MRSA的耐藥機制及臨床藥物治療方案相關研究進展

陳方圓 于秀妍 馬笑雪

(中國醫科大學基礎醫學院 沈陽 110001)

耐甲氧西林金葡球菌(MRSA)于1961年首先在英國發現,之后各國相繼報道。近幾年MRSA感染幾乎遍及全球,成為全世界范圍內引起人類感染性疾病的首要病原菌。

1 MRSA的耐藥機制

MRSA的耐藥機制主要是產生新的靶蛋白而改變抗生素作用靶位,所有的MRSA都能產生出一種青霉素結合蛋白PBP2a,這種蛋白可以在β-內酰胺類抗生素存在的情況下維持菌體細胞壁的合成從而使胞體內其它青霉素結合蛋白無法發揮活性。PBP2a蛋白由基因mecA編碼,mecA基因定位在一個被稱作SCCmec的易變基因盒上(SCCmec是基礎的可動遺傳因子)。除了耐藥基因mecA外,SCCmec也攜帶有mecA調節基因mecI和mecR、插入序列元件基因IS431mec和特殊位點重組酶基因ccr。SCCmec根據mecA基因和ccr基因叢分成Ⅰ到Ⅴ型,其中SCCmecⅠ到Ⅲ型在醫院感染病人中常見,而SCCmecⅣ型元件在5種類型中最小,其在環境中變異性最大,因而在社區獲得性感染的病人中常見。蛋白PBP2a是由β-內酰胺類抗生素與mecR基因編碼的細胞質膜傳感器受體結合后誘導表達的。輔助基因是近年來在金葡菌染色體上發現的一組影響MRSA耐藥性表達的正常基因。現已研究證明的輔助基因femA、B、C、D、E和F以及agr、sar等均是與細菌細胞壁合成有關的功能基因。

2 目前MRSA感染的治療方案

(1)對抗MRSA感染的一線藥物主要有糖肽類抗生素萬古霉素和替考拉寧,嗯唑烷酮類抗菌藥物利奈唑胺等以及目前對MRSA活性最強的氨基糖苷類抗生素阿貝卡星。

(2)應該根據具體情況合理使用抗生素。鹽酸萬古霉素是治療MRSA感染的標準藥物,盡管近幾年更新的藥物如替加環素、達托霉素等已證實對MRSA感染有良好的效果,但仍不作為常規處方用藥,因這些藥物的使用缺少臨床經驗,且可能帶來更高的花費。……