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周圍神經再生和修復的研究進展*

2011-03-16 18:16:33王然蕓郭永明
天津中醫藥 2011年3期
關鍵詞:小鼠功能實驗

王然蕓,郭永明,郭 義

(天津中醫藥大學實驗針灸學研究中心,天津 300193)

周圍神經再生和修復的研究進展*

王然蕓,郭永明,郭 義

(天津中醫藥大學實驗針灸學研究中心,天津 300193)

周圍神經損傷;神經再生;神經修復;總結

周圍神經再生和修復是醫學界至今尚未解決的較為棘手也較富有挑戰性的難題之一。由于周圍神經損傷后病理過程復雜,神經再生速度緩慢,再生神經與周圍組織粘連,神經肌肉萎縮及運動終板退化變性等多種因素,均制約著損傷神經的功能恢復,所以目前臨床療效仍不盡人意。近年來有關此方面的研究頗多,筆者對近5年的相關文獻簡述如下。

1 藥物研究

1.1 神經營養類物質 王東強等[1]報道甲鈷胺水溶液灌胃可使大鼠坐骨神經損傷模型的神經纖維的數量、傳導速度、神經功能等指數高于生理鹽水灌胃組,表明甲鈷胺可加快受損軸突的生長速度,延緩失神經支配肌肉的萎縮,促進損傷神經的功能重建。盧耀軍等[2]也指出甲鈷胺可促進神經再生,而且高劑量的甲鈷胺可更好地發揮其營養神經的作用。楊飛等[3]還通過實驗證實維拉帕米和神經營養因子聯用對促進周圍神經形態結構和功能的恢復具有明顯的協同作用。

1.2 免疫抑制劑 孫美慶等[4]發現免疫抑制可減輕神經損傷后的自身免疫反應,從而改善其再生的微環境,促進再生。潘峰觀察到給切斷坐骨神經的小鼠注射他克莫司(FK506)可促進其肝實質細胞生長因子的表達[5],并能誘導內源性肝細胞生長因子的高表達,從而保護相應的神經元,促進軸突生長。李強等[6]通過實驗證實FK506可使坐骨神經損傷大鼠模型術后12周的再生神經行皮層感覺誘發電位、復合肌肉動作電位及神經傳導速度較對照組潛伏期縮短,振幅增高,傳導速度加快。

1.3 中藥提取物 邵銀偉等[7]發現紅芪多糖可提高坐骨神經、脛骨神經功能指數和神經傳導速度,并能增加有髓神經纖維的再生數量,說明紅芪多糖對周圍神經損傷后的修復有潛在的臨床應用價值。武震等[8]觀察到從銀杏葉中提取出的金納多可以通過改善微循環,提高缺血神經細胞對氧及葡萄糖的利用,增加神經細胞的生存力,有效清除自由基,降低局部氧代謝水平,減少對神經組織的破壞等途徑有效的的促進大鼠坐骨神經的早期再生,加快神經再生的速度與神經功能恢復。劉宏鵬等[9]報道小鼠坐骨神經損傷模型灌服枸杞多糖后,于3~4周時測定的爬網漏腳率和坐骨神經傳導速度都顯示枸杞多糖于術后3周時對損傷神經的恢復有促進作用。李光華等[10]還報道過枸杞多糖可增強坐骨神經損傷小鼠的免疫功能,間接促進損傷神經的修復。劉小君等[11]報道從牛膝中提取出的神經再生素,其水溶性高、毒副作用低,有補肝腎、強筋骨、活血通經、改善損傷神經的功能、促進周圍神經再生的作用。

1.4 中藥復方 姚松珍等[12]報道補氣通絡方對周圍神經損傷后神經功能恢復具有促進作用,且效果優于維生素B1、B6。王和鳴等[13]通過實驗發現理氣活血湯促進了雪旺細胞活躍增殖、髓鞘形成及結構完整,減緩了失神經萎縮和肌肉變性、抑制膠原纖維的形成,促進周圍神經損傷的修復再生。石杜娟等[14]報道補陽還五湯可減少肌纖維的變性和肌肉萎縮,有助于神經的修復和再生。楊勤等[15]報道芪楮復筋方煎液可延緩靶器官的肌肉萎縮,促進損傷神經的修復。

1.5 酶類物質 Ruben等[16]通過實驗得出鈣依賴類和鈣獨立類在坐骨神經損傷鼠的瓦勒變性中起重要作用,可通過加速瓦勒變性和髓磷脂清除而加快軸突再生和功能恢復。劉珺等[17]將人組織激肽釋放酶(HTK)應用于大鼠坐骨神經擠壓傷模型,通過觀察坐骨神經功能指數、靜止坐骨神經指數以及神經干的動作電位傳導速度發現具有促進周圍神經修復的作用。

1.6 激素類物質 馮亞高等[18]報道,大鼠坐骨神經損傷后,在腓腸肌注射人重組促紅細胞生成素,可使損傷側脊髓前角運動神經元數、再生有髓神經纖維數、髓鞘厚度、軸突直徑等指標均優于生理鹽水組,因此他們認為,靶肌內注射人重組促紅細胞生成素能有效促進周圍神經再生和功能恢復。

2 手術研究

2.1 神經移植術 李計東等[19]提出血管束植入可早期重建卡壓神經段的血運,對神經再生和功能恢復有明顯促進作用。侯占江等[20]報道神經損傷后2周是進行神經修復的最佳時機。王玉等[21]用化學法萃取去細胞同種異體神經保留的基底膜管,將其縱向切開形成微凹槽樣結構薄片,并將背根神經節(DRG)接種在微凹槽樣結構的基底膜管薄片上,發現DRG發出的神經纖維沿著微凹槽結構方向性生長,這證明了去細胞異體神經保留的基底膜管結構對促神經纖維再生具有引導性作用。

2.2 神經縫合術 李樹學等[22]報道用生物黏接端端縫合的方法固定神經斷端,可起到黏合保護膜室作用,以營養神經損傷部,促進血管長入,同時將吞噬細胞植入斷端,使損傷神經潰變反應加強、加快,為雪旺細胞在神經內膜管內排列成Bungner帶和新生軸索長入神經內膜管掃清了障礙,促進早期神經再生的速度和質量。張國強等[23]指出神經外膜逆行剪開套接吻合周圍神經的方法為神經再生提供了再生室,可有效防止神經軸突迷途生長及吻合口處形成神經瘤,提高軸突再生數量和質量。

3 總結

周圍神經再生與修復一直是困擾醫學界的難題,雖然現在對其研究甚多,也得出了很多有意義的實驗結果,但是仍然存在著很多問題需要解決[24]。例如很多藥物對神經再生和修復有促進作用,但其具體的機制尚不明確,還有待于進一步的研究。大部分的相關實驗都是動物實驗,雖然這些藥物或者手術對動物有效,但用到人體上不一定有效,所以還缺乏臨床驗證。很多治療方法都可使損傷神經的功能得到不同程度的改善,但并未達到徹底治愈的目的。

[1]王東強,郭 義,李志軍.甲鈷胺促進周圍神經再生的實驗研究[J].天津醫藥,2010,38(3):223-225.

[2]盧耀軍,洪光祥.靶肌肉注射甲鈷胺對大鼠周圍神經損傷再生的作用[J].中國臨床康復,2006,10(17):184-186.

[3]傅重洋,洪光祥,王發斌.局部注射血管內皮生長因子基因促進大鼠坐骨神經再生:組織學與電生理指標的評估[J].中國組織工程研究與臨床康復,2007,11(19),3715-3718.

[4]孫美慶,季正倫,江 華,等.免疫抑制對大鼠周圍神經損傷再生的影響[J].第二軍醫大學學報,2006,27(9):941-945.

[5]Feng Pan,An-min Chen,Feng-jing Guo,et al.Effect of FK506 on Expression ofHepatocyte Growth Factor in Murine Spinal Cord Following Peripheral Nerve Injury[J].Huazhong University of Science and Technology(MedicalSciences),2008,28(2):159-162.

[6]李 強,申屠剛,伍亞民,等.FK506緩釋劑促進周圍神經再生纖維電生理功能恢復的實驗研究[J].中國骨傷,2010,23(11):841-844.

[7]Shao-Yin Wei,Pei-Xun Zhang,Na Han,et al.Effects of Hedysari Polysaccharide on Regeneration and Function Recovery Following PeripheralNerve Injury in Rats[J].The American JournalofChinese Medicine,2009,37(1):57-67.

[8]武 震,劉曉化,李魁章.銀杏葉提取物對坐骨神經再生的影響[J].中國骨傷,2005,18(8):480-482.

[9]劉宏鵬,周 旭,李光華.枸杞多糖對小鼠坐骨神經損傷功能恢復的影響[J].寧夏醫學院學報,2007,29(2):118-120.

[10]李光華,劉宏鵬,周 旭.枸杞多糖對坐骨神經損傷小鼠免疫功能的影響[J].遼寧中醫雜志,2009,36(9):1613-1615.

[11]劉小君,程 瓊,丁 斐.牛膝提取物神經再生素促小鼠坐骨神經再生的實驗研究[J].時珍國醫國藥,2009,20(1):16-18.

[12]姚松珍,梁 德,何振輝,等.補氣通絡方對大鼠周圍神經傳導速度恢復的影響[J].中國臨床康復,2006,10(19):179-181.

[13]王和鳴,汪寶軍.理氣活血湯影響坐骨神經損傷修復的實驗總結[J].福建中藥,2005,36(2):35-37.

[14]石杜鵑,凌 麗,薛金偉.補陽還五湯藥浴對大鼠周圍神經損傷再生影響的實驗研究[J].時珍國醫國藥,2008,19(5):1066-1067.

[15]楊 勤,張亞聲.芪楮復筋方對大鼠坐骨神經損傷后再生和修復的作用[J].中西醫結合學報,2009,7(9):848-854.

[16]Ruben Lopez-Vales,Xavier Navarro,Takao Shimizu,etal.Intracellular phosphilipase A2 group IVA and group VIA play important roles in wallerian degeneration and axon regeration after peripheralnerve injury[J].Brain,2008,131:2620-2631.

[17]劉 珺,王均爐,胡祥鵬.人組織激肽釋放酶對周圍神經系統損傷后的修復效應[J].中國臨床藥理學與治療學,2009,14(12):1351-1355.

[18]馮亞高,洪光祥,張向寧.靶肌肉內注射促紅細胞生成素對大鼠坐骨神經再生的作用[J].華北國防醫藥,2009,21(2):3-5.

[19]李記東,李 博,王清濤.血管束植入神經卡壓段促進周圍神經損傷修復的實驗研究[J].中國現代醫生,2008,46(30):49-51.

[20]侯占江,楊 碩,孟祥林,等.周圍神經損傷后不同時間的修復比較[J].中國組織工程研究與臨床康復,2009,13(46):9084-9087.

[21]王 玉,彭 江,張 莉,等.化學去細胞異體神經促神經再生的體外實驗研究[J].中國矯形外科雜志,2010,18(4):308-311.

[22]李樹學,段淑香,曹 艷.生物粘接端端縫合法對周圍神經損傷后神經傳導速度的影響[J].牡丹江醫學院學報,2006,27(2):28-29.

[23]宮云霞,王 利,陳傳煌,等.神經外膜逆行剪開套接吻合周圍神經損傷臨床研究初步結果[J].實用手外科雜志,2006,20(2):70-72.

[24]張 月,王 凡.活血降糖膠囊治療糖尿病周圍神經病變臨床觀察[J].天津中醫藥大學學報,2008,27(4):278-279.

R322.8

A

1672-1519(2011)03-0260-02

國家“十一五”科技支撐計劃項目(2006BAI11B02-02)。

王然蕓(1985-),女,碩士研究生,主要究方向為針灸作用原理及針刺補瀉手法的研究。

郭永明。

2011-01-09)

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