小劑量低分子肝素在慢性阻塞性肺病中的應用觀察

郭勝武

慢性阻塞性肺疾病(簡稱COPD)是一種較為常見的呼吸道疾病，是由于多種原因導致氣流受限特征的肺部疾病，氣流受限呈不完全可逆，呈進行性發展，臨床癥狀表現為反復發作，嚴重影響患者的勞動力和生活質量[1]。高凝狀態及微血栓形成是導致部分COPD患者急性加重的原因，急性加重是慢性阻塞性肺疾病患者就醫和死亡的重要原因。急性加重期治療尤為重要，我們采用小劑量低分子肝素治療慢性阻塞性肺病取得良好的臨床效果，現報告如下。

1 臨床資料與方法

1.1 一般資料

選取2008年2月～2011年2月我院收治的慢性阻塞性肺病患者198例，其中，男性108例，女性90例；年齡41～84歲，平均年齡68.6歲；所有患者均符合中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)》標準[2]。伴有糖尿病39例，伴有高血壓68例，伴有冠心病87例。

1.2 方法

1.2.1 分組 將198例慢性阻塞性肺病患者依據治療方法分為常規治療組98例，低分子肝素組100例，兩組在年齡、性別、疾病程度上無差異性，臨床具有可比性。

1.2.2 治療方法

1.2.2.1 常規治療組給予吸氧、抗生素、支氣管擴張劑、促進氣道分泌物排除、糾正水鹽、電解質、酸堿平衡紊亂、改善心功能、對癥支持治療。

1.2.2.2 低分子肝素組在常規治療的基礎上加低分子肝素鈉5000 U皮下注射，1次／d，抗凝治療7d為一療程。

1.2.3 觀察內容觀察兩組治療前后纖維蛋白原（g／L)、紅細胞壓積(%)、血小板粘附率(%)、全血比粘度(230/5)(mPa·s)、全血比粘度(5.755/5)變化情況。

1.3 療效評定標準

（1）顯效：咳喘癥狀顯著減輕，肺部干、濕音消失或顯著減少，下肢水腫、肝頸靜脈回流征等消失，心功能提高l級，尿量較治療前增加600ml以上，末梢循環好轉；（2）有效：上述各項指標部分減輕或好轉；（3）無效：上述各項指標無變化，甚至加重或死亡。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

兩組患者于治療7d后依據療效評定標準進行療效評定，具體見表1。

表1 兩組臨床療效比較（n,%）

2.2 兩組治療前后實驗室指標比較

觀察兩組治療前后纖維蛋白原（g／L)、紅細胞壓積(%)、血小板粘附率(%)、全血比粘度(230/5)(mPa·s)、全血比粘度(5.755/5)變化情況，具體見表2。

表2 兩組治療前后實驗室指標變化情況（）

表2 兩組治療前后實驗室指標變化情況（）

注：經統計學分析治療組與治療前比較，P＜0.01，有顯著差異性，兩組治療后比較，P＜0.01，有顯著差異性。

全血比粘度(5.755/5)(mPa.s)治療前 3.98±1.77 49.24±3.85 45.26±5.42 6.05±1.68 19.42±5.12低分子肝素組 3.06±1.29 44.26±4.03 41.34±4.01 5.16±0.77 16.21±3.68常規治療組 3.88±0.89 46.24±5.57 47.53±4.18 5.10±1.11 20.29±4.23組別 纖維蛋白原（g／L) 紅細胞壓積(%) 血小板粘附率(%) 全血比粘度(230/5)(mPa·s)

3 討論

慢性阻塞性肺疾病由于肺功能下降，肺通氣和肺換氣功能均低下。造成機體處于慢性缺氧狀態，由于慢性缺氧刺激，機體進行積極調解，使腎臟促紅細胞生成素生成分泌增加，骨髓對紅細胞生成增加，使得血紅蛋白和紅細胞數量明顯增多，導致血液黏度增高，循環功能進一步下降[3]。加之長期缺氧，腎臟醛固酮分泌增多，導致水鈉潴留，血容量增多，加重心臟負荷，導致心功能進一步下降，綜合因素使得臨床癥狀加重。

肝素是一種粘多糖的碳酸酶，低分子肝素是從肝素分離或降解而來，具有較低分子量，分子量為4000～6000的硫酸氨基葡聚糖，與普通肝素相比，抗一xa和抗一Ⅱa活性的比例增強，不易被血小板第Ⅳ因子滅活，很少與血漿蛋白結合，生物利用度高，是普通肝素的24倍[4]，除有抗凝、改善血液高凝狀態作用外，還有溶解體內血栓的作用，同時不明顯延長PT時間，出血副作用少，不需實驗室特殊監測，具有皮下注射易吸收等優點。肝素針對慢性阻塞性肺疾病可有效地降低全血比黏度和血漿比黏度，改善血液流變學、改善微循環、防治血栓性疾病及微血栓形成，促進微循環流速加速，改善肺通氣和肺換氣，降低肺動脈壓，使得血氧增加，減少二氧化碳潴留[5]。肝素還具有抗感染、抗過敏、抗滲出、增強吞噬細胞吞噬異物的作用，激化肺泡壁的脂蛋白，水解氣道黏稠分泌物，使滲液不易凝固，使痰液變稀易于咳出，降低氣道阻力，從而改善氣道功能，有利于炎癥的控制，使炎癥改善[6]。

通過觀察兩組療效發現，低分子肝素組總有效率明顯優于常規治療組，并且能夠明顯降低血液高凝狀態。由此可見，在治療慢性阻塞性肺疾病中應用小劑量低分子肝素能夠起到良好的抗凝作用，改善血液流變、改善肺循環、改善氣體交換，促進患者早日康復。

[1]崔蓉.D一二聚體與慢性阻塞性肺疾病預后關系的研究[J].醫學臨床研究，2006，23(5):745-747.

[2]中華醫學會呼吸病學分會.慢性阻塞性肺病(COPD)診治指南[J].中華結核和呼吸雜志，2002，25(8):453-460.

[3]陳國偉.抗血小板及抗凝治療的最新進展[J].中國實用內科雜志,2003，23(8):457-458.

[4]翁心植，王辰.北京朝陽醫院呼吸內科專題講座[M].鄭州：鄭州大學出版社，2005：15.

[5]王剛.低分子肝素治療慢性阻塞性肺病急性加重期42例療效觀察[J].當代醫學,2010,16(24):83-84.

[6]曹金忠，李楠.小劑量低分子肝素治療在慢性阻塞性肺疾病急性加重中的應用[J].實用醫學雜志，2009，25(12):1994-1996.