O型血孕婦妊娠次數與新生兒ABO溶血病的相關研究

方 敏，方 閱，金 杰，高玲玲，左文瓊

（上海交通大學附屬第一人民醫院，上海 200080）

新生兒溶血病（Hemolytic disease of the newborn，HDN）是因母嬰血型不合而導致的同種免疫性溶血性疾病，母親的血型抗體通過胎盤引起胎兒、新生兒紅細胞破壞，發生流產、早產、死胎、高膽紅素血癥等，重者可發生新生兒膽紅素腦病（核黃疸），造成終生殘疾，故此病已被列為圍產期保健的重要內容。ABO血型不合是我國新生兒溶血病的主要原因，占96 %[1]。臨床上主要發生在母親血型為O型，胎兒為A型或B型。那么新生兒ABO溶血病中母親懷孕的次數（孕次）越多，小兒的黃疸是否越早現出，黃疸程度是否越重？目前尚無大樣本的臨床報道。本文對2003年8月15日至2009年10月31日在我院產科嬰兒室收治的70例新生兒ABO溶血病患兒進行分析，探討O型血孕婦妊娠次數對新生兒ABO溶血病的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2003年8月15日至2009年10月31日在我院產科嬰兒室收治的70例新生兒ABO溶血病患兒，他們的母親均為O型Rh陽性的產婦，按母親孕次1次或多于1次分為兩組，統計患兒黃疸出現時間、黃疸嚴重程度的情況。

1.2 方法

測定新生兒ABO溶血病患兒的黃疸出現的時間和此時的血清膽紅素。血清膽紅素是用日本產No.1289型微量血膽紅素測定儀對患兒血清膽紅素做動態監測。并且這些患兒均為生后1周內由上海市中心血站做血清特異性免疫抗體檢查而確診的小兒。

1.3 新生兒AB0溶血病的診斷標準[2]

ABO系統母嬰血型不合，改良直接抗人球蛋白試驗（Coomb’s）及/或抗體釋放試驗陽性及/或游離抗體試驗陽性者，新生兒可出現黃疸、貧血等臨床表現。

1.4 統計學分析

采用SPSS 11.0軟件處理包進行t檢驗，比較兩組間黃疸出現時間及此時的血清膽紅素均值之間差異有無統計學意義。

2 結果

2.1 測定結果

70例新生兒ABO溶血病患兒中，母嬰O-A血型不合32例，占45.7%，O-B血型不合38例，占54.3%。

2.2 母親孕次與新生兒ABO溶血病患兒黃疸出現時間的關系

母親孕次1次的患兒黃疸最早出現于生后12 h，最晚出現于生后72 h。母親孕次2次或2次以上患兒黃疸最早出現于生后12 h，最晚出現于生后96 h。兩組新生兒的孕周、出生體質量、分娩方式、性別、血型對他們黃疸出現時間的影響差異均無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 母親孕次與新生兒AB0溶血病患兒黃疸出現平均時間的關系

2.3 母親孕次與新生兒ABO溶血病患兒血清膽紅素平均水平的關系

兩組新生兒ABO溶血病患兒血清膽紅素水平均值相比，差異無統計學意義（P＞0.05）（表2）。

表2 母親孕次與新生兒AB0溶血病患兒血清膽紅素平均水平的關系

3 討論

3.1 發病原理

當胎兒紅細胞的血型與母親不和，而胎兒紅細胞所具有的抗原恰為母體所缺少，若胎兒紅細胞通過胎盤進入母體循環，因抗原性不同使母體產生相應的血型抗體，此抗體（IgG）又經胎盤抵胎兒循環作用于胎兒紅細胞并導致溶血，這是新生兒血型不合溶血病的發病基本原理。人類紅細胞表面已確定有多種受遺傳控制的不同抗原系統，其中有多個系統可發生新生兒溶血病，而以ABO血型系統血型不合引起的最常見。

3.2 孕次與新生兒ABO溶血病的分析

李瑾等[3]認為妊娠次數在2次或2次以上者，母體內IgG抗A（B）陽性率明顯大于1次妊娠。因為每一次妊娠結束，胎盤絨毛膜受損，胎兒紅細胞進入母體，刺激母體產生抗體，妊娠次數越多，抗體的堆積也越多，從而產生高價的抗體，待下次妊娠時高價抗體又經胎盤抵胎兒循環作用于胎兒紅細胞并導致溶血程度加重。故許多醫生會認為母孕次越多，其小兒ABO溶血黃疸癥狀出現時間會越早，黃疸程度會越重。但本文資料卻顯示母孕次第1胎組與第2胎或以上組新生兒ABO溶血病患兒黃疸出現時間均值相比，差異無統計學意義；并且這兩組患兒血清膽紅素水平均值相比，差異也無統計學意義。我們分析認為：患兒血清膽紅素水平即黃疸輕重程度和黃疸出現時間與母親抗體的量、患兒紅細胞被致敏程度和患兒代償能力等因素有關。（1）母親抗體的量：金漢珍[4]認為婦女在第1次懷孕之前可能經常接觸到某些食物、革蘭氏陰性細菌、腸道寄生蟲、疫苗、非O型血的體液（如乳汁、唾液、精液、血清）等物質，而上述物質也具有A或B血型物質，持續的免疫刺激可使機體產生IgG抗A或抗B抗體，這樣的抗體也有可能在體內堆積，待第1次懷孕后這類抗體通過胎盤進入胎兒體內可引起溶血。故第1次妊娠與妊娠次數在2次或2次以上者，母體內IgG抗A（B）的量可能相當，所以本文兩組患兒黃疸出現時間均值相比和血清膽紅素水平均值相比，差異都無統計學意義。（2）患兒紅細胞被致敏程度：由于A和B抗原也存在于紅細胞外的許多組織中，通過胎盤的抗A或抗B抗體僅少量與紅細胞結合，其余都被其他組織和血漿中的可溶性A和B血型物質所中和和吸收[5]，部分抗體已被處理掉了，因此患兒紅細胞被致敏程度也影響著黃疸輕重程度和黃疸出現時間。（3）患兒的代償能力：每個患兒對膽紅素的代償能力均有差異，如肝細胞對膽紅素的攝取能力的差異，肝臟微粒體中形成結合膽紅素的功能差異，膽紅素排泄差異等。這些都會影響到小兒黃疸的程度和出現時間。所以母孕次與新生兒ABO溶血病患兒黃疸出現時間和黃疸嚴重程度無明顯相關性。

3.3 新生兒ABO溶血病的防治

新生兒ABO溶血病最主要的癥狀為黃疸，重者可發生新生兒膽紅素腦病（核黃疸），造成終生殘疾。因此在產前，產科醫生對夫婦雙方行血型檢測，對血型不合的O型Rh陽性孕婦，無論是第1次妊娠還是多次妊娠或有不良妊娠史的孕婦，孕期都要定期監測IgG抗體效價，必要時進行治療，尤其不能忽略第1次妊娠者。最主要的是產后，兒科醫生對上述此類孕婦小兒最好給予定血型，對O-A、O-B母子血型不合的新生兒需嚴密觀察他們的表現，凡早期出現黃疸或黃疸迅速加重者，需立即做血清特異性免疫抗體檢查以確診，同時給予患兒光療以及輔助治療措施，盡量做到早發現、早處理，防止產生嚴重的膽紅素腦病。我院產科嬰兒室對此類患兒均給予光療，補足液體量，口服苯巴比妥、茵陳顆粒、維生素B2等治療，最后全部治愈，無1例需要換血，無1例發生膽紅素腦病，預后良好。

[1] 曹澤毅.中華婦產科學[M].北京:人民衛生出版社,1999:647-656.

[2] 王慕迪.兒科學(第5版)[M].北京:人民衛生出版社,2001.

[3] 李 瑾,黃劍峰,石紫云,等.孕期IgG抗體效價與新生兒AB0溶血病的臨床分析[J].陜西醫學雜志,2007,36(6):699-700.

[4] 金漢珍.實用新生兒學(第3版)[M].北京:人民衛生出版社,2002:655.

[5] 胡亞美,江載芳.諸福棠實用兒科學(第7版上冊)[M].北京:人民衛生出版社,2002:477.