胃癌組織中COX-2蛋白的表達變化及意義

李曉麗,林 銳

(鄭州大學第一附屬醫院,鄭州 450052)

研究發現,長期服用阿司匹林可使結腸癌的發病率與病死率下降 50%左右[1]。后進一步證實,非甾體類抗炎藥(NSAIDs)的靶標是環氧合酶(COX),因其抑制了COX的同工酶COX-2表達而減少了腫瘤的發生。COX-2多呈誘生性表達,其表達量隨細胞類型及刺激因素的不同而改變。目前,COX-2促腫瘤發生發展的確切機制仍不十分清楚。2009年12月,我們觀察了胃癌組織中COX-2蛋白的表達變化,并探討其臨床意義。

1 材料與方法

1.1 標本來源 收集鄭州大學第一附屬醫院2006年 12月 ～2007年 12月胃癌手術切除及胃鏡下活檢組織標本 123例,其中慢性淺表性胃炎 28例、慢性萎縮性胃炎伴腸化生 23例、不典型增生 19例、胃癌 53例。所有患者無長期糖皮質激素及非甾體類抗炎藥服用史。胃癌患者中,男 35例、女 18例,年齡 36～77歲,術前均未行化療和放療。

1.2 COX-2蛋白檢測方法 采用免疫組化SABC法對不同胃黏膜病變組織中 COX-2蛋白進行檢測。按試劑盒說明操作。用PBS作陰性對照,已知胃癌陽性切片作陽性對照。結果判定:COX-2以細胞胞質中呈現深黃色為蛋白陽性細胞。在 400倍光鏡下觀察并判定染色強度:無著色為 0分,染色弱為 1分,染色清晰為 2分,染色強為 3分。每例隨機觀察5個視野,每個視野計數 100個細胞,陽性細胞百分比≤10%為0分,11%～25%為1分,26%～50%為2分,≥50%為 3分。結果取兩項評分之和,0～1分為陰性,≥2分為陽性。

1.3 統計學方法 采用SPSS13.0統計軟件。數據比較采用 χ2檢驗。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

COX-2蛋白在慢性淺表性胃炎、慢性萎縮性胃炎伴腸化生、胃黏膜不典型增生及胃癌組的陽性表達率分別為 17.86%(5/28)、30.43%(7/23)、42.11%(8/19)、62.26%(33/53),呈遞增趨勢。胃癌與其他胃黏膜病變組織比較,P均＜0.05。COX-2蛋白表達與胃癌臨床病理參數的關系見表 1。由表可見,COX-2蛋白表達與胃癌組織學分型、浸潤深度及淋巴結轉移有關(P均＜0.05)。

表1 COX-2蛋白表達與胃癌臨床病理參數的關系

3 討論

COX為一種膜結合蛋白,是花生四烯酸轉化為前列腺素過程中的限速酶[2],已知其至少有 COX-1、COX-2兩種同工酶。兩者在氨基酸序列上有60%的同源性,但其在生物學特性上又存在著差異。COX-1呈原生性表達,維持多種組織細胞的正常生理功能。COX-2呈誘生性表達,參與多種疾病發生發展的病理過程[3]。COX-2與消化道腫瘤關系密切。國外研究發現,COX-2是一種“早期即刻反應”基因,靜息狀態下不表達,當細胞受到某些刺激因素后便從頭合成,COX-2 mRNA量迅速增加,其升高可達 20～40倍。由于各種刺激因素不一樣,該酶表達的量及分布亦不一樣[4]。本研究結果顯示,COX-2蛋白在慢性淺表性胃炎、慢性萎縮性胃炎伴腸化、不典型增生及胃癌組織中的陽性率呈遞增趨勢,與胃癌相比差異有統計學意義。這提示CCOX-2可能首先參與了炎癥反應過程,由胃黏膜炎性細胞分泌COX-2,后隨炎癥刺激持續存在和加重,COX-2再通過旁分泌機制和信號轉導引起胃黏膜腺體細胞過度表達COX-2,而過度表達的COX-2又會進一步增加胃癌發生的機會。COX-2在轉錄及翻譯水平持續存在,促胃癌發生發展。另外,COX-2過表達與胃癌組織學分型、浸潤深度及有無淋巴結轉移有關,提示COX-2在胃癌發展過程中與腫瘤的侵襲、轉移有一定關系。這與Potter等[5]的研究結果一致,但亦有報道COX-2表達與胃癌組織學分型、浸潤深度及遠處轉移無關者,可能與實驗方法的選擇、判斷水準等不同有關,還有待進一步深入研究。

綜上所述,腫瘤的發生發展是一多基因、多因素、多階段的長期過程,而COX-2可能參與了胃癌形成的全過程。在早期,COX-2可能為胃癌的觸發因素;而在晚期,其又可能為胃癌細胞侵襲轉移的促進因子。故對COX-2的進一步深入研究,將為臨床上對胃癌的早期診斷及治療提供可靠的理論依據。

[1]Garcia-Radriguez LA,Huerta-A lvarez C.Reduced risk of colorectal cancer among long-term usersof aspirin and nonsteroidal anti-inflammatory drugs[J].Epidem iology,2001,12(1):88-93.

[2]Patel S,Chiplunkar S.Role of cyc looxygenase-2 in tumor progression and immue regulation in lung cancer[J].Indian JBiochem Biophys, 2007,44(6):419-428.

[3]Gao YW,Chen YX,Wang ZM,etal.Increased expression of cyclooxygenase-2 and increased infiltration of regulatory T cells in tumors of patients with hepatocellular carcinoma[J].Digestion,2009,79(3): 169-176.

[4]Zafirellis K,AgrogiannisG,Zachaki A,et al.Prognostic value of COX-2 immunohistochemical expression evaluated by quantitative image analysis in colorectal cancer[J].APMIS,2008,116(10):912-922.

[5]Potter JD,Ulrich CM.COX-2 and gastric cancer.More on inflammation and neoplasia[J].Gastroenterology,2006,130(7):2198-2200.