大劑量沐舒坦對新生兒呼吸窘迫綜合征的防治效果

余 莉

重慶市永川區人民醫院兒科，重慶 402160

新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）是由于各種原因引起肺泡表面活性物質（PS）缺乏而導致的呼吸窘迫，多發于早產兒，死亡率達20%，是新生兒死亡的主要原因[1]。目前此病多采用機械通氣和外源性肺表面活性物質治療，療效肯定，但機械通氣易對原本就存在肺萎縮的NRDS患兒造成氣壓傷、呼吸機相關性肺炎、支氣管肺發育不全等損傷，而PS價格昂貴，難于在基層醫院推廣應用。2009年6月～2010年8月，我院應用腎上腺皮質激素聯合大劑量沐舒坦防治NRDS，取得良好效果，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2009年6月～2010年8月在我院新生兒病房（NICU）出生的早產兒70例，其中，男40例，女30例；胎齡28～36 周，平均（30.5±0.8）周；體重 1000～2550 g，平均（1853.5±111.5）g。按隨機數字表法不同將其分為觀察組和對照組各35例，兩組新生兒胎齡、性別、出生體重等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法

產前：兩組孕婦產前均給予腎上腺皮質激素地塞米松肌內注射，10 mg/d，2次/d，共3 d。觀察組在此基礎上加用大劑量沐舒坦（1 g沐舒坦加入到5%葡萄糖500 ml中靜脈滴注，1次/d，共3 d）。產后：兩組新生兒出生后均給予保暖、維持水電解質酸堿平衡、抗感染、保持呼吸道通暢、補液等常規綜合治療。在此基礎上，觀察組新生兒于出生后立即給予沐舒坦靜脈滴注，30 mg/（kg·d），分 4 次給藥。

1.3 NRDS診斷標準

符合《實用新生兒學》第3版NRDS診斷標準[2]：出生后6～12 h內出現進行性呼吸困難，漸加重，伴呻吟，呼吸不規則，面色灰白或青灰、青紫，吸凹征，鼻煽，胸廓隆起；胸部X線顯示有分布均勻的細小顆粒和網狀陰影和（或）支氣管充氣征，肺野呈毛玻璃樣或“白肺”；泡沫震蕩試驗結果（-）～（+）。

1.4 觀察指標

觀察兩組早產兒NRDS發生率、死亡率、并發癥發生率。

1.5 統計學方法

所有數據采用SPSS 13.0統計軟件進行處理，計數資料比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

觀察組發生 NRDS 2例 （5.7%），對照組發生 8例（22.9%），兩組差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組無新生兒死亡，對照組死亡6例，兩組差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組發生并發癥2例（呼吸衰竭1例，肺出血1例），對照組發生并發癥9例（呼吸衰竭5例，肺出血4例），兩組差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

3 討論

NRDS多在新生兒生后6 h內發病，尤以胎齡＜32周、出生體重＜1500 g早產兒為多見，主要系肺發育不成熟，肺泡Ⅱ型細胞合成分泌PS不足所致，臨床以出現進行性呼吸困難為主要表現，病理以出現嗜伊紅透明膜和肺不張為特征，易導致新生兒呼吸衰竭而死亡[3]。自20世紀60年代Ligogins首先發現地塞米松能促進羊的肺發育成熟，增加肺表面活性物質中磷脂合成以來，臨床已廣泛應用腎上腺皮質激素預防NRDS，雖取得肯定療效，但仍有10%的早產兒出生后發生NRDS[4]。因此，早產兒出生后NRDS的預防依然非常重要。

近年來，隨著新生兒重癥監護技術和輔助通氣技術的普及，對PS研究的深入及其應用方法的不斷改進，早產兒預防性使用PS成為針對病因的特效療法。目前，固爾蘇作為NRDS的PS的替代藥物，已在全球40多個國家上市，國內外大量臨床研究證實，固爾蘇能有效降低肺表面張力，改善肺順應性和氧合功能，促進肺表面活性物質的合成和分泌，阻止肺泡在呼氣末塌陷，對NRDS有良好的預防作用，可顯著降低病死率[5-6]。但由于固爾蘇價格昂貴，藥源有限，且需氣管內給藥，技術性強，目前尚不能在臨床上普遍應用，尤其是基層醫院。

沐舒坦的活性成分為鹽酸氨溴索，在常規劑量（15～30mg/次，每日2～3次靜推）下是一種具有多種生物效應的黏痰溶解藥物，療效已得到公認。國外一些研究發現，加大沐舒坦劑量，使血藥濃度達到50～100 μm時，沐舒坦顯示出促進肺泡表面活性物質生成和抗氧自由基的作用[7]。近年來，經大量的動物、臨床研究證實，產前使用大劑量沐舒坦，具有與糖皮質激素相似的預防早產兒NRDS的作用，能促進胎肺成熟，增加肺表面活性物質的合成和分泌，顯著降低NRDS的發生率和病死率[8-9]。但沐舒坦在新生兒出生后的應用效果文獻報道較少。筆者在產前即聯合應用腎上腺皮質激素和大劑量沐舒坦，新生兒出生后再給予沐舒坦，結果NRDS發生率為5.7%，明顯少于產前產后未用沐舒坦的對照組（P＜0.05），與李清平等[10]報道應用固爾蘇防治NRDS的療效（NRDS發生率5.88%）相似。另外，沐舒坦給藥途徑相對簡單，通常采用靜脈、霧化吸入等無創途徑，操作簡便，更適宜新生兒。因此，筆者認為大劑量沐舒坦能有效預防NRDS的發生，且價格低廉，操作簡便，非常適宜在基層醫院中推廣應用。

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