依達拉奉聯合降纖酶治療急性腦梗死療效觀察

李險峰

河南商丘市第四人民醫院神經內科 商丘 476100

我們應用依達拉奉聯合降纖酶治療急性腦梗死取得較好的療效,現報告如下。

1 對象與方法

1.1 對象 選擇2006-04～2010-06我院住院治療的62例急性腦梗死患者,病程6～72 h,均符合全國第四屆腦血管病會議制訂的診斷標準,并經頭顱CT和(或)MRI證實,除外有出血史、胃腸道潰瘍史、近期手術史,重度心、肝、腎功能損傷,糖尿病及藥物過敏史。隨機分為依達拉奉聯合降纖酶組、降纖酶組。依達拉奉聯合降纖酶組男20例,女10例;年齡33～75歲,平均(61±7.9)歲;病灶位于單側基底節16例,單側額葉2例,單側頂葉4例,單側顳頂葉(大面積梗死)5例,腦干2例,小腦1例。降纖酶組男23例,女9例;年齡33～76歲,平均(62±8.7)歲;病灶位于單側基底節15例,單側額葉3例,單側頂葉7例,單側顳頂葉(大面積腦梗死)6例,小腦1例。2組年齡、性別、神經功能缺損程度評分、病灶部位及大小差異均無統計學意義。

1.2 方法

1.2.1 治療方法:依達拉奉聯合降纖酶組:依達拉奉(必存)30 mg加入生理鹽水100 mL中靜滴,2次/d,共14 d;降纖酶首日劑量10 U,第3、5天各5 U加入生理鹽水250 mL中靜滴,共用3次。降纖酶組單用降纖酶,劑量及用法同依達拉奉聯合降纖酶組。治療期間2組患者同時常規給予抗腦水腫、降低顱內壓、鈣離子拮抗劑、活血化瘀等處理,并對高血壓、糖尿病給予相應控制。

1.2.2 觀察指標:治療前及治療后7、14、21 d分別進行神經功能缺損程度評分、Barthel指數評分及臨床療效評定。

1.2.3 療效評定:神經功能缺損評定采用歐洲腦卒中評分(ESS),以ESS的增分率來判定療效。增分率=(治療后評

分-治療前評分)/(100-治療前評分)×100%。基本痊愈:增長率86%～100%;顯著進步:增長率46%～85%;進步:增長率16%～45%;無效:增長率＜16%。以基本痊愈及顯著進步為有效計算有效率。

1.3 統計學方法 采用SPSS統計軟件進行數據處理,計量資料用±s表示,2組比較采用t檢驗,計數資料用χ2檢驗,P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組治療前后ESS評分、ADL評分比較 治療組治療后7、14、21 d均顯著高于對照組,分別見表1、表2。

表1 2組治療前后ESS評分比較 (±s)

表1 2組治療前后ESS評分比較 (±s)

組別n治療前治療后7 d治療后14 d治療后21 d治療組3050.2±9.264.9±9.6 72.6±13.7 81.5±18.6對照組3250.3±9.659.6±9.2 65.7±12.9 70.9±16.7 t值.36 P＞0.05＜0.05＜0.05＜0.05 0.132.222.042

表2 2組治療前后ADL評分比較 (±s)

表2 2組治療前后ADL評分比較 (±s)

組別n治療前治療后7 d治療后14 d治療后21 d治療組30 31.8±15.79 50.5±26.8 62.5±25.7 77.2±31.5對照組32 33.6±16.8 37.6±22.7 47.8±23.6 61.1±30.3 t值.05 P＞0.05＜0.05＜0.05＜0.05 0.432.052.352

2.2 2組治療后21 d后臨床效果比較 治療組顯效率60%,優于對照組的34%,2組比較差異有統計學意義(χ2=4.08,P＜0.05);治療組有效率97%,優于對照組的75%,2組比較差異有統計學意義(χ2=4.24,P＜0.05)。見表3。

表3 2組療效比較 (例)

3 討論

急性腦梗死是由于腦內血液循環異常導致的急性缺血性腦功能障礙,基本上包括兩個病理生理過程:(1)繼發于血管閉塞的氧和葡萄糖供應缺乏;(2)作為產能過程崩潰的結果,細胞內代謝發生一系列的變化,伴細胞膜的分解和其他生化改變,包括自由基的產生。多數研究認為,自由基在腦缺血缺氧損傷特別是缺血再灌注損傷中起著關鍵的作用,在缺血再灌注時,一氧化氮合成酶催化產生過量的一氧化氮,通過介導興奮性氨基酸毒性、鈣離子超載、氧化應激影響線粒體功能、脂質過氧化、膜功能損害及F53、Bcl-2基因表達,最終形成炎癥、細胞凋亡[1]。目前急性腦梗死的治療主張超早期溶栓治療(發病3～6 h),對于超過上述時間者,可行抗凝、抗血小板聚集、降纖治療及其他一般性治療,同時清除自由基,神經保護劑的應用能明顯減輕和防止腦損害。

降纖酶是一種蛋白水解酶,有降低纖維蛋白原,激活纖溶系統釋放組織纖溶酶原激活物(r-tPA),起到溶栓和預防血栓形成的作用[2]。依達拉奉是一種新型神經保護劑,化學名為3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮,是一種強效的羥自由基清除劑及抗氧化劑,可抑制脂質過氧化反應,減輕腦內花生四烯酸引起的腦水腫,也能防止由15-羥過氧化二十碳四烯酸(15-HPETE)(花生四烯酸的代謝中間體脂質體過氧化物)引起的氧化性細胞損害[3],從而減輕腦缺血和腦缺血引起的腦水腫及組織損傷,延遲神經細胞死亡,在臨床試驗中取得良好結果,是目前臨床試驗證明唯一有效的自由基清除劑[4]。

本研究結果表明,降纖酶是具有溶解血栓,抑制血栓形成,改善微物質循環作用的蛋白水解酶,該藥同時會造成缺血再灌注損傷,聯合依達拉奉能有效清除急性腦梗死患者內產生的自由基,減少自由基對腦缺血-再灌注的損傷作用[5],從而進一步減輕腦水腫,間接改善腦供血取得更好的療效。因此錯過溶栓時間窗的患者,采取降纖酶聯合應用依達拉奉能夠明顯改善預后,提高生活質量,減少致殘率,值得在臨床推廣。

[1] Sun Y,Jin K,Child JT,et al.Neuronal nitric oxide synthase and ischemia-induced neurogenesis[J].J Cereb Blood Flow M etab,2005,25:485-492.

[2] Bell WR Jz.Delihrinogenating enzymes[J].Drugs,1997,54(3):18-30.

[3] 狄晴,葛劍青,陳道文,等.依達拉奉治療急性腦梗死的臨床觀察[J].臨床神經病學雜志,2004,11:184-186.

[4] 丁宏巖,董強.自由基清除劑依達奉對腦缺血的治療作用[J].國外醫學?腦血管疾病分冊,2004,12(7):491-493.

[5] 王霆,蔣純新,江宏杰,等.依達拉奉治療急性腦梗死臨床療效觀察[J].中國實用神經疾病雜志,2011,14(1):33-34.