聚乙二醇干擾素α-2a治療慢性乙型肝炎完全應答1例經驗總結

孫 穎 鄒正升 李保森

我們應用聚乙二醇干擾素治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎獲完全應答1例，現報道如下。

病歷摘要 患者女性，31歲。因“發現HBsAg陽性14年”于2007年12月5日收住我院。患者于1993年體檢發現HBsAg陽性，肝功能正常，未治療。2003年10月化驗HBV DNA為3×108copies/m l，開始服用拉米夫定治療。2004年2月復查 HBV DNA 為 3.5×104copies/ml，2004年 5月復查HBV DNA為9.8×106copies/ml，自行停服拉米夫定。2007年8月復查ALT為120U/L，服用保肝、降酶藥物3月，復查ALB 46g/L、ALT 844U/L、AST 458U/L，無黃疸，HBsAg、HBeAg、抗-HBc陽性（2008年3月以前采用酶聯免疫法檢測乙型肝炎病毒標記物，以后采用羅氏公司提供的電化學發光免疫法測定），HBV DNA 2.87×106copies/m l。腹部彩超提示肝實質彌漫性病變，脾腫大，入院。查體：神志清楚，皮膚及鞏膜無黃染，肝掌陽性，蜘蛛痣陰性，心肺聽診無明顯異常，腹軟，肝臟肋下未觸及，脾肋下未觸及，移動性濁音陰性，雙下肢無浮腫。入院后初步診斷為慢性乙型肝炎（中度），給予保肝對癥治療，1周后復查肝功能，DBIL/TBIL 3.7/10.9μmol/L、ALT87U/L、AST24U/L、ALP 71U/L、GGT 67 U/L，TBA16 μmol/L，CHE 4767U/L。行肝穿刺病理學檢查結果為：G2S4，肝組織HBsAg及HBcAg均陽性。診斷為代償期乙型肝炎肝硬化，于2007年12月16日開始給予聚乙二醇干擾素α-2a治療，同時繼續保肝治療，患者肝功能正常，出院。2009年1月20日復查HBV DNA為1.1×108copies/m l，肝功能正常，繼續聚乙二醇干擾素α-2a治療，此后復查結果見表1。肝組織病理學檢查結果見表2、圖1、2；隨訪結果見表3。

表1 治療期間實驗室檢查結果

表2 肝組織病理學檢查

圖1 第一次肝穿（HE，10×） 圖2第二次肝穿（HE，10×）

表3 停藥后隨訪

討論 HBeAg血清學轉換和HBsAg清除是慢性乙型肝炎抗病毒治療的最高目標[1]。Marcellin P等研究發現[2]，在聚乙二醇干擾素單一抗病毒或聯合拉米夫定抗病毒治療48周后干擾素能夠有效地抑制HBV復制，具有較高的HbeAg血清轉換率，并通過細胞免疫及體液免疫雙重作用而清除病毒，有25%患者可產生持續3年或3年以下的生化學及病毒學應答。而對于HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者的抗病毒治療建議首選聚乙二醇干擾素α-2a。在抗病毒治療過程中HBsAg滴度的下降對于預測出現完全應答或使HBsAg徹底清除具有重要的評估價值[3～5]。

本文報道的患者在聚乙二醇干擾素α-2a治療后HBsAg滴度逐漸下降，HBV DNA在治療12周時轉陰，在治療第93周停藥。停藥后隨訪35周，HBsAb滴度開始逐漸下降，但患者HBsAg呈持續下降趨勢。通過分析公開發表的一些臨床試驗發現，干擾素治療可減慢進展期肝纖維化向肝硬化的發展進程。黃以群等[6]研究顯示，干擾素-α2a可明顯減輕肝臟炎癥,減少或逆轉肝纖維化的發生。聚乙二醇干擾素對肝臟組織學表現的有益作用與病毒學應答密切相關[7]。

[1]EUROPEAN ASSOCIATION FOR THE STUDY OF THE LIVER:East clinical practice guidelines:Management of chronic hepatitis B[J].J Hepatol，2009，50:227-242.

[2]POYNARD T，MASSARD J，RUDLER M，et al.Impact of interferon-alpha treatment on liver fibrosis in patients with chronic hepatitis B:An overview of published trials[J].Gastroenterol Clin Biol，2009，27:33-35.

[3]BUSTER EHCJ，FLINK HJ，CAKAGLU Y，et al.Sustained HBeAg and HBsAg loss after long term follow-up of HbeAg positive patients treated with peginterferon-α-2b[J].Gastroenterology，2008，135:459-467.

[4]MANENSIS EK，HADZIYANNNIS ES，ANGELOPOULOU OP，et al. Prediction of treatment-related HBsAg loss in HBeAg-negative chronic hepatitis B:a clue from serum HB－sAg levels[J].Antivir Ther，2007，12:73-82.

[5]GISH RG，LAU DT，SCHMID P，et al.A pilot study of extended treatment duration peginterferon alfa-2a for patients with hepatitis B e antigen negative chronic hepatitis B[J].Am J Gastroenterol，2007，102:2718-2723.

[6]黃以群，王崇國，周明行，等.干擾素-α抗鼠肝纖維化的作用[J].中華傳染病雜志，2002，20：94-96.

[7]CAMMA C，DI BONA D，SCHEPIS F，et al.Effect of peginterferon alfa-2a on liver histology in chronic hepatitis C:a meta-analysis of individual patient data[J].Hepatology，2004，39（2）:333-342.