乙型肝炎肝衰竭中醫證候數據庫的建立*

李豐衣 王立福 張曉峰 莊永龍 李 筠

我國乙型肝炎肝衰竭占全部肝衰竭患者的80%以上[1～3]。目前，對乙型肝炎肝衰竭的中醫辨證尚沒有統一標準，影響了中醫治療方案的規范化。研究肝衰竭中醫證候的特點及其演變規律，探索新的、有效的中西醫結合干預治療方案，防治“變證”、“壞證”，已成為降低病死率的緊迫課題。我們采用臨床流行病學調查方法，結合既往研究成果，建立了乙型肝炎肝衰竭證候研究的前瞻性調查數據庫（http://www.bioknow.net/mims_RSF），方便了采集中醫臨床信息，以進行中醫證候學研究，并運用數理統計和計算機技術等方法，揭示了證候分布特征及演變規律，現報道如下。

資料與方法

一、病例來源 根據《肝衰竭診療指南》的診斷標準，病例來源于我院、中山大學附屬第三醫院、杭州市第六人民醫院、福州市傳染病醫院、首都醫科大學附屬北京佑安醫院、深圳市第三人民醫院、上海公共衛生臨床中心、華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院、北京地壇醫院、第四軍醫大學第二附屬醫院、天津市傳染病醫院、深圳市中醫院、湖南中醫藥大學第一附屬醫院、沈陽市第六人民醫院、成都中醫藥大學附屬醫院、湖北省中醫院、廣西中醫學院第一附屬醫院、上海中醫藥大學附屬曙光醫院共18家醫院2009年3月至2010年3月住院的慢加急性（亞急性）和慢性乙型肝炎肝衰竭患者。

二、研究方法 建立《乙型肝炎肝衰竭證候研究病例調查表》；進而采用病證結合、臨床多中心調查研究等方法進行前瞻性調查研究，通過醫生的四診分析判斷證候，分析證候分布特點，為辨證提供參考依據。課題組對調查人員進行統一培訓，填寫統一印刷的《前瞻性證候研究病例報告表》，將調查結果統一輸入計算機，研究的主要內容包括癥狀、體征、舌、脈等四診信息資料。另外，還包括病因、中醫診斷、實驗室檢查及并發癥等。

三、數據庫建立 系統基于J2EE，采用MVC三層體系架構，便于Web訪問，支持Windows、Linux等多種操作系統，支持Oracle、Sqlserver、Mysql等多種數據庫，支持中、英文版本，具有安全性高、易擴展、易維護、跨平臺、部署彈性等優勢。各參與研究單位只需要一個服務器，使用者只需在電腦上使用瀏覽器如Internet Explore，就可以登錄。如果將服務器接入互聯網，還可以實現對系統的遠程訪問，這樣用戶對數據的錄入及查詢就不受地域限制，在密碼等授權的基礎上即可安全進入系統進行數據錄入和查詢等操作（圖1）[4～6]。

圖1 數據庫結構拓撲圖

四、數據庫內容 包括人口學資料（姓名、性別、年齡、職業等）、既往病史、病程、疾病診斷、中醫四診信息、實驗室檢查、并發癥等；中醫四診信息主要包括望診（身目黃染、精神萎靡、面色晦暗、形體肥胖、肝掌、蜘蛛痣等）、聞診（口穢）、問診（乏力、腹脹、納差、口干口苦、自汗、盜汗等）、腹部切診（腹部脹大、肝脾腫大）、舌象、脈象等內容。

五、數據錄入模塊化 數據錄入模塊要求支持文本式數據錄入、紙質原始文檔資料的掃描存檔、醫學影像等PACS圖像的上傳，以及從醫院HIS等系統數據的導入等。

六、數據管理模塊 包括患者信息數據管理、診療信息管理和數據質控管理。

結果

一、全程數據監控 系統設計滿足FDA 21CFR Part11對電子簽名和痕跡稽查的要求。設置許可的訪問站點、應用一系列抗抵賴技術，如痕跡稽查、版本控制（歷史查詢）、日志記錄等，系統數據的自動備份和安全恢復，保證了系統穩定運行和數據的安全性。信息的全過程監控體現在整個數據管理的各個環節，通知方式包括站內消息通知和Email提醒（圖2）。

圖2 系統的全過程監控

（一）數據錄入邏輯監控 根據錄入規則對錄入數據進行邏輯判斷，不執行不符合邏輯規則的數據錄入；設定對特定表格的“增加、刪除、修改”事件的監控。凡是對該表有任何操作，都及時通知特定用戶。

（二）數據痕跡監控 對所有數據的修改記錄進行全過程監控。保存數據修改的全部記錄，保證了數據的痕跡稽查；所有對業務流程的辦理都記錄在案，以便查看信息記錄。

（三）自動數值監控 對于病人某個癥狀和體征符合某個特定條件時，自動啟動事件通知功能。

（四）系統整體監控 集中展現所有用戶訪問管理系統的訪問記錄及連接會話監控，對用戶的工作量進行統計和追蹤，保證了系統的可溯源性。

二、全過程安全控制

（一）靈活的用戶、單位、角色設定及數據訪問機制 系統設定supersa、sa、普通用戶三個內置系統角色。Supersa可以使用系統的自定義功能；sa使用用戶角色權限設置；普通用戶則執行被分配的權限。授權范圍可以針對所有數據，也可以針對本單位（小組）或本人數據；可以通過授權，允許本人對自己數據完全控制，對本單位數據只讀。

（二）數據訪問與傳輸安全 采用第三方USBkey與電子簽名證書，保證數據訪問安全，采用HTTPs加密傳輸數據，保證數據傳輸安全。

（三）自動備份與數據恢復 系統數據庫自動備份機制周密嚴謹，可以靈活設置備份的各種參數，數據可以遠程、本地雙備份，并自由恢復到系統中，系統安全穩定運行，有效防止網絡病毒和惡意攻擊等，是非常有效的減災措施。

討論

目前，中醫學對乙型肝炎肝衰竭病因病機的認識是紛繁復雜，涉及瘀熱相搏、瘀熱蘊毒、血瘀血熱、氣陰兩虛、肝膽濕熱、熱毒熾盛和肝體俱損等[7～11]。但這些理論或只揭示了本病某一階段的病機，不夠全面，或過于籠統，不能揭示病機變化過程，多數屬于一家之言、個人經驗，缺少系統的流行病學調查和統計學分析[12]。對本病的辨證分型也各抒己見，主要有濕熱發黃證、瘀熱發黃證、氣虛瘀黃證、陽虛瘀黃證、陰虛瘀黃證、肝脾血瘀證、肝腎陰虛證、肝膽熱毒熾盛證等[13，14]。既往針對本病的研究，大多認為其證候群豐富，變化多端，在辨證過程中常較難把握，建立規范的證候診斷標準是目前中醫藥研究的關鍵之舉，有助于從中醫的角度更好地認識該病的發生發展規律，從而確定針對性的治則方案和判斷預后[15]。

本研究通過建立前瞻性乙型肝炎肝衰竭中醫證候數據庫，收集納入病例的中醫四診信息，運用統計分析及數據挖掘技術，對乙型肝炎肝衰竭常見的一些臨床表現進行綜合分析。根據不同的癥狀群揭示中醫的不同證型，探索其蘊涵的內在規律，以期達到基本明確乙型肝炎肝衰竭的中醫證候特點和分布規律。為完善辨證論治方法，進一步優化形成有確切療效的防治乙型肝炎肝衰竭及其并發癥的中西醫結合治療方案，初步建立適應自身特點的臨床療效評價體系奠定基礎。

另外，建立乙型肝炎肝衰竭證候研究病例前瞻性調查數據庫的收集平臺，實現個體資料、臨床資料、相關醫學研究數據的信息融合，可以為臨床醫生、基礎研究及其他人員提供對所有信息的有序化、標準化、共享化管理，為乙型肝炎肝衰竭證候病人的診治和科研順利開展提供信息方面的保障。本研究通過建立適用于研究的多中心、分布式的乙型肝炎肝衰竭數據庫系統，幫助研究人員與臨床人員實現對課題的全程跟蹤和數據的精確分析，為進一步的數據共享、數據交換、數據分析、項目合作建立了統一的信息學基礎。

[1]FLISIAK R，PROKOPOWICZ D，JAROSZEWICZ J，et al.Plasma transforming growth factor beta（1）in acute viral hepatitis[J].Med Sci Monit，2005，11（6）:CR304-CR308.

[2]張定鳳.加強對重型肝炎的研究[J].中華肝臟病雜志，2006，14（9）：641-642.

[3]王融冰，王憲波，孫鳳霞，等.解毒涼血法治療乙型肝炎肝衰竭[J]. 北京中醫藥，2008，27（2）：83-84.

[4]ZHUANG Y，LI S，LI Y.dbNEI:A specific database for neuroendocrine-immune interactions[J].Neuro Endocrinol Lett，2006，27（1-2）:53-59.

[5]ZHUANG YL，MA F，LILJ，etal.Comparativeanalysisof amino acids usage and protein length distribution between alternatively and non-alternatively spliced genes across six eukaryotic genomes[J].Mol Biol Evolut，2003，20（12）:1978-1985.

[6]莊永龍，馬飛，周敏，等.基于多Agent的生物信息數據整合系統-BioAgent1[J]. 電子學報，2005，33（1）:78-82.

[7]鄒正升，陳菊梅，辛紹杰，等.乙型肝炎肝衰竭488例的臨床研究[J]. 世界華人消化雜志，2001，9（7）:848-849.

[8]陶夏平，周仲瑛，姚乃禮，等.重型肝炎瘀熱相搏證治探討[J].中國中醫基礎醫學雜志，2004，10(1):51-52.

[9]毛德文.肝衰竭毒邪病因學說辨析[J].中醫藥導報，2007，13（1）:8-11.

[10]諶寧生，孫克偉.試談重型肝炎辨證論治之經驗[J].中西醫結合肝病雜志，2002，12（3）:163-164.

[11]錢英，張秋云，李秀惠，等.錢英教授治療慢性病毒性重型肝炎經驗介紹[J]. 新中醫，2005，37（3）:14-15.

[12]肖閣敏，關衛兵，戴敏，等.乙型肝炎肝衰竭不同時段舌脈象的動態分析[J]. 傳染病信息，2010，23（5）：279-281.

[13]陳瑋，劉政芳，林恢，等.乙型肝炎肝衰竭中醫辨證虛實屬性與生化指標的相關性分析[J].傳染病信息，2010，23（5）：273-275.

[14]張秋云，李秀惠，王融冰，等.慢性病毒性乙型重型肝炎中醫證候分布及組合規律研究[J]. 北京中醫藥，2008，27（2）：87-90.

[15]張寧，李筠.慢性重型肝炎的中醫證候規律研究進展[J].中西醫結合肝病雜志，2009，19（3）：186-188.