小陷胸湯臨床應用及藥理研究近況

韓瑞偉，何 禮，王 一，劉 暢，薛萌萌，田 明

黑龍江中醫藥大學藥學院，黑龍江哈爾濱 150040

小陷胸湯出自《傷寒論》，為東漢名醫張仲景所創，由瓜蔞、黃連、半夏三味藥組成，其在《傷寒論》中原治表證，誤用攻下，邪熱內陷、痰熱互結心下致成小結胸病。長期的臨床實踐已經證明，《傷寒論》之方劑既可用治傷寒病，又可用治雜病，具有很高的實用價值。筆者查閱了近5年來臨床應用及藥理研究方面相關文獻，加以總結，使其為人類醫學做出更大的貢獻。

1 小陷胸湯在臨床方面的研究

1.1 小陷胸湯應用于消化系統疾病

曲群英等[1]通過加味治療慢性胃炎致胃脘痛68例，治療結果：共治療68例，其中，治愈23例，好轉30例，無效15例，有效率為77.92%。范丹陽等[2]應用小陷胸湯加味治療慢性糜爛性胃炎82例，治愈46例，有效30例，無效6例，總有效率為92.68%。姜卓[3]運用小陷胸湯加味治療慢性胃炎83例，取得滿意療效，治愈45例，有效30例，無效8例，有效率為90%。周玉來等[4]用小陷胸湯加味治療蘊胃型慢性胃炎68例，其中，充血滲出性胃炎43例，扁平糜爛型胃炎8例，隆起糜爛型胃炎3例，萎縮型胃炎3例，出血型胃炎3例，返流型胃炎7例，皺襞增生型胃炎1例，痊愈35例，好轉22例，無效11例。羅毅[5]在“小陷胸湯臨床運用”中用小陷胸湯加味，治療胃潰瘍、慢性膽囊炎急性發作、胃食管反流病等，收到較好療效。楊松月等[6]用小陷胸湯加味治療急性食管炎87例，痊愈76例，有效6例，無效5例，總有效率為94.5%。鄭昱[7]用小陷胸湯合白虎湯加味治療胃食管反流病，共30例，痊愈15例，好轉11例，無效4例，總有效率為86.67%。徐人安[8]用加味小陷胸湯散劑治療膽石癥43例，治愈8例，顯效27例，有效6例，無效2例。

趙曉敏等[9]以加味小陷胸湯治療功能性消化不良32例，結果：顯效20例，有效10例，無效2例，總有效率為93.8%。孫勁松等[10]用加味小陷胸湯治療慢性糜爛性胃炎34例，治愈22例，有效9例，無效3例，總有效率為91.18%。聶丹麗等[11]用小陷胸湯治療非酒精性脂肪肝30例，其中，合并高血壓病9例，2型糖尿病8例，收到較好療效。鄭昱[12]用大柴胡湯合小陷胸湯治療急性胰腺炎患者43例，痊愈31例（72.1%），顯效 9例（20.9%），有效 2 例（4.7%），無效 1例（2.3%），總有效率為97.7%。黃彥德等[13]用小陷胸湯加減治療胃十二指腸潰瘍69例，結果：痊愈49例，好轉15例，未愈5例。

1.2 小陷胸湯應用于呼吸系統疾病

李建漢[14]用小陷胸湯加減合麻杏甘石湯治療喘息型慢性支氣管炎30例，治療組治愈23例，好轉3例，未愈4例，總有效率為86.7%。劉渝生等[15]用小陷胸湯加減治療喉癢咳嗽64例，結果：痊愈（臨床癥狀全部消失）59例，其中1個療程后治愈32例，2個療程治愈27例，痊愈者最短時間為3 d，其余經治療2個療程后咳嗽等癥狀明顯緩解，未愈5例，治愈率為92.19%。

1.3 小陷胸湯應用于心血管系統疾病

左建國[16]用加味小陷胸湯聯合辛伐他汀治療高脂血癥42例，其中，高三酰甘油血癥15例，高膽固醇血癥8例，混合型高脂血癥19例。其中，合并腦動脈硬化癥者5例，高血壓者10例，結果：顯效24例，有效16例，無效2例，總有效率為95.2%。劉東方等[17]在常規西醫治療基礎上配合小陷胸湯治療心房纖顫30例，結果收到較好療效。李景君等[18]用加味小陷胸湯治療不穩定型心絞痛，選擇符合診斷標準的不穩定型心絞痛患者30例，心絞痛危險度分層，其中，低危險組7例，中危險組15例，高危險組8例，心絞痛分級，其中Ⅰ級3例，Ⅱ級4例，Ⅲ級8例，Ⅳ級15例，以中醫證候療效及前后心電圖NST（ST段升高的心電圖數）、∑ST（胸導聯心電圖ST段抬高總毫伏數）變化為指標，總有效率為90%。葛林等[19]用小陷胸加味方治療急性心肌梗死62例，治療結果，有胸痛者45例，胸痛消失時間為（1.62±1.41）h；治療前后心電圖ST恢復時間，有ST段抬高者58例，在24 h內恢復至等電位者45 例，占 77.58%，ST 段恢復時間為（14.3±20.3）h；治療前后CPK酶峰值恢復時間，有CPK增高者45例，峰提前者24例，占 53.33%，酶峰時間（16.4±4.8）h，酶恢復時間為（3.4±1.4）h。趙玉珍[20]以小陷胸湯加味，瓜蔞15 g、半夏10 g、黃連6 g、石菖蒲 10 g、郁金 10 g、白芍 20 g、丹參 20 g、元胡 10 g、川芎 6 g，2劑，水煎服，每日1劑，分2次服，服完2劑后，胸悶、胸痛減輕，上方加減治療20 d，無胸悶、胸痛，復查心電圖示：V2～V6T波基本正常。張磊等[21]用小陷胸湯加味治療急性心肌梗死42例，前壁及側壁心肌梗死21例，下壁和后壁心肌梗死16例，伴陳舊性心肌梗死5例，并發高血壓病11例，糖尿病8例，以前后CPK酶峰值恢復時間為指標，擬CPK酶在發病后15 h到達峰值為酶峰提前，有CPK增高者36例。酶峰提前者 19例，占 52.77%，酶峰時間（16.4±4.8）h。 酶恢復時間（3.4±1.4）h，取得了較好療效。 戴娟[22]用升陷湯合小陷胸湯加味治療急性冠脈綜合征32例，結果：顯效13例，有效16例，無效3例。

1.4 小陷胸湯應用于其他系統疾病

王亞平等[23]用加味小陷胸湯干預濕熱困脾型糖耐量受損30例，結果：痊愈 1例，顯效 9例，有效 10例，無效10例。仝小林運用小陷胸湯治療單純性肥胖，結果收到較好療效[24]。

2 小陷胸湯的實驗研究

2.1 大鼠的實驗研究

2.1.1 對實驗性慢性萎縮性胃炎大鼠血清胃泌素、胃黏膜前列腺素E2的影響 張秋霞等[25]通過動物實驗來驗證四逆散與小陷胸湯相合對于CAG的影響，將大鼠隨機分為6組：正常組、模型組、高劑量組（0.89 g／kg）、中劑量組（0.49 g／kg）、低劑量組（0.17 g／kg）、維酶素陽性對照組（0.89 g／kg），每組12只大鼠，結果：四逆、陷胸湯合方能提高實驗性慢性萎縮性胃炎大鼠血清胃泌素、胃黏膜前列腺素E2（PGE2）的含量。

2.1.2 小陷胸湯治療功能性消化不良的實驗研究 王渝等[26]、劉建平等[27]通過動物實驗，從胃動力（胃排空率）、胃腸神經遞質一氧化氮（NO）、胃腸激素胃動素（MOT）的角度研究此方治療功能性消化不良（FD）的作用機制。結果：小陷胸湯能提高FD大鼠胃固體排空率，減輕NO對胃排空的抑制。

2.1.3 加味小陷胸湯抗腫瘤作用的實驗研究 黃金玲[28]通過動物實驗觀察了其對小鼠移植性腫瘤S180和艾氏腹水癌（EAC）生長抑制作用，及其對荷S180小鼠單核-巨噬細胞系吞噬功能、自然殺傷（NK）細胞活性的影響。結果顯示，加味小胸湯對小鼠移植性腫瘤S180有一定抑制作用，能明顯延長荷瘤小鼠存活時間，并能明顯促進荷瘤小鼠非特異性細胞免疫功能。

2.1.4 對實驗性肺間質纖維化大鼠血清中透明質酸與血清中Ⅳ型膠原影響的實驗研究 閻醒予[29]依據中醫理論和臨床觀察，通過動物實驗探討抵當湯合小陷胸湯化裁方對實驗性肺間質纖維化大鼠血清中透明質酸及Ⅳ型膠原水平的影響。結果表明，抵當湯合小陷胸湯化裁方能明顯降低肺間質纖維化大鼠血清中透明質酸及Ⅳ型膠原含量，因而提示本方是通過影響細胞外基質的合成而治療肺間質纖維化的。

2.1.5 小陷胸湯加味對實驗性高脂血癥大鼠血脂的影響 毛煒等[30]為觀察小陷胸湯加枳殼水提液對實驗性高脂血癥大鼠血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的影響，用48只雄性SD大鼠適應性喂養1周后，隨機選取12只大鼠作為正常組，其余36只大鼠參照文獻報道的方法建立實驗性高脂血癥模型，隨機分為小陷胸湯組、立普妥組和模型組，分別施加干預因素，連續灌胃給藥12周后，采血，檢測TC、TG、HDL-C和LDL-C。結果表明，小陷胸湯加枳殼能夠降低實驗性高脂血癥大鼠血TC和LDL-C。

2.1.6 小陷胸湯加味方對動脈粥樣硬化大鼠炎性因子的影響 李娜等[31]通過實驗動物觀察了小陷胸湯加味方對動脈粥樣硬化（AS）模型大鼠的干預作用。結果顯示，小陷胸湯加味方能降低AS大鼠的血脂及血液流變學各指標（P＜0.01），且能明顯抑制AS大鼠主動脈內皮細胞超敏C反應蛋白（hs-CRP）表達，減少細胞間黏附分子-1（ICAM-1）和血管細胞黏附分子-1（VCAM-1）mRNA 的表達（P＜0.01），在降低炎癥因子表達方面優于辛伐他汀，小陷胸湯加味方能夠有效改善AS模型大鼠血脂、血液流變學、血清炎癥因子，起到干預AS炎癥機制的作用。

2.2 兔的實驗研究

2.2.1 對兔心肌缺血再灌注損傷一氧化氮、一氧化氮合酶的影響 劉煒等[32]用小陷胸湯加味方對兔心肌缺血再灌注損傷的模型進行干預，探討小陷胸湯加味方對心肌缺血再灌注損傷的作用機制，結果表明，小陷胸湯加味方具有提高一氧化氮合酶（NOS）活性，增加心肌NO含量的作用，從而減輕心肌缺血再灌注損傷的程度。

2.2.2 對兔心肌缺血再灌注損傷血清丙二醛、超氧化物歧化酶的影響 劉玉潔等[33]將32只健康日本大耳白兔隨機分為假手術組、模型組和小陷胸湯加味方低、高劑量組各8只。結扎左冠狀動脈前降支30 min，再灌注120 min后立即右心房取血，分離血清，觀察血清超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）含量。結果表明，小陷胸湯加味方能減輕實驗兔急性心肌缺血再灌注損傷的程度，這與臨床觀察結果相符，其作用機制與提高SOD活性、降低MDA含量有關。提示其能明顯減輕氧自由基所致的細胞損傷，保護缺血再灌注心肌組織，可有效防治心肌缺血再灌注損傷。

3 小陷胸湯的應用展望

小陷胸湯組方精煉，三藥配伍相得益彰，臨床療效顯著，安全性高，具有較高的臨床應用價值，但目前小陷胸湯主要用于消化系統疾病，尤其是胃炎、胃脘痛、咳喘，藥理研究也集中在這方面。除上述外，處方中單味黃連對心血管系統有顯著性影響，黃連中的主要成分小檗堿具有廣譜抗心律失常作用，通過靜注給藥可降低動脈壓，尤其是舒張壓，且與劑量呈正相關。據臨床報道，停用各種降壓藥物1周后，口服黃連素片，每次0.4～0.6 g，每日3次，療程4周。治療后分別描記心電圖、驗血尿常規、血脂等進行療效評價。結果顯示，治療42例，總有效率為73.8%，尤其對Ⅰ、Ⅱ期高血壓療效最好，可見黃連有很好的降壓作用，但目前小陷胸湯尚未見用于治療高血壓的相關報道，此方面值得去發掘和探討。

目前小陷胸湯在臨床方面，主治病證缺乏統一標準，原方的加減隨意性較大，不利于處方的進一步優化。藥理方面則需要加強方證相關性研究，不能脫離病證進行單獨的藥物研究，同時應注重劑型改革，研制出高效、速效、長效并且服用、攜帶、生產、運輸、儲藏方便的新制劑，從而更好地滿足臨床需要。

隨著現代醫學的分子藥理、受體藥理學和分子免疫學的發展，把傳統方劑和現代醫學有機地結合起來，可以使我們更好地掌握小陷胸湯的藥理、藥效以及藥代動力學特征以及深入到分子或基因水平探討其作用機理，故對其研究還有待進一步發展，以使這個古代經典方劑在臨床上發揮更大的作用。

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