六味五靈片對肺結核化療所致藥物性肝損傷防治作用臨床觀察

魏兆勇 褚廷廣

臨床上治療結核病的藥物異煙肼[H]、利福平[R]和吡嗪酰胺[Z]等均有較強的肝毒性。因此，如何減輕抗結核藥物引起的肝損害使抗結核治療得以順利進行是臨床亟待解決的問題[1]。我們在抗結核治療的同時，給予六味五靈片輔助保肝治療，明顯地減少了抗結核藥物所致的肝功能損害，現報告如下。

資料與方法

一、病例選擇 2007年1月～2009年12月間收治的肺結核病患者56例，男42例，女14例，平均年齡45.8歲。結核病的診斷符合《肺結核診斷與治療指南》[2]，其中浸潤性肺結核27例，結核性胸膜炎29例。排除HBV、HCV、EBV等病毒感染、酒精性肝病患者。藥物性肝炎判定標準參照《藥物性肝炎診斷標準》[3]。隨機將患者分為治療組30例和對照組26例，兩組在年齡、性別、病變程度等方面無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

二、治療方法 采用國際短程化療方案2HRZE/4HR，療程共6個月。治療組患者應用六味五靈片（山東世博金都藥業公司生產，國藥準字Z20060238）3片口服，每日3次，至抗癆療程結束；對照組應用復合維生素B和肌苷片各2片口服，每日3次，至療程結束。

三、觀察項目 肝功能檢測用美國雅培CI8200全自動生化分析儀及配套試劑。

四、統計學方法 采用SSPS10.00統計軟件，計量資料用t檢驗，計數資料用x2檢驗，P＜0.05為有統計學意義。

結果

一、兩組治療過程中藥物性肝炎的發生情況 在治療組30例患者中，發生4例（13.3%），而在對照組26例中發生15例（57.7%，x2=8.705，P＜0.001）。兩組肝功能指標變化的比較見表1。

表1 兩組肝功能（）的比較

表1 兩組肝功能（）的比較

例數 ALT（U/L） AST（U/L） TBIL（U/L）治療組 30 68.0±32.9 98.72±29.1919.53±18.62對照組 26 134.2±64.1148.94±37.1543.85±22.87 t 3.68 6.71 8.79 P P＜0.01 P＜0.01 P＜0.01

二、兩組臨床轉歸情況 治療組小部分患者出現ALT輕度升高，但臨床表現輕微，在抗結核結束后繼續服藥4周，ALT恢復正常；對照組患者在出現肝功能異常后，停止抗癆，加用甘草酸二銨和還原型谷胱甘肽治療，2～4周后肝功能恢復正常，修改抗結核方案。

三、不良反應 治療組未見到水鈉儲留、高血壓和低鉀等不良反應。

討論

異煙肼、利福平和吡嗪酰胺均通過肝細胞代謝，存在一定的肝毒性。三藥聯合應用時，不良反應可以迭加，加重肝臟負擔。在臨床上，輕度的肝損害可不作特殊處理，而中度肝損傷則多需積極治療，否則，要中斷抗結核治療，增加結核菌耐藥風險，影響療效，甚至致病灶擴散。嚴重的藥物反應可導致肝壞死及肝功能衰竭[4]。因此，抗結核治療過程中要注意保護肝細胞功能，預防藥物性肝損害的發生[5，6]。

本研究在開始抗結核治療的同時給予患者保肝藥物，結果治療組肝損害發生率13.3%，明顯低于未應用護肝藥物對照組的57.7%，說明六味五靈片對抗結核治療產生的藥物性肝損害有很好的防治作用。

六味五靈片由五味子、女貞子、莪術和靈芝孢子粉等多位具有保護肝細胞的中藥材組成。藥理實驗證實，六味五靈片對藥物、毒物等多種因素引起的肝損傷都有一定的治療效果。其中五味子可以清除體內產生的過多的自由基以及抑制過氧化反應，并能提高肝細胞的活性，促進肝細胞再生；苣荬菜、連翹和女貞子含有齊墩果酸，能抑制肝臟炎癥介質的產生，減少肝纖維化的發生；莪術可以活血化瘀，改善肝臟微循環，起到預防肝損傷發生的作用；靈芝孢子粉具有很好的調節免疫功能的作用，可配合其他藥材共同作用達到防止肝損傷發生的目的。六味五靈片富含多種有效成分，能在體內多環節，多層次，多靶位持續性地對抗肝損傷[7]，還可以有效抑制TGF-β的活化，進而抑制肝星狀細胞的活化，減少肝纖維化的發生[8]。

本研究在抗結核治療過程中聯合六味五靈片來防治肝損傷，顯著降低了抗結核藥物引起的藥物性肝損傷的發生率，說明六味五靈片對于防治抗結核藥物引起的肝損傷有肯定的療效，但由于治療例數較少，還需要擴大臨床驗證。

[1]中華醫學會結核和呼吸學分會.肺結核診斷與治療指南[J].中華結核和呼吸雜志，2001，24:70-74.

[2]秦雪良.抗結核藥物肝損害49例分析[J].臨床肺科雜志，2006，11:677-678.

[3]張文濤.肺結核化療致急性肝壞死2例[J].現代中西醫結合雜志，2002，22（5）:154-155.

[4]李洪建，汪學智，陳麗萍，等.多烯磷脂酰膽堿聯合維生素E治療抗結核藥物所致肝損傷臨床分析[J].肝臟，2009，14:223-224.[5]陳紅艷，朱紅輝，胡光振.還原型谷胱甘肽聯合甘草酸二銨治療抗結核藥物所致的肝損害[J].臨床肝膽病雜志，2008，24:223-224.

[6]巨煜華.雙環醇在HBsAg陽性肺結核化療中的作用[J].臨床肝膽病雜志，2008，24-380.

[7]榮義輝，董政，朱冰.六味五靈片治療酒精性肝炎的療效觀察[J].傳染病信息，2009，22:107-109.

[8]修丹，宋凱.六味五靈片聯合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎肝纖維化76例[J].中國中西醫結合消化雜志，2010，18（1）:53-54.