丹參酮ⅡA對心腎綜合征患者血漿炎癥因子的調節作用*

劉文舉, 廖曉春, 石亞萍

(廣東省江門市五邑中醫院, 廣東 江門 529000)

近年來慢性心力衰竭(CHF)患者出現腎功能不全的問題,逐漸引起人們注意。這種心功能和腎功能不全的關聯交叉被稱為心腎綜合征(cardiorenal syndrome CRS),并導致臨床預后不良;目前尚缺乏具有良好循證證據的療效確實的治療方案。血漿炎癥因子升高則在急慢性腎損害中起到重要作用,本研究擬對丹參提取物丹參酮ⅡA對心腎綜合征患者血漿炎癥因子的影響作用進行觀察分析。

1 資料和方法

1.1 資料與方法：本研究對 2007年 10月至 2008年 4月入院的存在心腎綜合征的 CHF患者進行隨機分組,分為：多巴胺組和標準西藥治療聯合丹參酮ⅡA磺酸鈉治療組(聯合組),標準治療組共入選 13例,男 5例,女 8例;聯合治療組共入選 14例,男 7例,女 7例;平均年齡為(68±11歲 vs 70±10歲)。治療方法：標準組予以標準抗心衰治療[1]基礎上加用多巴胺聯合速尿以增強鈉水排出等治療。聯合組在標準組治療基礎上給予丹參酮ⅡA磺酸鈉(0.5mg/kg?d)治療。

1.2 入選和排除標準：入選標準：經標準抗心力衰竭治療,心衰再發,心功能 NYHAⅢ ～Ⅳ級、腎臟功能進行性惡化的慢性心力衰竭患者。排除標準：慢性腎病患者、嚴重的低氧血癥或血流動力學不穩定者。心腎綜合征的診斷標準：患者心功能惡化后血清肌酐水平升高≥0.3mg/dL(26.5mmoL/L)[2]。

1.3 觀察指標：在治療期間監測血清 C-反應蛋白(CRP)、IL-6、TNF-α水平。若治療期間出現嚴重呼吸困難及低氧血癥加重或血流動力學不穩定,則終止觀察研究,進入 ICU行血液超濾及生命支持治療。

1.4 統計分析：采用 SPSS15.0軟件進行分析,計數資料用±s表示,組內比較采用配對t檢驗,組間比較采用獨立樣本 t檢驗,以 P＜0.05具有統計學意義。

2 結 果

表 1 兩組患者治療前后血中炎癥因子水平及腎小球率過濾的比較

3 討 論

越來越多證據表明,CHF是一種神經體液介導的全身慢性反應。神經 -內分泌 -細胞因子的過度激活是促進 CHF發生發展的主要機制之一。心衰時患者體內炎癥因子如 IL-6、IL-10、TNF-α明顯增加,引起血管內皮功能損傷;并且 IL-6不僅可直接通過毒性作用引起腎臟損傷,還可導致損傷的腎臟功能延遲恢復,TNF-α則可直接誘發急性腎功能衰竭發生[3-6]。

本研究表明中藥提取物丹參酮ⅡA磺酸鈉可顯著降低心腎綜合征患者血清 IL-6、TNF-α、CRP水平。結合其能改善腎小球濾過率的治療效應[7],推測其可能通過降低血清炎癥因子水平,改善患者的全身炎癥反應狀態,而減輕血清炎癥因子對腎臟損傷及心臟功能的抑制作用,提高治療效果,改善心腎綜合征患者近期預后。

但本研究缺乏對腎臟損傷直接標志物的觀察,尚存不足之處,加之樣本量較小,該結果有待進一步研究證實。通過對丹參酮ⅡA在心腎綜合征治療轉軌中的意義及其更廣泛機制的研究,或可從中醫藥結合角度為心腎綜合征的治療探索新途徑。

[1] Heart Failure Society of America.Executive Summary：HFSA 2006 Comprehensive Heart Failure Practice Guideline[J].Journal of Cardiac Failure,2006,12(1)：11-38.

[2] Shlipak MG,Massie BM.The clinical challenge of cardiorenal syndrome[J].Circu lation,2004,21;110(12)：1514-1517.

[3] Miettinen KH,Lassus J,Harjola VP,et al.Prognostic role of pro-and anti-inflammatory cytokines and their polymorphisms in acute decompensated heart failure[J].Eur Heart Fail,2008,10(4)：396-403.

[4] Zager RA,Johnson ACM,Hanson SY,etal.Ischemic roximal tubular injury primesm ice to endotoxin-induced TNF-α generation and systemic release[J].Am Physiol Renal Physiol,2005,289：F289–F297.

[5] Stenvinkel P,Ketteler M,Johnson RJ,et al.IL-10,IL-6,and TNF-alpha：central factors in the altered cytokine network of urem ia-the good,the bad and the ugly[J].Kidney Int,2005,67(4)：1216-1233.

[6] Ronco C,HaapioM,House AA,etal.Cardiorenal syndrome[J].Am Coll Cardiol,2008,52(19)：1527-1539.

[7] 廖曉春,劉文舉,揚海玉.丹參酮ⅡA磺酸鈉對心腎綜合征患者腎小球濾過率的影響[J].湖南中醫藥大學學報 ,2009,29(11)：23-24.