不同劑量葉酸對腦梗塞患者血漿同型半胱氨酸的影響

王光耀, 沈 頡, 沈嘯翼, 姜建玲, 趙文穗

(上海市長寧區中心醫院急診科, 上海 200336)

同型半胱氨酸又稱為高半胱氨酸(Homocysteine,Hcy),是甲硫氨酸(蛋氨酸)的中間代謝產物,近年來,同型半胱氨酸對心腦血管疾病的影響越來越受到人們的關注,近年來研究[1,2]表明,同型半胱氨酸血癥人群心腦血管疾病的發病率明顯高于非高半胱氨酸血癥人群,所以高同型半胱氨酸血癥已成為心腦血管疾病的獨立危險因素。葉酸缺乏會直接導致血漿 Hcy水平升高。通過補充葉酸被認為能夠降低血漿同型半胱氨酸濃度,進而減少心血管疾病的發病風險,然而目前用于該目的的最佳方案尚不確定。國外研究通過納入26項隨機對照試驗,在總共 2596名受試者中考查了不同劑量的葉酸對血漿同型半胱氨酸的影響,發現每日補充 0.2、0.4、0.8、2.0及 5.0mg葉酸四周后可使同型半胱氨酸水平分別降低 13%,20%,23%,23%,和25%。可見隨著葉酸劑量增加,患者血漿同型半胱氨酸濃度降低程度亦隨之增加,但是使用更大劑量葉酸是否可以進一步降低患者血漿同型半胱氨酸濃度,目前國內相關研究較少。所以本項目試圖了解更大劑量葉酸對于腦梗塞患者血漿同型半胱氨酸濃度的影響。

1 對象與方法

1.1 對象：選擇 120例 2009年 8月至 2010年 10月于我院住院的血漿同型半胱氨酸增高的腦梗塞患者隨機分為 A、B、C三組,每組 40例。符合腦梗塞的診斷標準。血漿 Hcy濃度均 ＞10μmoL/L。

1.2 方 法

1.2.1 治療方法：A組：常規治療(包括抗凝和抗血小板藥物、活血藥物、脫水降顱內壓藥物、保護胃粘膜藥物)加葉酸 5mg/d,連服 4周。B組：常規治療加葉酸10mg/d,連服 4周。 C組：常規治療加葉酸 20mg/d,連服 4周。

1.2.2 血漿 Hcy檢測：入院次日及治療后 4周清晨抽空腹靜脈血 5m L。應用高壓液相色譜技術(HPLC)測定血漿同型半胱氨酸的濃度。

2 結 果

3組治療前后血漿 Hcy水平比較,見表 1。三組治療前后血漿 Hcy水平均有明顯下降(P＜0.001),而三組患者治療后同型半胱氨酸的濃度差異無統計學意義(均 P＞0.05)。

表 1 三組治療前后血漿 Hcy水平比較(μmoL/L)

3 討 論

葉酸(Folic acid)是維生素 B復合體之一,相當于蝶酰谷氨酸(p teroylglutam ic acid,PGA)。是米切爾(H.K.Mitchell,1941)從菠菜葉中提取純化的,而命名為葉酸。在體內葉酸以四氫葉酸的形式存在。四氫葉酸在蛋氨酸循環中起重要作用。葉酸在這個過程中的重要性在于,當 5-甲基四氫葉酸合成不足時,同型半胱氨酸的轉換就會發生障礙,引發同型半胱氨酸濃度升高,從而損害血管的內皮細胞,因此高同型半胱氨酸血癥成為心腦血管疾病的獨立危險因素。

Hcy的正常參考值隨測定方法和種族人群的不同而有所不同,目前普遍接受的成人正常空腹血漿總Hcy水平為 5-15μmoL/L,平均值為 10μmoL/L[3]。對于高 Hcy血癥人群飲食結構的干預方案很多。本研究采用的葉酸治療方案,是目前國內外推薦較多的一個治療方法。很多其他因素會對患者血漿同型半胱氨酸濃度產生干擾或影響葉酸吸收,如性別、年齡、飲食和藥物、某些疾病狀態以及酒精中毒等,在研究過程中,需要盡量排除以上因素,使得研究結果更具有科學性。另外,葉酸是水溶性維生素,在腎功能正常的患者中,很少發生中毒反應。個別病人長期大量服用葉酸可出現厭食,惡心,腹脹等胃腸道癥狀及黃色尿等。本次治療過程中未見以上不適反應。

本研究三組治療后血漿 Hcy水平較治療前明顯下降(均P＜0.001),三組治療后血漿 Hcy水平差異無統計學意義(P＞0.05)。本研究結果提示采用葉酸可以有效降低腦梗塞患者的高 Hcy血癥,與國外的研究[4]一致。但葉酸劑量大于 5 mg/d后改變劑量對于降低 Hcy程度無明顯差異。可見在臨床上低劑量葉酸即可較好治療高同型半胱氨酸血癥。本研究也顯示,用藥 4周后血漿 Hcy水平明顯下降,但是能否逆轉已經發生嚴重血管病理改變,目前尚缺乏大規模臨床試驗。

[1] Ribo M,Montaner J,Monasterio J,et al.Role of homocysteine in the acute phase of stroke[J].Neurologia,2004,19：10.

[2] 李振英,朱惠萍,劉力,等.同型半胱氨酸與腦血管病相關因素分析[J].臨床神經病學雜志,2006,19：37.

[3] Ueland PM,Refsum Hstsbler SP,etal.Total homocysteine in p lasma or serum.Methods and clinical app lication[J].Clin Chem,1993,39：1764-1779.

[4] Dusitanond P,Eikelboom JW,Hankey GJ,et al.Homocystiene-lowering treatment with folic acid,cobalamin and phyridoxine does not reduce blood markers of inflammation,endothelial dysfunction,or hypercoagulability in patients with previous transient ischemic attack or stroke：A randomized substudy of the VITATOPS trial[J].Stroke,2005,36：144.