多靶點對狼瘡性腎炎的治療研究

何篤宣

(永興縣人民醫院 湖南郴州 423300)

多靶點對狼瘡性腎炎的治療研究

何篤宣

(永興縣人民醫院 湖南郴州 423300)

目的 針對多靶點治療狼瘡性腎炎的臨床療效展開分析研究。方法 選取我院2005年至2009年收治的確診為狼瘡性腎炎患者50例,整理臨床資料,依據腎炎治療方式分為普通觀察組(25例)和多靶點組(25例)。普通觀察組在整個治療過程中給予環磷酰胺加入0.9%氯化鈉注射液中靜滴或靜注。而多靶點對照組采用霉酚酸酯(MMF)聯合中小劑量潑尼松治療,并給予環磷酰胺(CTX)沖擊治療,三聯法多靶點治療狼瘡性腎炎。結果 多靶點對照組治療效果優于普通觀察組,多靶點對照組總治愈率為91.3%,普通觀察組治愈率為34.78%。結論 在整個治療過程中運用霉酚酸酯(MMF)聯合中小劑量潑尼松治療,并給予環磷酰胺(CTX)多靶點治療,為狼瘡性腎炎患者減輕了疾病上的疼痛,治愈率高,安全性大。所以,多靶點治療在臨床上是有效、可觀的治療方法,是值得臨床推廣的一種治療方法。

多靶點 狼瘡性腎炎 安全性大

多靶點治療狼瘡性腎炎在今年來備受關注,狼瘡性腎炎(LN)以往主要的治療方法是激素聯合免疫抑制劑治療,療效雖然肯定,但不良反應及并發癥較多,LN的常呈現不均一和多樣性的臨床病例改變,腎活檢病例檢查對腎小球病變實施病例分型,對狼瘡性腎炎具有估計預后和指導治療的積極意義,本文選取我院2005年至2009年收治的確診為狼瘡性腎炎患者50例,利用多靶點治療,效果顯著,現匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2005年至2009年收治的確診為狼瘡性腎炎患者50例。隨機將50例患者分為2組,普通觀察組25例,男性18例,女性7例,年齡14～66歲,平均38.8歲;多靶點對照組25例,男性15例,女性10例,年齡16～67歲,平均40.6歲。本治療對象均符合《美國風濕病協會系統性紅斑狼瘡(SLE)診斷標準》[2]。2組病例在年齡分布、性別分布、中醫證型比較、狼瘡活動指數方面、臨床類型及治療前腎功能無顯著性差異,具有可比性。

1.2 臨床診斷標準

西醫診斷標準(1982年美國風濕病學會修訂的分類標準):(1)頰部紅斑;(2)盤狀紅斑;(3)光過敏;(4)口腔潰瘍;(5)關節炎;(6)漿膜炎:胸膜炎或心包炎等;(7)腎臟病變:尿蛋白>0.5g/24h,或+3以上,或有管型(紅細胞、顆粒或混合性管型);(8)神經系統異常:抽搐或精神病(除外藥物或其他原因);(9)血液學異常:溶血性貧血,或白細胞<4.0×109/L至少2次以上,或淋巴細胞<1.0×109/L至少2次以上,或血小板減少<100×109/L;(10)免疫學異常狼瘡細胞陽性,或抗ds-DNA抗體效價增高,或抗Sm抗體陽性,或梅毒血清實驗假陽性(持續至少6個月);(11)抗核抗體效價增高。以上11項至少4項陽性者可歸類為系統性紅斑狼瘡。其中含有腎臟病變即可歸類為狼瘡性腎炎。

1.3 治療方法

普通觀察組(23例)患者在整個治療過程中給予環磷酰胺8～12mg/kg加入0.9%氯化鈉注射液中靜滴或靜注,連用2d,每隔2～4周沖擊1次,直至病情穩定0.5～1.0年可考慮停止環磷酰胺沖擊治療。而多靶點對照組采用霉酚酸酯(MMF)聯合中小劑量潑尼松治療,并給予環磷酰胺(CTX)沖擊治療,潑尼松起始治療劑量30～40mg/d,3個月后減至20～30mg/d,6個月后減至10～20mg/d,12個月后改為5～10/mg/d維持。CTX400-600mg/d,1次/2周,病情穩定后每月1次,半年后每3個月1次。MMF劑量:1．0～1．5g/d,總療程12個月。12個月后檢測上述指標,并常規檢測血常規、血沉(ESR)、C反應蛋白(CRP)、血糖、血肌酐(SCr)、24h尿蛋白定量(24hUpr)、血Alb等實驗室指標[5]。

2 結果

臨床醫學結果顯示多靶點對照組患者結果治療明顯優于普通觀察組。在整個治療階段保持良好的恢復狀態,取得了比較滿意的效果。治療過程中多靶點對照組21例患者明顯感到病情有所變化,情況良好,2例因在化療過程中放棄而終止治療,總有效率為91.30%,由此得出多靶點對照組,誘導治療期康復率較高,為75%。而普通觀察組化療時間分為幾個療程,3例狼瘡性腎炎患者在用藥過程中出現藥物過敏而致休克,3例放棄治療,有效治療8例,總有效率為34.78%。普通觀察組與多靶點對照組狼瘡性腎炎患者治療效果比較,見表1。

系統性紅斑狼瘡好發于青年女性,該病常累及多系統、多器官,病人中約有1/4～2/3伴有腎臟損害的臨床表現,稱為狼瘡性腎炎(LN),是臨床上常見的繼發性腎臟疾病之一。西醫對本病發病機制的研究進展較大,認為與多種因素綜合影響有關,本病屬于免疫復合物性腎炎范疇。關于自身抗體有多種,如抗核抗體、抗細胞漿抗體、抗細胞膜抗體、抗球蛋白抗體等,其中抗雙鏈DNA抗體的致病作用較為肯定。本病自身抗體的增多與多克隆B細胞高度活化有關,是免疫調節障礙的結果。本病的抗原主要是自身抗原和結構上與自身抗原有相似之處的異體抗原。由于機體的免疫穩定功能失調,以致自我識別能力減弱或消失,使原已形成的“禁株”釋放出來,產生大量自身抗體,形成自身免疫反應。

表1 普通觀察組與多靶點對照組狼瘡性腎炎患者治療效果比較(±s)

多靶點治療是近年來應用在臨床腫瘤治療上的一種新型治療方法,目前認為狼瘡型腎炎的信號傳導是一個復雜的、多因素的蛋白網絡系統,抑制單一信號傳導往往不足以遏制腎炎的基站。本組試驗結果顯示,多靶點治療在治療方面優于單靶點抑制劑應用,而多靶點治療聯合阻斷信號傳導是狼瘡型腎炎治療和藥物開發的發展方向。本組觀察組采用多靶點+潑尼松治療,可以明顯抑制嘌呤代謝的發生過程,抑制鳥嘌呤的生成,同時干擾體內免疫淋巴細胞的合成,可以明顯減少腎細胞免疫復合物的形成,使腎臟細胞受損減緩、改善腎細胞的活性。免疫復合物是狼瘡性腎炎發病機制的中心環節。抗體與抗原可以在循環中結合形成免疫復合物,沉積于腎小球基底膜,抗體也可以與存在于腎小球基底膜的抗原相結合,或抗體預先粘附在腎小球基底膜上。可溶性循環免疫復合物的命運受多種因素影響,它們既可以在組織中沉積從而引起組織損傷,也可以被單核巨噬細胞系統(MPS)清除。然而,當抗體量減少,對抗原有高親合力的抗體減少。或是MPS結合及清除免疫復合物的能力增強對,在組織中很少有免疫復合物沉積。正常情況下免疫復合物大部分由MPS清除,到達腎小球的那些免疫復合物則由系膜系統清除。不過,MPS和系膜清除系統兩者都可能出現負荷過重,大量免疫復合物的存在超出了MPS的清除能力,則使腎小球內沉積的復合物增多。同樣,MPS處理免疫復合物能力衰退,也可使組織的沉積增多,已證實SLE病人的MPS處理兔疫復合物的能力在數量上不及正常人。此外,有腎炎的SLE病人其MPS處理免疫復合物的能力也不及沒有腎炎的SLE病人。多靶點治療從免疫學角度講可以抑制腎臟內皮細胞繁殖及其功能產生異常,避免因腎臟內皮細胞免疫復合物的過量積累而導致腎臟細胞的損傷,另外,聯合用藥可以減少對狼瘡型腎炎治療中免疫抑制藥物的劑量,從而減少治療過程中可能出現的不良反應情況,使治療的周期得到延長。文中觀察組實驗得知,多靶點治療具有提高臨床治療效果、減少治療期間不良反應的作用,值得臨床推廣使用。

[1]胡偉新,劉志紅,唐政.霉酚酸酯與間斷環磷酰胺沖擊療法治療Ⅳ型狼瘡性腎炎療效的比較[J].腎臟病與透析腎移植雜志, 2000,9(1):3～8.

[2]高紅宇,呂永曼,邵菊芳,等.58例狼瘡性腎炎病理與臨床分析[J].臨床內科雜志,2002(5):362～365.

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1674-0742(2011)05(b)-0050-02

2010-12-01