預防長春瑞濱致靜脈炎的護理

趙雨晴 張春梅

（天津醫科大學附屬腫瘤醫院，天津 300192）

長春瑞濱（Vinorelline,NVB），別名諾維苯（本）、重酒石酸長春瑞濱、去甲長春堿，蓋諾，是Pierre公司于1974年開發的一種比較新型的長春堿類藥物，是目前臨床上使用較多的化療藥物。其在使用過程中發生靜脈炎為最受關注的不良反應，有報道其靜脈炎發生率可達31.6%～89.5%〔1〕，為長春新堿類最高，嚴重影響了晚期癌癥患者的舒適，增加了護理穿刺的難度，同時影響了化療方案的順利進行。因此，靜脈炎的預防已成為接受長春瑞濱化療的患者延續生命、減輕痛苦、提高晚期生命質量的重要前提之一。本文針對長春瑞濱的臨床使用情況、導致靜脈炎發生的原因、預防措施和效果綜述如下。

1 臨床應用

長春瑞濱同其他長春新堿類藥物相似，主要通過阻滯微球蛋白聚合，使細胞分裂停止在有絲分裂中期。其特點為能廣泛分布于全身，尤其是肺部，在肺內的濃度分別為長春酰胺及長春新堿的3.4倍和14.8倍〔2〕。由于30%～40%的非小細胞癌患者發現時已屬于晚期，失去手術機會，因此，以化療為主的綜合治療成為治療非小細胞癌的主要手段。長春瑞濱治療晚期非小細胞癌單藥有效率可達20%，國內外對其研究較多，為目前臨床治療非小細胞癌的一線化療藥〔3〕。此外，長春瑞濱還用于對乳腺癌，頭頸部癌，卵巢癌，胃腸道癌的化療。

2 造成靜脈炎的原因

首先是該藥的細胞毒性，長春瑞濱的細胞毒性可引起過敏性血管炎，釋放炎癥介質，造成血管通透性增加，引起炎性滲出；其次是滲透性強，由于長春瑞濱為堿性制劑，可使血管內CO2蓄積，血管內壓升高，通透性增加，破壞了細胞內外滲透壓；再次是改變血漿pH值，長春瑞濱為堿性制劑可以改變血漿pH值，干擾血管內膜正常代謝，造成局部組織缺血缺氧，出現水泡和硬結，同時刺激神經末梢引起持續性疼痛。

3 預防措施

3.1 靜脈用藥

3.1.1 單純生理鹽水沖管 首先用50～100mL生理鹽水沖管，確定無外滲后在規定時間內輸入長春瑞濱，之后再用等量生理鹽水沖管，以減輕殘留藥物對血管的刺激〔4〕，但隨著臨床靜脈炎預防措施的不斷改進，目前生理鹽水多與其他預防靜脈炎的藥物聯合使用。

3.1.2 地塞米松沖管 地塞米松能穩定溶酶體膜和增加肥大細胞膜，減少細胞脫顆粒，從而使得炎癥介質釋放減少。采用生理鹽水加地塞米松沖管，靜脈炎發生率為17%，而僅用生理鹽水沖管靜脈炎發生率高達63%〔5〕。另外，由于地塞米松價格低廉，為臨床常用藥，因此，目前較普遍用于預防長春瑞濱所致的靜脈炎。孫麗燕〔6〕通過臨床對比發現地塞米松聯合利多卡因較僅使用地塞米松效果更好，因為利多卡因屬于麻醉劑可直接作用于血管平滑肌而起到止痛的作用。而且利多卡因還可以緩解痙攣，改善因長春瑞濱造成的局部血管缺血缺氧狀態。

3.1.3 西米替丁沖管 通過動物實驗證明，在輸注長春瑞濱前靜脈推注西咪替丁200mg，對其所致靜脈炎預防有效率可達94%〔7〕。多數學者認為西米替丁可抑制H2受體的表達，拮抗組胺的作用，從而有效預防靜脈炎的發生。但在預防長春瑞濱所致靜脈炎方面，該機制尚缺乏確切的實驗性研究證據。蓋諾組、地塞米松組、西米替丁及地塞米松與西米替丁聯合組。實驗結果通過肉眼及鏡下觀察認為，西米替丁組及地塞米松組之間無明顯差異，而聯合組效果較上述兩組明顯。故兩藥聯合對長春瑞濱所致靜脈炎有協同作用〔8〕。

3.1.4 1-磷酸鞘氨醇沖管 實驗觀察，在僅輸長春瑞濱的空白對照組和實驗組輸入長春瑞濱前靜脈推注1-磷酸鞘氨醇或地塞米松，3組對比，靜脈推注1-磷酸鞘氨醇靜脈炎發生率最低為30%，72 h后1-磷酸鞘氨醇組小鼠靜脈通透性與地塞米松組對比無明顯差別。1-磷酸鞘氨醇通過與G蛋白耦聯的受體結合,促進肌動蛋白的粘附連接，穩定細胞之間及細胞與基質間的作用，從而增強細胞內皮的保護屏障作用，降低血管通透性〔9〕。

3.2 深靜脈置管 深靜脈置管包括外周中心靜脈置管﹑中心靜脈置管﹑頸內靜脈置管﹑頸外靜脈置管。深靜脈置管首先避免了反復穿刺對血管壁的損傷，再次，深靜脈置管選擇的血管粗且直，且末端位于上腔靜脈，血流量可達 2 500mL/min，而外周靜脈僅為 1mL/min〔10〕，輸入的化療藥物在局部停留時間短，迅速被稀釋并帶走，有效避免了長春瑞濱對血管的刺激和外滲情況。67例患者接受長春瑞濱化療方法的對比試驗，其中35例行深靜脈置管，靜脈炎發生率為14.3%，而對照組32例實施常規外周靜脈穿刺術，靜脈炎發生率為 53.1%〔11〕。有報告顯示深靜脈置管可將靜脈炎發生率降至0〔12〕。深靜脈置管效果明顯優于其他方法，對保證化療方案的順利進行起到了重要作用，被認為是臨床上最為推薦的方法，但由于此項操作需要一定的技術，一些基層醫院尚無條件實施，經濟成本高，并發癥多，對操作環境及使用過程中的護理質量要求高，且僅適用于住院化療的患者等諸多因素限制了其臨床應用。

3.3 外敷用藥

3.3.1 西藥外敷 輸入化療藥物后的一定時間內沿靜脈外敷用藥，臨床使用較多，但用藥種類和方法各醫院并不相同，有些醫院使用自行研制的藥膏，均有一定的效果，如硫酸鎂，作為預防靜脈炎外服用藥的經典藥物，硫酸鎂可以調節細胞內外離子平衡，穩定膜電位，從而穩定細胞膜，同時鎂離子可以抑制神經末梢對乙酰膽堿的釋放，阻斷神經沖動的傳導而預防長春瑞濱所致的靜脈炎和疼痛〔13〕；山莨菪堿，為膽堿能神經阻斷劑，可解除血管痙攣，疏通微循環，改善受傷部位血氧供應，從而對抗長春瑞濱收縮血管所致的局部缺氧狀態〔14〕；喜遼妥軟膏，喜遼妥主要成分是多磺酸黏多糖，具有抗炎修復血管內皮損傷、預防靜脈輸注所形成的血栓、阻止局部炎癥發展的藥理作用〔15〕。

3.3.2 中藥外敷 近年來中藥在靜脈炎的預防中也得到了廣泛的應用，中醫認為靜脈炎屬于藥物攻伐，血脈受傷，瘀阻脈道，邪毒內蘊傷及肌膚所致，因此主要利用中藥成分中活血化瘀，清熱解毒，消腫止痛的作用〔16〕。目前可查閱并有實驗明確證明其藥效的中藥外敷用藥主要有三黃液，主要成分大黃、黃連、黃芩、冰片、紅花等諸藥共同行使消腫去瘀、活血通脈、消炎散結、止痛解毒之功效，三黃液外敷治療長春瑞濱所致的靜脈炎的有效率可達93.9%，顯著高于單純硫酸鎂外敷〔16〕；護脈膏，主要成分丹參、川芎、紫草、赤芍、甘草、大黃，可化瘀、行氣、通脈、清熱解毒、消炎、消腫，研究表明其預防及治療長春瑞濱所致靜脈炎的效果優于喜遼妥軟膏〔17〕；如意金黃散，主要成分黃柏、姜黃、白芷、天花粉、天南星等，有清熱燥濕，活血止痛，解毒消腫之功效，預防長春瑞濱所致靜脈炎效果較喜遼妥明顯〔18〕；此外還有馬鈴薯，具有消炎、解毒之功效，并利用其主要成分淀粉的高滲作用，有效防止藥液外滲，在預防長春瑞濱所致壞死性靜脈炎方面效果顯著〔19〕。在有效預防及治療長春瑞濱致靜脈炎方面，中藥越來越受到臨床的重視。

3.4 其他 血管的選擇：選擇彈性好且直，血流通暢的血管；避開肌腱、關節、韌帶處，由于長春瑞濱發泡性強故不選擇手臂靜脈，而是選擇前臂靜脈給藥。減少藥物對血管的刺激，掌握長春瑞濱的給藥方法、濃度及速度。

由于長春瑞濱臨床應用的普遍性及對晚期失去手術機會的非小細胞肺癌患者的重要意義，預防靜脈炎的發生對改善晚期癌癥患者舒適程度、保障化療方案的順利進行尤為重要。目前臨床積極采用各種方法應對長春瑞濱所致靜脈炎，多根據患者及醫院條件采用兩種或兩種以上的方法聯合預防靜脈炎的發生。由于一些原因深靜脈置管，暫時不能普遍應用于臨床，但其在臨床上仍有較大的發展空間。

〔1〕韓曉光，楊松.預防長春瑞濱致靜脈炎的體會[J].臨床肺科雜志，2007，12（3）：261

〔2〕黃忠碧，李燕.微泵在預防長春瑞濱引起靜脈炎中的意義[J].現代醫藥衛生，2007，23（11）：1644

〔3〕蔣珍新.長春瑞濱聯合順鉑一線治療晚期非小細胞癌療效觀察[J].醫學信息，2010，23（9）：3146-3147

〔4〕郭淼，李志紅.化療性靜脈炎的發生因素及防治進展[J].護理與康復，2008，7（2）：94-96

〔5〕羅盛，孫嵐，田園，等.地塞米松加生理鹽水沖洗血管預防長春瑞濱致靜脈炎[J].中國基層醫藥，2008，10（1）：131-132

〔6〕孫麗燕.長春瑞濱不同給藥方法致靜脈炎的比較分析[J].齊魯護理雜志，2008，14（1）：28

〔7〕馬麗娟，王卓.西咪替丁對長春瑞濱所致輸液性靜脈炎的防治作用[J].藥學服務與研究，2009，9（5）：340-342

〔8〕趙慧華，徐筱萍，張新萍，等.西米替丁與地塞米松預防化療性靜脈炎的實驗研究[J].護理學雜志，2008，23（17）：1-4

〔9〕汪君，楊青.1-磷酸鞘氨醇對長春瑞濱化療血管的防護作用[J].華南國防醫學雜志，2010，24（3）：227-229

〔10〕馬志英，席曉玲，馬志新.PICC置管在腫瘤患者靜脈化療中的應用[J].新疆醫學，2009，39：22-23

〔11〕于麗麗，耿傳信，孫瑛.深靜脈插管靜滴長春瑞濱預防靜脈炎的效果觀察[J].青島醫藥衛生，2006，38（5）：379-380

〔12〕王愛琴.鎖骨下深靜脈置管預防長春瑞濱化療所致靜脈炎的效果觀察[J].中國實用神經疾病雜志，2009，12（16）：52-53

〔13〕周雪娟，張慶芳，戴云芳.硫酸鎂冰濕敷預防長春瑞濱所致靜脈炎的護理[J].現代腫瘤醫學，2008，16（1）：156-157

〔14〕劉玉芹，田金枝，譚玉花.山莨菪堿與地塞米松聯用預防蓋諾致靜脈炎的觀察[J].實用醫技雜志，2008，15（11）：1375-1377

〔15〕陳書瑾，蔣亞芬.喜遼妥加冰敷預防留置針化療靜脈炎的研究[J].全科護理，2009，7（12）：3347

〔16〕方愛萍，徐明珍，劉清霞，等.三黃液治療長春瑞濱所致非外滲性靜脈炎臨床觀察[J].實用中西醫結合臨床，2010，10（4）：51-52

〔17〕楊秀云，孫桂芳，張振美，等.護脈膏預防諾維本致靜脈損傷的實驗研究[J].護理學雜志，2006，21（19）：4-7

〔18〕王邵霞，張沛.如意金黃散治療長春瑞濱滲溢所致局部反應38例[J].鄭州大學學報（醫學版），2008，43（1）：188-189

〔19〕孫自芬，傅素靚，彭玲聰，等.馬鈴薯片冷敷預防長春瑞濱所致靜脈炎觀察[J].藥物流行病學雜志，2010，19（5）：248-249