非PVC多層共擠膜在輸液生產工藝中若干問題探討

王慶芬，田君鵬，陳根光，黃哲猛

（解放軍第175醫院，廈門大學附屬東南醫院，福建漳州 363000）

非PVC多層共擠膜在輸液生產工藝中若干問題探討

王慶芬，田君鵬，陳根光，黃哲猛

（解放軍第175醫院，廈門大學附屬東南醫院，福建漳州 363000）

本文對非PVC多層共擠膜生產工藝中的若干問題進行了探討，闡述了袋裝輸液與玻璃瓶裝輸液或塑料瓶裝輸液在生產工藝中的區別。

非PVC多層共擠膜；生產工藝；探討

目前，大輸液的包裝主要有三種：玻璃瓶、塑料瓶（PP或PE瓶）和軟袋（PVC塑料軟袋和非PVC多層共擠膜）。由于軟袋具備了玻璃瓶和塑料瓶的優點，代表了輸液包裝的最新趨勢，較好地滿足了當今市場的需要，但PVC軟袋由于加有增塑劑（DEHP），在部分藥液的浸潤下可能析出，不利于患者健康，而非PVC膜軟袋不含對人體有害的物質，深受臨床的青睞，越來越多地應用于臨床[1]。非PVC多層共擠膜輸液生產過程中自動化程度高，其印字、制袋、灌裝、封口可在同一生產線上完成，有效地避免了生產環節所可能帶來的污染，但在生產工藝中存在與玻璃瓶裝輸液或塑料瓶裝輸液的區別，現總結如下：

1 膜材的選擇

輸液的包材是屬于Ⅰ類藥包材，由于和藥液直接接觸，對藥液的穩定有極大的影響，所以對膜材的選擇至關重要。目前使用的非PVC多層共擠膜主要有兩種：一種是如德國波利西尼或奧星朗活醫藥耗材（北京）有限公司的三層共擠輸液用膜等，另一種是如美國希悅爾或安徽雙津的五層共擠輸液用膜。與常規的玻璃瓶或塑料瓶相比，共擠膜的膜材在制袋過程中更具特殊性。在生產過程中在硬度、柔韌度、透明度以及袋成型時的熱合溫度、成型模具的高度、與口管的焊接匹配方面三層或五層膜是區別的。即便同樣是五層膜或三層膜，不同廠家生產的膜在上述幾點因素方面要求也不相同。這就需要在生產前進行較長時間的調試以摸索最適宜的熱合溫度、成型模具的高度及與口管的焊接匹配性，確定參數保證所生產的輸液袋能安全使用，藥液不致漏出。

2 裝量的控制

玻璃瓶裝輸液或塑料瓶裝輸液的裝量一般可通過瓶外壁裝量刻度直接看出，軟袋輸液的裝量受袋內空氣、壓力的影響，不易直接測量，且軟袋一經剪破，只能廢棄，對于軟袋輸液來說，其包裝材料占成本中的比例是非常大的，造成很大的浪費。我們主要通過用稱重的方法進行裝量監控，但相同溫度、相同體積的不同品種、不同規格藥液的重量是不同的，這在實踐中應加以總結。

3 檢漏

玻璃瓶或塑料瓶在檢漏問題上可能更具表觀性，而非PVC多層共擠膜由于工藝的特殊可能使產品存在毛細管滲漏或焊接不牢的隱患。雖然全自動制袋灌裝機生產廠家一般有配套擠壓式檢漏機，通過汽缸使壓輥產生一定的壓力對軟袋進行短時間的擠壓來檢查周邊及膜本身是否漏夜。大部分存在漏夜的軟袋表面會有液體滲出，容易檢出，但對于某些毛細管滲漏及口管或四周焊接不牢處，由于其滲漏不明顯，且非PVC多層共擠膜的韌性和脆性，需要通過較長時間的擠壓才可檢出。我們主要通過將滅菌晾干后的輸液收筐擠壓堆放24 h，再經過檢漏機擠壓來檢漏，但此方法費時且繁鎖，不易進行，有待于進一步探討。

4 燈檢

與玻璃瓶或塑料瓶相比，非PVC多層共擠膜軟袋在燈檢時也存在以下影響因素：①由于非PVC多層共擠膜軟袋上印有不同顏色的標簽，常常影響燈檢時肉眼的觀察和判斷，這就要求我們根據情況在燈檢時選擇不同的背景顏色。②雖然非PVC多層共擠膜可耐高溫，能在121℃消毒，但有些廠家膜經高溫滅菌后的透光性不好，導致燈檢不易進行。因此，有時需放置24 h后才逐漸恢復。

5 產品適用性

非PVC多層共擠膜適用于大部分輸液產品，但對于有些穩定性差、易氧化的制劑來講，如氨基酸類輸液，由于其易氧化性，要求軟袋膜材有極強的阻氧性，要對膜材進行特殊的加工，造成此類輸液的軟袋化具有較大的困難[2]。另外，20%甘露醇注射液應慎用軟包裝輸液袋，因為在室溫較低時過飽和溶液容易析出結晶，造成結晶體與非PVC多層共擠膜軟袋反復地相互碰撞、磨擦、擠壓，軟包裝袋有可能被結晶體刺破[3]。另外通過長期穩定性觀察，筆者發現50%葡萄糖注射液在應用軟包裝輸液袋包裝時，容易造成pH值降低而致產品不合格。因此，這類品種在使用軟袋包裝時應加強相容性試驗及穩定性觀察試驗。

雖然非PVC多層共擠膜在生產過程中存在若干缺點，但在生產過程中也有許多無可替代的優點，①生產規格范圍大，可在100～3 000 ml范圍內；②非PVC多層共擠膜印字、制袋、灌裝、封口可在同一生產線上局部百級凈化條件下完成，有效地避免了生產環節污染；③非PVC多層共擠膜屬于Ⅰ類藥包材，免洗即可使用，避免污染；④適應多品種、多規格、多劑量的現代輸液發展特點，非PVC多層共擠膜輸液用袋的應用是發展的必然趨勢[4]，有很好的開發前景。生產企業應根據自身的實際情況和自有品種的相容性，探討更加合理、科學的生產工藝，以生產出質量有保證的藥品。

[1]周純燕,彭旋娟.非PVC軟袋輸液的臨床應用[J].現代護理,2004,10(8):8.

[2]林開建.軟袋輸液工藝設計中若干問題的探討[J].海峽藥學,2007,19(2):20-24.

[3]王敦慶,崔英先.甘露醇注射液應慎用軟包裝輸液袋[J].中國藥師,2003,6(4):253.

[4]呂聘敏.我國多層共擠膜輸液用袋的現狀[J].臨床醫師,2008,5(7):356-357.

TQ460.6

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1673-7210（2011）01（c）-146-01

2010-09-21）