TCT聯合高危型人乳頭瘤病毒檢測用于宮頸病變篩查的評價*

劉 潔,平 靜,王俊利,常正義,龐廣福

1)右江民族醫學院組織胚胎學教研室百色 533000 2)右江民族醫學院附屬醫院病理科百色 533000 3)右江民族醫學院附屬醫院檢驗科百色 533000

宮頸癌是威脅婦女健康的第二大惡性腫瘤,宮頸液基薄層細胞學檢查(thinprep cytology test, TCT)是目前臨床普遍應用的宮頸病變篩查方法。生殖道高危型人乳頭瘤病毒(high risk human papilloma virus,HR-HPV)是宮頸上皮內瘤變(cervical intraepithelial neoplasm,CIN)發生的重要原因,也是其發展為宮頸癌的必要條件[1-3]。作者收集了同時行TCT、HR-HPV檢測和活組織病理學檢查(簡稱活檢)的 380例患者的資料,以活檢結果作為診斷的金標準,評價TCT和(或)HR-HPV檢測在宮頸病變篩查中的價值。

1 對象與方法

1.1 研究對象 2007年8月至2009年10月在右江民族醫學院附屬醫院同時行TCT和HR-HPV檢測的患者380例,年齡21～65(33.4±8.9)歲,所有病例均有活檢病理學診斷報告。

1.2 TCT 用專用采樣刷在患者宮頸管鱗柱交界部位取材,采用膜式液基細胞學方法制片,由細胞學醫師閱片報告。報告結果分為:宮頸上皮內病變陰性(NILM)、意義不明確的不典型鱗狀細胞(atypical squamous cells of undetermined significance,ASCUS)、低度鱗狀上皮內病變(low grade squamous intraepithelial lesion,LSIL)、高度鱗狀上皮內病變(HSIL)和鱗狀細胞癌(squamous cell carcinoma, SCC)。LSIL、HSIL和SCC為TCT陽性(+)。

1.3 HR-HPV DNA檢測 采用美國Digene公司的第二代雜交捕獲試劑盒檢測HPV,按試劑盒說明操作,檢測 13種(16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59和68型)HR-HPV DNA。受檢樣本的相對發光單位與試劑盒中陽性對照臨界值的比值 ＞1判定為HR-HPV感染陽性(+)。

1.4 活檢 在醋酸試驗異常區及碘試驗陰性區多點取活檢,宮頸無明顯病變者 3、6、9及 12點常規取活檢。病理醫師在未知TCT和HR-HPV檢測結果的情況下盲法閱片,診斷結果分為:宮頸上皮正常、良性細胞改變(BCC)、CINⅠ～Ⅲ和SCC。CINⅠ及以上判定為活檢陽性(+)。

2 結果

2.1 TCT與活檢結果的比較 見表1。以活檢結果作為診斷的金標準,TCT篩查的靈敏度、特異度、陽性預測值和陰性預測值分別是 83.6%(183/ 219)、41.0%(66/161)、65.8%(183/278)和64.7% (66/102)。

2.2 HR-HPV檢測與活檢結果的比較 見表2。以活檢結果作為診斷的金標準,HR-HPV檢測篩查的靈敏度、特異度、陽性預測值和陰性預測值分別是85.4%(187/219)、60.9%(98/161)、74.8%(187/ 250)和75.4%(98/130)。

2.3 TCT聯合HR-HPV檢測與活檢結果的比較見表3。以活檢結果作為診斷的金標準,以TCT或HR-HPV陽性即為聯合檢測結果陽性,聯合篩查的靈敏度、特異度、陽性預測值和陰性預測值分別是91.8%(201/219)、28.6%(46/161)、63.6%(201/ 316)和71.9%(46/64)。

表1 TCT與活檢結果的比較 例(%)

表2 HR-HPV檢測與活檢結果的比較 例(%)

表3 TCT聯合HR-HPV檢測與活檢結果的比較 例

3 討論

臨床上對于宮頸疾病的分流和治療追蹤意義重大。HR-HPV檢測可協助臨床醫生判斷宮頸癌高危人群,尤其對于潛伏感染期,部分患者無細胞學和組織學改變,此時HR-HPV DNA檢測是惟一的診斷方法。采用雜交捕獲第二代試驗檢測HR-HPV DNA,重復性好,無損傷,對監測HR-HPV的持續感染具有較好的實用價值。但是,由于HR-HPV檢測特異性低,易造成假陽性,技術操作要求高,單獨應用于宮頸癌的篩查受到限制。

李正子[4]研究發現:TCT與雜交捕獲第二代法檢測HR-HPV DNA聯合檢查的陽性符合率達91%,明顯高于單項檢查;HR-HPV檢測陽性符合率顯著低于TCT。該研究中,單獨TCT篩查靈敏度為83.6%,特異度為41.0%;單獨HR-HPV檢測篩查靈敏度為85.4%,特異度為60.9%;而聯合篩查靈敏度明顯增高,達到 91.8%,與李正子研究結果一致,特異度明顯降低,達到 28.6%。可見聯合篩查可有效提高宮頸病變的檢出率。但作者并沒有發現單獨TCT篩查較單獨HR-HPV檢測更有效,與李正子研究結果不符。單獨TCT和單獨HR-HPV檢測的效果還需要今后進一步加大樣本量來分析。

總之,TCT和HR-HPV檢測都是有效的宮頸病變篩查方法,兩者各有優劣,兩者聯合應用可有效提高宮頸病變的檢出率。

[1]Pan Q,Belinson JL,Li L,etal.A thin-layer,liquid-based pap test formass screening in an area of China with a high incidence of cervical carcinoma:a cross-sectional,compar-ative study[J].Acta Cytol,2003,47(1):45

[2]Munoz N,Bosch FX,de SanjoséS,et al.Epidemiologic classification ofhuman papillomavirus types associated with cervical cancer[J].N Engl JMed,2003,348(6):518

[3]楊毅,王友芳,郎景和,等.高危型人乳頭瘤病毒雜交捕獲法Ⅱ評估宮頸上皮內瘤變的臨床價值[J].中國醫學科學院學報,2006,28(3):395

[4]李正子.液基細胞學檢查與雜交捕獲Ⅱ代法檢測人乳頭瘤病毒DNA的臨床意義[J].中國醫藥導報,2009, 6(11):15