丙氨酸轉移酶反復異常與抗病毒治療療效分析

宋風斌

(黃山市人民醫院感染科 安徽黃山 245000)

我國為乙型肝炎高發地區,目前HBsAg攜帶者約9300萬,慢性乙型肝炎(CHB)患者約3000萬,持續乙型肝炎病毒(HBV)復制,是導致一部分患者發展為肝硬化和肝細胞癌的危險因素,其機制不清。所以,阻斷CHB病情向前發展是國際性難題之一,目前主要措施是抗病毒治療。低載量乙型肝炎脫氧核糖核酸(HBV DNA 103-4拷貝/mL),肝功能反復異常,經保肝等治療措施達半年以上效果不佳者,筆者探討其抗病毒治療療效,獲得了良好效果,現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選用我科2007年5月至2009年12月,因肝功能反復異常在門診經保肝降酶等藥物治療半年以上CHB患者,12例均符合西安會議《病毒性肝炎防治方案》診斷標準[1]。其中男性10例,女性2例,年齡在33～64歲,平均年齡49.6歲,12例均有尿黃、乏力或稍勞作后乏力更顯現象,肝功能中TBIL增高≤34.2μmol/L者8例,增高≤68.4μmol/L4例,ALT波動于1～2ULN者7例,3～4ULN者5例,AST均有不同程度升高,球蛋白、PⅢP、HA輕度升高8例,中度以上增高4例,HBsAg(+)、抗-HBe(+)、抗-HBc(+)6例,HBsAg(+)、抗-HBc(+)5例,HBsAg(+)、HBeAg (+)、抗-HBc (+)1例,12例HBV DNA均在103-4拷貝/mL,B超報告肝臟回聲增粗7例,脾腫大3例。臨床上均排除HCV、HDV、膽道感染、酒精性、脂肪性和藥物性肝炎引起的ALT、TBIL增高因素。

1.2 治療方法

服用阿德福韋酯10mg qd,藥品由福建廣生堂藥業有限公司提供,療程96～144周。

1.3 觀察指標

治療后每月查ALT、AST、TBIL,待各項正常后每3個月復查。HBV DNA、HBVM每3～6個月復查。PⅢP、HA、B超每半年復查。

1.4 療效評估

TBIL、ALT、AST恢復正常,血清HBV DNA正常檢測線以下(<103拷貝/mL),PⅢP、HA、B超恢復正常為臨床治愈。PⅢP、HA、B超基本恢復正常,血清HBV DNA＞103拷貝/mL為好轉。未達到好轉標準為無效。

1.5 檢測方法

采用AU2700全自動生化儀檢測TBIL、ALT、AST,采用實時熒光定量PCR法檢測HBV DNA(試劑由達安生物提供),用免疫酶標檢測HBVM(試劑選用上海科華生物),采用免疫酶標法檢測PIIIP、HA(試劑選用羅氏公司提供)。

2 結果

經治療臨床癥狀在2～3個月內全部消失,12周內HBV DNA陰轉1例,24周陰轉9例,36周陰轉2例,生化指標在4周和12周內正常各5例,12周以上復常2例,PⅢP、HA有7例在1年內恢復正常,B超恢復正常6例。11例患者經臨床隨訪1～2年,肝功能及病毒學指標均正常。

3 討論

HBV感染自然史中,HBeAg陰轉往往代表炎癥緩解,但是還有部分CHB患者在HBeAg陰轉后炎癥活動仍未停止。12例臨床上均有不同程度尿黃、乏力,ALT、AST、TBIL在異常范圍內波動,雖然經多種保肝降酶藥物治療效果不佳。有學者認為ALT波動于1～2×ULN者,做肝組織活檢,分別有1/3和1/2者存在中等程度以上肝纖維化和炎癥壞死[2]。CHB治療總體目標是最大限度地抑制HBV DNA,減輕肝硬化和減少肝細胞癌的發生率。對HBeAg陰性患者血清ALT呈波動性,血清HBV DNA低于10也應考慮抗病毒治療[3]。12例患者臨床資料表明低載量HBVDNA持續復制,能夠導致肝細胞的炎癥與壞死,甚至是肝纖維化、肝硬化可能。采用抗病毒治療目的是,抑制病毒、消除或減輕肝細胞炎癥、阻斷病情發展,以求達到CHB患者臨床治愈和生活質量的提高。12例患者經抗病毒治療后,癥狀大多數在3個月內消失,肝功能2～4個月內恢復正常。HBV DNA在檢測線以下分別為12周1例,24周9例,36周1例,1例HBsAg陰轉,HBsAb滴度逐漸增高。11例PIIIP、HA升高者中8例恢復正常,B型超聲檢查肝臟回聲增粗7例,5例恢復,3例脾腫大,2例檢查消失。臨床隨訪觀察1～2年生化學及病毒學指標檢查正常,12例患者均獲得臨床治愈。由于12例患者均末達到抗病毒治療標準,也未做肝組織穿刺檢查,在權衡利弊的情況下,根據患者意愿、知情和支持,制定出即符合基本規范,又體現個體化特征及合理性治療方案,實現患者最大化的療效。

[1]中華醫會傳染病與寄生蟲病學分會,肝病學分會.病毒性肝炎防治方案[J].中華肝臟病雜志,2000,8(8):324～329.

[2]王宇,賈繼東.慢性乙型肝炎抗病毒治療的幾點思考[J].傳染病信息,2009,22(4):193～195.

[3]張定鳳.乙型肝炎的抗病毒治療:對修訂我國乙型肝炎治療實用臨床指南的幾點建議[J].中華肝臟病雜志,2009,17(增刊):13～17.