大腸癌與CDC25A及TGF-β-Smad信號轉導通路

袁銳 朱培謙 劉曉群

(1.南昌大學撫州醫學分院 江西撫州 344000; 2.南昌大學第二附屬醫院 南昌 330006)

大腸癌與CDC25A及TGF-β-Smad信號轉導通路

袁銳1朱培謙2劉曉群1

(1.南昌大學撫州醫學分院 江西撫州 344000; 2.南昌大學第二附屬醫院 南昌 330006)

大腸癌為常見的惡性腫瘤,細胞周期中調節因子CDC25(cell division cycle 25,CDC25)A,轉換生長因子-β(transforming growth factor-β, TGF-β)及Smad3異常在其發生發展中起著重要作用。近年來,隨著對大腸癌與細胞周期調控因子相關機制研究的不斷深入,細胞周期調控因子作為腫瘤標志物對大腸癌的預后及腫瘤轉移的風險程度評價成為大腸癌治療的一個新的研究方向。本文就大腸癌與CDC25A, TGF-β-Smad信號轉導通路的相關性研究進展進行綜述。

大腸癌 CDC25A TGF-β-Smad信號轉導通路

大腸癌是最常見的惡性腫瘤之一,發生率高居全球惡性腫瘤第4位[1],在西方發達國家,大腸癌位列惡性腫瘤死亡原因的第2位。隨著我國居民生活水平的不斷提高及飲食習慣的日益西方化,大腸癌發病率逐年升高,有報道顯示已居惡性腫瘤的第3位[2],局限于腸壁大腸癌診治后5年存活率可達90%;而伴淋巴結轉移者5年存活率近68%。近年研究發現細胞分裂周期25(cell division cycle 25,CDC25)A具有癌基因功能,在許多惡性腫瘤中呈高表達,并與許多臨床病理特征和預后密切相關,TGF—β1促進大腸癌細胞浸潤和轉移并影響預后,由SMADS介導的TGF—β1信號轉導通路的異常在大腸癌的發生發展中發揮重要作用。本文就CDC25A、TGF-β-Smad信號轉導通路與大腸癌的相關性研究現狀做一綜述。

1 大腸癌與CDC25A

(1)CDC25A的生物學特性。CDC25雙特異磷酸酯酶是人體正常真核細胞分裂和DNA損傷時所觸發的檢測點的重要調節因子。人類細胞中CDC25雙特異磷酸酯酶家族目前已發現3種,包括CDC25A、CDC25B和CDC25C。CDC25A、B在多種腫瘤組織中均有過度表達。人體內CDC25A的表達水平主要通過泛素依賴的蛋白酶體降解途徑加以調控。

(2)CDC25A與大腸癌發生發展的關系。閻慶輝[3]采用免疫組化過氧化物酶標記鏈霉卵白素法(SP)對45例大腸癌組織、距癌灶3cm以外的癌旁組織、10cm以外的正常組織中CDC25A、p57<'kip2>、CDK2和cyclinE進行檢測并結合患者的年齡、性別、組織學類型、淋巴結轉移和Dukes分期等臨床病理因素進行綜合分析。結果有淋巴結轉移的大腸癌,其CDC25A的陽性率為100%(17/17),無淋巴結轉移的大腸癌,其CDC25A陽性率為78.6%(22/28),兩者相比差異有顯著性(P<0．05)。CDC25A可能參與大腸癌的侵襲和轉移,有關CDC25新的生物學方面的研究及越來越多的證據也證實了CDC25功能的失調將導致疾病,CDC25A過表達可以增強細胞的增殖活性,從而引起腫瘤的發生。許多研究證實了CDC25A在大腸癌中的過表達。具體的研究機制還有待進一步研究。

2 大腸癌與TGF-β-Smad信號轉導通路

楊開焰等[4]將病理確診的大腸癌60例患者,按術后2～5年內有無臨床復發、轉移分為復發轉移組30例和無瘤生存組30例,并進行TGF-β 1,SMAD4、VEGF免疫組化染色。結果TGF-β 1及VEGF在復發轉移組大腸癌組織中的表達水平明顯高于無瘤生存組大腸癌組織,差異有顯著性。Smad4在復發轉移組大腸癌組織中的表達水平明顯低于無瘤生存組。影像大腸癌細胞增值與侵襲能力。今年來,很多研究表明TGF-β-Smad信號轉導通路在大腸癌發生發展過程中起到一定的作用,但具體研究機制還有待進一步證實。

3 結語

細胞增殖調控問題,是當前細胞生物學、遺傳學和分子生物學等不同領域中共同的研究熱點,主要包括兩方面內容:一方面研究細胞是怎樣啟動和完成有關細胞增殖的生物學事件;另一方面研究細胞如何保證這些事件精確地按次序進行。CDC25磷酸酶及其抑制劑的研究已經有了豐碩的成果,未來這方面的研究也將會有令人興奮的進展。TGF-β-Smad信號轉導通路與大腸癌發生發展的具體機制有待進一步研究。細胞周期調控因子作為腫瘤標志物對大腸癌的預后及腫瘤轉移的風險程度評價成為大腸癌治療的一個新的研究方向,通過免疫組化法標記細胞周期調控因子、PCR方法檢測調控基因及臨床大量大腸癌患者的預后等資料的調查研究,為評價大腸癌預后及腫瘤轉移風險提供一條新途徑。

[1]Weitz J,Koch M,Debus J,et al.Colorectal cancer[J].Lancet,2005, 365(9454):153～165.

[2]王繼恒,李世榮.我國結直腸癌篩查和早期診斷十年回顧: 1994～2005[J].胃腸病學,2006,11(4):245～250.

[3]閻慶輝.CDC25A、p57<'Kip2>、CDK2、cyclinE在大腸癌中的表達及其意義[D].[碩士學位論文].北京:河北醫科大學,2008.

[4]楊開焰,李小榮,唐衛,等.TGF-β 1及Smad4、VEGF與大腸癌術后近期復發的關系[J].實用預防醫學,2007,14(4):1026～1027.

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2010-12-28