王錦紅 趙志清
陽煤集團總醫院二礦醫院,山西 陽泉 045000
隨著人們生活水平的提高,健康意識的增強以及醫療技術的進步,異位妊娠患者在破裂前的就診率和被檢出率有了明顯的提高,這為保守性治療提供了可能性,藥物治療異位妊娠由于能使患者免除手術帶來的創傷,同時最大限度地保留了生育功能,滿足了相當一部分未生育或要求再生育的異位妊娠患者的要求,因而越來越受到人們的關注。
1.1 研究對象:2002年 6月至 2008年 6月,在我院因異位妊娠行保守療法的患者 58例,年齡 l9~37歲,平均年齡27.5歲,停經時間為 36~55 d。依據病史、體征、婦檢情況及血β-HCG結果、陰道B超檢查確診為異位妊娠:(1)符合藥物治療的指證;(2)無藥物治療的禁忌癥,輸卵管妊娠未破裂或流產,輸卵管妊娠包塊直徑≤4cm,血β-HCG<2000u/L,無明顯內出血,病人及家屬同意選擇。所有病人治療前常規做血常規、凝血功能、肝、腎功能及血β-HCG定量檢測,治療前均與病人及家屬做好醫患溝通。
1.2 治療方法:45例患者均住院治療,隨機分成兩組,單一組21例,給予MTX0.4mg/kg,一日一次,肌注,5日為一療程。聯合組24例,給予MTX 0.4mg/kg,一日一次,肌注,5日為一療程,同時口服米非司酮 150mg,一日一次, 3日為一療程。
1.3 觀察指標:嚴密觀察血壓、脈搏、呼吸等生命體征的變化,詳細記錄下腹疼痛、肛門墜脹及陰道出血的情況和藥物的不良反應,每周復查肝、腎功能及血常規,B超監測盆腔包塊大小變化,腹腔內出血的情況及血β-HCG的測定,住院觀察至血β-HCG下降至50u/L后,出院追蹤隨訪,門診每周復查一次血β-HCG直至下降到正常。
1.4 療效判定標準:(1)血β-HCG明顯下降或接近正常;(2)B超提示盆腔包塊縮小或消失;(3)臨床癥狀體征緩解或消失。符合上述三項標準者為治愈。失敗:(1)治療過程中出現輸卵管破裂內出血而急診手術者;(2)血β-HCG持續陽性不轉陰;(3)包塊不縮小反而增大;(4)腹痛反復發作,原有內出血增多;(5)治療期間出現胎心搏動。以上標準出現一項者為治療失敗。
1.5 統計學處理:采用 x2檢驗。
2.1 兩種治療方案的療效比較,見表 1。

兩種治療方案的療效比較
2.2 兩種治療方案血β-HCG恢復正常的時間比較,見表2。

兩種治療方案血β-HCG恢復正常的時間比較 (±s,d)
2.3 兩種治療方案藥物的不良反應情況比較,見表 3。

兩種治療方案藥物的不良反應情況比較
單一組 1例出現白細胞下降 <4.0×109/L,1周后恢復正常,1例口腔潰瘍,2例惡心、嘔吐,對癥治療后好轉。聯合組 1例口腔潰瘍,4例惡心、嘔吐,對癥治療后好轉。兩組均無嚴重不良反應。
藥物保守治療異位妊娠的關鍵是殺死異位存活的胚胎和滋養細胞,MTX是嘧啶類抗代謝藥物,使四氫葉酸合成障礙,干擾細胞DNA合成,抑制滋養細胞增生,破壞絨毛,使胚胎組織壞死、脫落、吸收[2]。米非司酮是炔諾酮衍生物,屬孕激素拮抗劑,主要作用于子宮內膜,可與內源性孕酮競爭結合受體,產生較強的抗孕酮作用,從而使蛻膜和絨毛組織發生變性、壞死,促使 LH降低,黃體溶解,繼而導致依賴于孕酮發育的胚胎死亡[3]。
本資料表明,采用MTX聯合米非司酮治療異位妊娠療效優于單用MTX,治愈率達87.5%,血β-HCG恢復正常的時間 10.2±2.8d與戴玉英[4]的研究結果相符,從而推斷MTX直接殺死胚胎和米非司酮的抗孕酮作用,共同作用于異位妊娠的胚胎,能使滋養細胞壞死消退迅速,從而提高療效。
由于米非司酮口服無明顯不良反應,聯合MTX僅體現MTX的不良反應,所以聯合用藥在療效增強的同時并未顯示不良反應的增強,故筆者認為聯合用藥較MTX單用不僅更有效,而且安全,值得臨床推廣應用。
[1]曹澤毅.中華婦產科科學 [M].第 2版.北京:人民衛生出版社, 2004:2847.
[2]樂杰.婦產科學 [M].第7版.北京:人民衛生出版社,2008:109-110.
[3]杜經英.MTX與米非司酮聯合治療異位妊娠34例分析 [J].安徽醫學,2002,2(23):41-42.
[4]戴玉英.米非司酮聯合甲氨蝶呤治療異位妊娠 30例 [J].新鄉醫學院學報,2007,24(2):190-192.