HE4 CA 125和 sB7-H 4聯合檢測在卵巢癌早期診斷的臨床價值

黃思毅, 曾欽鳳

(廣東醫學院第二附屬醫院婦產科, 廣東 湛江 524003)

卵巢癌是婦科死亡率最高的惡性腫瘤之一,其死亡率居女性生殖系統惡性腫瘤之首。卵巢癌發病隱匿,早期癥狀不明顯。CA 125是上皮源性卵巢癌傳統的血清學及組織學標志物,但 CA125對卵巢癌仍欠缺較好的敏感性和特異性。B7-H4是最新發現的 T淋巴細胞共激分子 B7家族的成員,可以負調節 T細胞介導的免疫反應,在腫瘤的免疫逃逸中發揮重要的作用。HE4是一種編碼含有乳清酸型 4個二硫鍵核心域的蛋白質,1999年國外開始報道 HE4與卵巢癌相關[1]。本研究采用酶聯免疫法(ELISA)檢測卵巢癌患者血清 HE4、CA125和 sB7-H 4水平以及觀察其手術前后三項指標的水平變化,探討它們聯合檢測在卵巢癌早期診斷與預后的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 研究對象：選擇 2008年 2月至 2010年 10月我院婦產科經病理學確診的卵巢漿液性囊腺癌 58例,按FIGO(2000年)臨床分期標準分期：Ⅰ/Ⅱ期 18例,Ⅲ/Ⅳ期 40例;按 WHO組織學分類：漿液性腺癌 38例,黏液性癌 13例,透明細胞癌 7例;患者年齡 22-77歲,平均年齡 40.5±5.6歲。35例健康婦女作為正常對照組,年齡 23-65歲,平均年齡 41.2±6.5歲,兩組年齡無統計學意義(P＞0.05)。入選病例均排除骨關節病或其他腫瘤病史,取材前均未經化療、放療或其他治療,且均取得患者知情同意。

1.2 研究方法：采集肘靜脈血 5mL,分離血清置 -20℃冰箱保存待測。采用酶聯免疫法檢測 HE4、CA125和 sB7-H4水平,嚴格按說明書要求操作。HE4＞150pmoL/L為陽性,CA125＞35U/mL為陽性。

1.3 統計學處理：采用 SPSS13.0統計軟件進行數據處理,兩組間樣本均數比較采用 t檢驗,多組間樣本均數比較采用單因素方差分析,率的分析采用 X2檢驗。

2 結 果

2.1 不同分期卵巢癌患者血清 HE4、CA125和 sB7-H4水平比較：各期卵巢癌患者血清 HE4、CA 125和sB7-H4水平均顯著高于健康對照組(P＜0.01),且三項指標的水平隨患者分期的增高而升高(P＜0.01),見表 1。

2.2 卵巢癌患者治療前后血清 HE4、CA125和 sB7-H4水平的比較：卵巢癌患者術后 7天血清 HE4、CA125和 sB7-H4的水平顯著低于術前的水平,差異具有統計學意義(P＜0.001),見表 2。

2.3 卵巢癌患者血清 HE4、CA125和 sB7-H4檢測的特異性及靈敏度比較：卵巢癌患者血清 HE4、CA125和 sB7-H4檢測的靈敏度分別為 89.66%、77.59%和82.79%,特異性分別為 97.37%、84.21%和 81.59%,三項指標聯合檢測的靈敏度和特異性為 94.83%和94.74%,三項指標聯合檢測的靈敏度高于單項檢測(P＜0.05),特異性高于 CA125和 sB7-H4單獨檢測,而低于 HE4單獨檢測,見表 3。

表 1 不同分期卵巢癌患者血清 HE 4、CA 125和B 7-H 4水平比較(±s)

表 1 不同分期卵巢癌患者血清 HE 4、CA 125和B 7-H 4水平比較(±s)

注：*與健康對照組比較P＜0.01,#卵巢癌各期之間的比較P＜0.01

組別 例數 HE4(pmoL/L) CA 125(U/mL) sB7-H 4(μg/L)健康對照組 35 43.85±13.65 18.13±5.62 31.62±8.95卵巢癌Ⅰ期 8 125.63±32.26*# 123.76±30.45*# 42.37±13.21*#卵巢癌Ⅱ期 10 176.75±41.28*# 234.32±32.56*# 61.25±14.32*#卵巢癌Ⅲ期 30 226.86±53.23*# 347.62±43.25*# 78.62±18.35*#卵巢癌Ⅳ期 10 278.52±65.12*# 462.56±45.41*# 95.34±20.29*#

表 2 卵巢癌患者治療前后血清 HE 4、CA 125和B 7-H 4水平變化(±s)

表 2 卵巢癌患者治療前后血清 HE 4、CA 125和B 7-H 4水平變化(±s)

組別 例數 HE4(pmoL/L) CA 125(U/mL) sB7-H 4(μg/L)手術前 58 245.63±48.25 421.16±45.15 86.39±18.23手術后 58 134.52±35.32 62.56±25.38 38.27±12.29 t值 14.15 52.73 16.67 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

表 3 測定血清 HE 4、CA 125和 B7-H 4對卵巢癌的診斷價值(%)

3 討 論

HE4基因最早從人附睪上皮細胞中發現,在正常組織包括卵巢組織中不表達或低表達,但在卵巢癌組織中呈高表達[2]。CA125是一種大分子多聚糖蛋白,被認為是卵巢上皮性癌,尤其是漿液性癌的首選標志物。有文獻報道[3]：多數卵巢癌患者血清 CA125在臨床癥狀出現前 4個月開始升高。在判斷手術效果方面,卵巢癌患者血清 CA125水平在手術后顯著下降,3個療程化療可達到正常水平。B7-H4通過抑制 T細胞的增殖、細胞因子的產生和細胞周期的進程來負性調控 T細胞的免疫應答,同時大量表達 B7-H4還可以促進上皮細胞的惡性轉化,保護上皮細胞免于失巢凋亡[4-6]。本研究結果顯示：各期卵巢癌患者血清HE4、CA125和 sB7-H4水平均顯著高于健康對照組(P＜0.001),且三項指標的水平隨癌癥分期的增高而升高(P＜0.01),卵巢癌患者手術后血清三項指標的水平顯著低于手術前水平(P＜0.001);卵巢癌患者血清 HE4、CA125和 sB7-H4檢測的靈敏度分別為 89.66%、77.59%和 82.79%,特異性分別為 97.37%、84.21%和81.59%,三項指標聯合檢測的靈敏度和特異性為 94.83%和 94.74%。三項指標聯合檢測的靈敏度高于單項檢測(P＜0.05),特異性高于 CA 125和sB7-H4單獨檢測,但低于 HE4單獨檢測。提示 HE4是一種比 CA125和 sB7-H 4具有更高特異性和靈敏度的新的卵巢癌腫瘤標志物,與 CA125和 sB7-H4聯合檢測可以提高早期卵巢癌診斷率,血清 HE4在卵巢癌診斷中有重要意義。

[1] Wang K,Gan L,Jeffrey E,etal.Monitoring genes expression profile changes in ovarian carcinomas using cDNAm icroarray[J].Gene,1999,299(1/2)：101-108.

[2] 王術藝,王猛.卵巢癌腫瘤標志物相關研究進展[J].中國煤炭工業醫學雜志,2009,12(1)：155-157.

[3] Tyronne IG,Marcia RH.Management of asymptomatic patients on follow-up for ovarian cancer with rising CA 125 concentrations[J].The LancetOncology,2007,8(9)：813-819.

[4] Tringler B,Liu W H.B7-H 4 overexp ression in ovarian tumors[J].Gynecol Oncol,2006,100：44-52.

[5] Simon I,Liu Y,Krall K L,et al.Evaluation of the novel serum markers B7-H 4,Spondin 2 and DcR3 for diagnosis and early detection of ovarian cancer[J].Gynecol Oncol,2007,106(1)：112-118.

[6] Oikonomopoulou K,Li L,Zheng Y,etal.Prediction of ovarian cancer prognosis and response to chemotherapy by a serum based multiparametric biomarker panel[J].Br Cancer,2008,99(7)：1103-1113.