紅花注射液對急性冠脈綜合征患者炎癥反應的影響

張煥鑫，張宏考，肖俊會，高宇勤，劉秋莎

湖北醫藥學院附屬人民醫院心內科，湖北十堰 442000

急性冠脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）是一組由急性心肌缺血引起的臨床綜合征，包括急性心肌梗死和不穩定型心絞痛，是導致冠心病患者入院和死亡的主要原因。冠狀動脈粥樣硬化斑塊的不穩定性是臨床發生ACS的主要病理基礎，而炎癥在動脈粥樣硬化斑塊從穩定向不穩定狀態轉化的過程中起著至關重要的作用。諸多炎癥因子[如超敏C反應蛋白（high sensitive C reaction protein，hs-CRP）、白介素-6（interleukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）及同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）等]可作為反映斑塊穩定程度的炎癥標志物，是心血管疾病危險預測的重要指標。本研究即通過觀察紅花注射液對ACS患者血漿hs-CRP、IL-6、TNF-α及Hcy水平的影響以探討其抑制炎癥反應的可能機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2009年10月～2010年6月在我院經臨床、實驗室檢查、心電圖和（或）冠脈造影等檢查診斷為冠心病（急性冠脈綜合征）的60例患者，其中，男32例，女28例；平均年齡（61.42±8.60）歲；不穩定型心絞痛 46例，急性心肌梗死14例；合并高血壓者25例，糖尿病患者12例，高脂血癥27例。將入選患者隨機分為紅花組和對照組，各30例，組間性別、年齡差異無統計學意義（P＞0.05）。排除標準包括重度炎癥或伴有主要器官功能衰竭的患者，接受類固醇激素、免疫抑制劑或其他抗炎癥性藥物治療的患者。

1.2 治療方法

對照組給予阿司匹林、他汀類調脂藥、硝酸酯類藥物、低分子肝素，極化液及果糖等常規治療，有12例行冠脈介入治療，2例行溶栓治療；紅花組在對照組治療基礎上給予紅花注射液（太原華衛藥業有限公司，批準文號：國藥準字Z14020007，批號：10052401）20 ml加入5%葡萄糖注射液250 ml，每日1次靜脈滴注。

1.3 檢測方法

所有患者在治療前均分別抽取清晨空腹時肘靜脈血各5 ml，用免疫透射比濁法測定hs-CRP的濃度，用放射免疫法測定血漿TNF-α含量，用ELISA法測定IL-6濃度，用高效液相色譜分析法測定血漿HCY含量，所有患者于治療15 d后用同樣方法復查上述指標。

1.4 統計學方法

采用SPSS 10.0統計軟件包進行統計學處理，計量資料采用均數±標準差（）表示，采用 t檢驗，以 P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

紅花組與對照組在治療15 d后較治療前均可明顯降低血漿 hs-CRP、IL-6、TNF-α 及 Hcy 水平（P＜0.05），紅花組治療后與對照組治療后相比，降低hs-CRP、IL-6、TNF-α及Hcy的作用更顯著（P＜0.05）。 見表 1。

3 討論

諸多基礎與臨床研究顯示，血漿CRP增高是冠脈復雜病變的獨立預測因子，且預示著斑塊的不穩定和臨床預后的不良，不穩定型心絞痛患者1年的心血管事件明顯增加[1]。伴有并發癥的心肌梗死患者CRP升高的幅度更大，ACS患者CRP持續升高預示著死亡的危險性增加[2]。IL-6由活化的單核細胞巨噬細胞、T淋巴細胞、內皮細胞及成纖維細胞等分泌的多效能的炎癥細胞因子，可刺激肝臟產生hs-CRP，同時促進T、B淋巴細胞增殖分化，生成釋放細胞因子和抗體，參與炎癥的過程[3]。TNF-α是一種由多種細胞產生的并具有多種生物學功能的炎癥前體細胞因子，它通過抑制平滑肌細胞膠原基因的表達，促進平滑肌細胞的凋亡，導致泡沫細胞破裂凋亡，誘導斑塊內血栓形成，并促進斑塊破裂。多個研究表明，TNF-α是冠脈內皮細胞功能紊亂、內膜增厚的始動因素[4-5]。Hcy血癥是ACS的一個獨立危險因子，并且與引起ACS相關的炎癥反應呈正相關[6-7]。Hcy能損傷血管內皮細胞，刺激血管平滑肌細胞增生，促進血栓形成，是動脈粥樣硬化及心血管疾病的重要危險因素[8]。

急性冠脈綜合征屬中醫學“胸痹心痛”、“真心痛”范疇。氣虛、痰濁、血瘀等因素導致心脈痹阻，不通則痛是發病的主要機制。益氣活血、祛瘀通絡、豁痰泄濁、標本兼治是最常用的治療原則。中藥紅花能活血通經，祛瘀止痛，善通利經脈，具有活血、行血、和血、養血之功，為血中氣藥，能瀉而又能補，各有妙義。紅花的主要成分是紅花黃色素和紅花醌苷等，能擴張微血管，增加局部血流量，改善微循環，提高纖維蛋白溶解活性，降低血液黏度，提高細胞耐缺氧能力，抗氧化和清除自由基，促使血栓溶解，對二磷酸腺苷ADP引起的血小板聚集有明顯抑制作用，這可能是其治療冠心病心絞痛的主要機制之一[9-11]。

本研究通過在常規治療基礎上加用紅花注射液靜脈滴注對ACS患者進行治療，并檢測治療前后血漿炎癥因子水平，發現在常規治療基礎上加用紅花注射液較常規治療組能明顯降低血漿Hcy、TNF-α、IL-6及hs-CRP的濃度，提示紅花注射液可能通過抑制ACS患者缺血心肌組織中過度的炎癥反應以保護心肌細胞、治療ACS，從而為紅花注射液用于ACS的治療提供了理論佐證，但該結論尚有待于更進一步深入的大樣本研究證實。

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