耳毒性藥物及藥源性耳聾的預防①

陶春

(常州市武進食品藥品監督管理局 江蘇常州 213161)

耳毒性藥物及藥源性耳聾的預防①

陶春

(常州市武進食品藥品監督管理局 江蘇常州 213161)

就危害和影響聽力的藥物(主要概括為6大類)及預防措施予以綜述,以期引起使用者的注意,減少耳毒性藥物的濫用。

藥源性耳毒 聽力

藥源性耳毒性反應是臨床常見藥物不良反應之一,我國現有聾啞人半數以上與藥物不良反應有關,特別是在農村偏遠地區,耳毒性藥物的濫用是目前我國造成耳聾的主要原因之一,現在隨著我國對藥物不良反應重視與宣傳,臨床醫生對耳毒性藥物的認識也有了提高,濫用抗生素也日漸減少,但有些臨床醫生對其他耳毒性藥物仍不夠重視。現就危害和影響聽力的藥物(主要概括為6大類)及預防措施予以綜述,以期引起使用者的注意,減少耳毒性藥物的濫用,現簡述如下。

1 致藥源性耳聾的藥物

1.1 氨基糖苷類抗生素(AmAn)

本類藥物都有不同程度耳毒性,有些主要侵犯耳蝸螺旋器,如新霉素、雙氫鏈霉素、巴龍霉素、丁胺卡那霉素;有些主要累及前庭,如鏈霉素、慶大霉素、妥布霉素。氨基糖苷類抗生素造成耳毒性的發生率各異,卡那霉素約10%,慶大霉素和丁胺卡那霉素約1%～2%［1］。氨基糖苷類抗生素造成的耳損害是不可逆的,耳聾每呈持久性,特別是對孕婦、哺乳期婦女和嬰幼兒使用應特別注意。

1.2 其它抗生素

耳毒性其它抗生素有紅霉素、萬古霉素、四環素、氯霉素、新生霉素等,二甲胺四環素耳毒性發生率相當高,表現為前庭損害致嚴重眩暈,目前已很少應用。使用紅霉素后可能會發生一過性耳聾,停藥或減量后約1～2周可恢復。這些藥物的耳毒性和血藥濃度有關,劑量過大或用藥時間過長都會造成聽力損害。抗生素或消毒藥做滴耳劑外用也會產生耳毒性。

1.3 袢利尿劑

袢利尿藥主要有利尿酸、速尿、丁尿氨、苯比磺苯酸、氯唑噻磺胺和哌噻乙酸等。呋喃苯胺酸(速尿)、利尿酸等所致耳聾多為一過性,少數呈持久性。袢利尿劑耳聾發生速度可極快,特別是靜脈快速推注時即刻出現;前庭損害相對少見,可有眩暈及眼球震顫。袢利尿劑急性給藥主要損害耳蝸血管紋,致細胞腫脹,ATP酶活性降低及內淋巴離子濃度改變,抑制動作電位,此可在短期恢復,大劑量時可致毛細胞變性,產生遲發性耳蝸損害和持久性耳聾。

1.4 水楊酸類衍生物

水楊酸類藥最常用的是阿司匹林,以水楊酸鈉耳毒反應最明顯。臨床應用大劑量阿司匹林可引起耳鳴、眩暈、聽力下降等癥狀,此與血藥濃度有關。水楊酸所致耳毒性通常不嚴重,及時停藥多數在24～72h可完全恢復,僅少數病人恢復遲緩或不完全。

1.5 抗瘧藥

抗瘧藥奎寧、氯喹和乙酰嘧啶等都有耳毒性,但臨床特點不同。奎寧口服后可在短期內出現聽覺癥狀,最初為耳鳴,聽力喪失主要發生低頻區,短期停藥多數病人可恢復。氯喹可濃集于富含黑色素的血管紋理胞并致內淋巴成分異常而引起毛細管損害。臨床長期大量應用抗瘧藥可造成不可逆的聽力損害。奎寧和氯喹皆可通過胎盤引起胎兒耳聾,妊娠早期危害更著,孕婦禁用。

1.6 抗惡性腫瘤藥物

有耳毒性的抗腫瘤藥物主要有鉑類化合物,如順鉑、卡鉑等,還有氮芥、6-氨基煙酰胺、長春新堿、醚索硝唑、二氯甲胺嘌呤等。這些藥物引起的耳聾都是不可逆的,且與用藥量和用藥時間有關。順鉑的耳毒性主要累及高頻音區,但在任一單頻率區聽力損失多不超過25分貝。順鉑會導致內耳血管紋嚴重變性,毛細血管充血,毛細胞損害散在耳蝸螺旋器各部,此外順鉑可降低血管紋細胞Na+-K+-ATP酶活性,抑制耳蝸動作電位。卡鉑側對耳蝸和前庭都有損害。氮芥亦為一耳毒藥物,特別是局部灌注給藥,則耳毒性常見,氮芥可損害耳蝸螺旋器毛細胞致感覺神經性耳聾。米索硝唑(misonidazole)是一新型輻射致敏劑,用于腫瘤放療可提高療效。使用后可致聽力下降,電測聽示感覺神經性耳聾,數周全部或部分恢復,其耳毒性與年齡、性別、先前聽力狀態、劑量及腫瘤原發部位無關。

博來霉素全身或局部大劑量應用都有耳毒性。長春新堿可致感覺神經性耳聾。

1.7 其它

其它可能具有耳毒性的藥物還有灰黃霉素、普拉洛爾(心得寧)、普萘洛爾、吲哚美辛、萘普生、溴隱亭、奎尼丁、利多卡因、丙基硫氧嘧啶、巴比妥類、阿托品、咖啡因、麥角堿、嗎啡、普魯卡因、士的寧等。具有耳毒性的消毒防腐劑有酒精、新潔爾滅、醋酸洗必泰、聚烯吡酮碘等。另外一些溶劑如丙二醇、氯仿、甲醇、碘仿;重金屬如鉛、汞、鉈等亦有耳毒性。

2 藥源性耳聾的預防

為預防藥源性耳毒反應,臨床必須重視以下幾個方面:(1)根據病人體表面積或體重慎重選擇劑量,包括用藥總量和日劑量,日劑量愈大,用藥時間愈長,中毒機會愈多;(2)是否聯合用藥,兩種或兩種以上的耳毒性藥物聯合使用發生中毒的機率高,如慶大霉素和速尿、慶大霉素和紅霉素聯合應用;(3)給藥途徑:椎管內給藥最危險,其次為靜脈和肌肉注射。(4)詳細聽取用藥期間病人主訴,詢問是否有家族史,注意有無耳鳴、眩暈及聽力改變;(5)用藥前及期間定期測定聽力;(6)肝腎功能減退者酌情減量或延長給藥間隔,由于腎與耳毒性常為一些藥物所共有或同時發生,尤應監測腎功能;(7)應注意先前已有感覺神經損害者對耳毒性藥物更易感;(8)應用耳毒藥物過程中應避免脫水;(9)高度耳毒性藥物應進行血藥濃度監測,指導臨床合理用藥,對高齡、兒童及肝腎功能減退等病人更有必要。

[1]Brummett RE, Morrison RB.The incidence of aminoglycoside antibiotic-induced hearing loss[J]. Arch otolaryngol head neck surg,1990,116:406～410.

R764

A

1674-0742(2011)05(c)-0188-01

2011-01-02

陶春(1976～):男,漢族,江蘇常州人,常州市武進食品藥品監督管理局,大學本科,主要從事藥品監督管理工作。