。應選擇藥材、飲片所含的原形成分進行測定，不宜選擇水解成分。不提倡無專屬性的指標成分和微量成分（含量低于萬分之二的成分）定量。

對于尚無法建立單一成分的含量測定，或測定成分與功效相關性差或含量低的藥材和飲片，若有效成分類別清楚的，可進行有效類別成分的測定，如總黃酮、總生物堿、總皂苷、總鞣質(zhì)等；含揮發(fā)油成分的，可測定揮發(fā)油含量。某些品種，除單一專屬性成分外，還可測定其他類別成分，如五倍子可測沒食子酸和鞣質(zhì)；姜黃可測姜黃素和揮發(fā)油含量等。

2.9.2 含量限度的制定 一般應根據(jù)不低于10批樣品的測定數(shù)據(jù)，按其平均值的±20%作為限度，以干燥品來計算含量。

毒性藥材、飲片要制定限度范圍，應根據(jù)毒理學研究結(jié)果及中醫(yī)臨床常用劑量，確定合理的上下限數(shù)值。

2.9.3 含量限度規(guī)定的方式 所測定成分為有效成分時可只規(guī)定下限；所測定成分為有毒成分時可作限量檢查，只規(guī)定上限；所測定成分為有毒成分同時又為有效成分時必須規(guī)定幅度，如馬錢子：本品按干燥品計算，含士的寧（C21H22N2O2）應為1.20%～2.20%[8]。

凡含有2種以上的有效成分，而且該類成分屬于相互轉(zhuǎn)化的，可規(guī)定2種成分之和。如苦參：本品按干燥品計算，含苦參堿（C15H24N2O）和氧化苦參堿（C15H24N2O2）的總量，不得少于1.2%[8]。多植物來源的藥材、飲片，如外形能區(qū)分開而其含量差異有較大者，可制訂2個指標。如昆布：本品按干燥品計算，海帶含碘（Ⅰ）不得少于0.35%；昆布含碘（Ⅰ）不得少于0.20%[8]。

2.10 飲片的包裝及貯藏

飲片的包裝與保管是否得當，直接對藥物質(zhì)量產(chǎn)生影響，進而關系到臨床用藥的安全與效果。結(jié)合相關飲片的實際，以安全、科學、經(jīng)濟的原則，根據(jù)中藥飲片的加速試驗和室溫留樣觀察等結(jié)果，選擇2種以上包裝材料進行篩選，以確定能保證飲片在有效期內(nèi)質(zhì)量的包裝材料。還應考察不同的包裝方法對飲片質(zhì)量的影響，優(yōu)選出合理、實用的包裝方法。

根據(jù)各品種的情況，應結(jié)合傳統(tǒng)經(jīng)驗，研究確定不同飲片的貯藏條件與方式。近年來，人們不斷改進中藥飲片的包裝，并大膽地進行了單劑量包裝的嘗試，取得了可喜的進展[9]。

2.11 飲片的有效期

制定中藥飲片有效期，是對中藥質(zhì)量標準的一種創(chuàng)新和挑戰(zhàn)，是賦予中藥質(zhì)量標準新的內(nèi)涵，也是中藥質(zhì)量標準化的重要內(nèi)容，更是保證患者用藥安全和有效性的重要措施[10]。因此，應參照飲片的質(zhì)量標準，并借鑒西藥和國外對植物藥有效期的評定方法，結(jié)合中藥飲片特性及傳統(tǒng)的保管、貯藏經(jīng)驗，進行常規(guī)和加速穩(wěn)定性考察，根據(jù)考察結(jié)果，制定有效期。

3 中藥飲片質(zhì)量標準研究的相關思考

中藥飲片是我國中藥產(chǎn)業(yè)的三大支柱之一，是中醫(yī)臨床辨證施治必需的傳統(tǒng)武器，也是中成藥的重要原料[11]。筆者就中藥飲片質(zhì)量標準的研究提出以下思考。

由于中成藥是以中藥飲片為原料制成的，個別西藥的原料也是從中藥飲片中提取得到的，故中藥飲片的質(zhì)量影響著中成藥、部分西藥的質(zhì)量。沒有優(yōu)質(zhì)的中藥飲片，就不可能生產(chǎn)出優(yōu)質(zhì)的中成藥。中藥飲片質(zhì)量的缺失，嚴重影響了中成藥、部分西藥的質(zhì)量。因此，提高中藥飲片的質(zhì)量，加強中藥飲片質(zhì)量標準研究在保證我國整個醫(yī)藥市場的質(zhì)量方面尤顯重要。

質(zhì)控技術是中藥現(xiàn)代化目前遇到的主要瓶頸之一。質(zhì)控技術的提高與發(fā)展是中藥飲片質(zhì)量標準必不可少的保證。從中醫(yī)整體的觀點看，單個指標成分的控制難以真正體現(xiàn)中藥功效的控制，中醫(yī)辨證施治用的藥味是整個物質(zhì)群而非某個化學成分，而中藥的內(nèi)含物質(zhì)群很復雜。這就要求在尚不清楚全體化學成分的情況下，實現(xiàn)對物質(zhì)群的整體控制。伴隨著現(xiàn)代化學分析技術和計算機技術的不斷進步而出現(xiàn)的現(xiàn)代色譜、光譜、波譜、質(zhì)譜等儀器分析方法展現(xiàn)了這種可能性。

中藥飲片質(zhì)量標準不能沿用中藥材的質(zhì)量標準，應該根據(jù)中藥飲片自身的特點，結(jié)合現(xiàn)有的全國和各省、市中藥飲片炮制規(guī)范，制定切合實際和符合中醫(yī)藥用藥理論的中藥飲片質(zhì)量標準。

由于現(xiàn)階段中藥飲片質(zhì)量標準的不統(tǒng)一、不規(guī)范，《中國藥典》、部頒標準等法定標準收載的品種較少，藥品檢驗部門無標準可依，使得市場上充斥著大量的假劣中藥飲片，嚴重影響著人民群眾用藥安全。因此，建立規(guī)范化、標準化、合理化、現(xiàn)代化的中藥飲片質(zhì)量標準是現(xiàn)在亟需解決的問題，只有解決了這一問題，中藥飲片才能實現(xiàn)“使用安全、療效可靠、工藝合理、質(zhì)量可控、標準完善”的目標，不斷增強中藥飲片在醫(yī)藥市場上的競爭力[1]。

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