假馬齒莧可以改善癲疒間模型鼠的行為缺陷和海馬腦區GABA的受體功能

本實驗通過建立毛果蕓香堿誘導的顳葉癲疒間大鼠模型，研究其海馬中γ-氨基丁酸（GABA）和GABA受體的總量變化，并觀察使用假馬齒莧（Bacopa monnieri）和它的主要活性成分假馬齒莧皂素后的治療效果。假馬齒莧是一種草本植物，屬于玄參科；海馬是大腦的重要部分，屬于邊緣系統，在癲疒間的形成和學習記憶方面起著重要的作用。本實驗使用體質量250～300 g左右的成年雄性Wistar大鼠，建立癲疒間模型前先飼養1～2周，對照組注射生理鹽水，實驗組先注射阿托品（1 mg/kg）以減輕毛果蕓香堿的外周效應，半小時后注射毛果蕓香堿（350 mg/kg），20～40 min后基本上所有的動物都出現癲疒間持續狀態。Scatchard分析顯示：和對照組相比，癲疒間大鼠的海馬中GABA和其拮抗劑荷包牡丹堿的最大結合率顯著下降，同時，癲疒間組GABA受體的亞單位如GABAAa91，GABAAa95，GABAAd以及谷氨酸脫羧酶的實時PCR擴增結果都有所下調，只有GABAAc亞單位上調，表明使用假馬齒莧、假馬齒莧皂素和卡馬西平治療可以提高GABA受體的數量。癲疒間組動物在旋臂和Y形迷宮都表現較差。使用假馬齒莧或假馬齒莧皂素治療可以改善這種情況，使之接近對照組。研究顯示假馬齒莧和假馬齒莧皂素對癲疒間有治療作用，因為其可以糾正癲疒間發病過程中經常出現的各種變化，包括GABA總數量，GABAA受體的結合力，GABAA受體的亞基和谷氨酸脫羧酶的基因表達等變化，GABA數量增加后，可以抑制海馬中過度興奮的神經元。結果顯示，GABA受體的減少和谷氨酸脫羧酶的活性下降是造成顳葉癲疒間發作和記憶受損的重要原因。假馬齒莧和它的活性成分假馬齒莧皂素對癲疒間大鼠的記憶損傷有保護作用。

研究結果提出，海馬中GABA受體數量減少是行為缺陷相關性的癲疒間的重要發病機制，因此假馬齒莧和假馬齒莧皂素在癲疒間的治療中有著非常重要的臨床意義。