大劑量免疫球蛋白聯合神經節苷脂治療中重度新生兒缺氧缺血性腦病的療效

劉 超

河南駐馬店市第一人民醫院新生兒科 駐馬店 463000

我科自2007年開始應用神經節苷脂聯合大劑量免疫球蛋白治療中重度HIE新生兒40例,療效滿意。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2007-01～2009-12駐馬店市第一人民醫院新生兒科收治中重度HIE新生兒82例,均為足月兒,剔除標準:排除低鈣血癥、低血糖癥、感染、產傷和顱內出血等,臨床確診遺傳代謝性疾病、先天性疾病、死亡和放棄治療者。均符合新生兒缺氧缺血性腦病診斷及分度標準[1]。所有病例按收治順序隨機分為治療組和對照組。治療組40例,中度HIE 24例,重度HIE 16例;男26例,女14例;日齡(4.5±0.6)h;胎齡37～42周;出生體質量2.4～4.2 kg;5 min Apgar評分2～3分9例,4～7分31例。對照組42例,中度HIE 28例,重度HIE 14例;男24例,女18例;日齡(4.4±0.5)h;胎齡37～41周;出生體質量2.5～4.1 kg;5 min Apgar評分1～3分12例,4～7分30例。2組患兒癥狀、體征、胎齡、體質量、性別、日齡、5 min Apgar評分比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法 治療組于病程48 h內加用靜脈注射免疫球蛋白(IVIG)(華蘭生物工程股份有限公司生產,國藥準字S10970031)1 g/kg,1次/d,連用2次;生后24 h內給予單唾液酸四己糖經節苷脂粉針(GM1)(黑龍江哈爾濱醫大藥業有限公司生產,批號:國藥準字H 20060422,20 mg/支)20 mg加入5%葡萄糖注射液20 mL靜滴,1次/d,10～14 d為1個療程,連用2～4個療程。對照組于生后48 h內給予胞磷膽堿125 mg加入5%葡萄糖注射液20 mL靜滴,1次/d,10～14 d為1個療程;1,6二磷酸果糖200 mg/(kg?d)靜滴,10～14 d為1個療程。綜合治療方案2組無差別,包括頭部制動,減少聲光刺激,常規給氧,給予苯巴比妥抗驚厥,小劑量甘露醇、地塞米松、呋塞米以控制顱內壓增高,維持水電解質平衡和血糖正常水平;維持組織灌注,控制液速,部分驚厥加用地西泮靜脈注射,有中樞性呼衰竭等腦干癥狀者給予機械通氣等呼吸支持治療。記錄2組患兒癥狀、體征持續時間,包括原始反射恢復時間、呼吸節律恢復時間、肌張力恢復時間、驚厥完全控制時間;由專人在患兒日齡第7天和第14天進行新生兒行為神經評分(NBNA),操作者接受過專門培訓,NBNA評分≥35分正常,＜35分為異常。患兒癥狀體征消失,且用足2個療程后出院。

1.3 統計學處理 采用SPSS 15.0軟件進行處理,結果用(±s)表示,2組均數比較采用t檢驗,P＜0.05為差別有統計學意義。

表1 2組HIE患兒臨床觀察指標變化 (±s)

表1 2組HIE患兒臨床觀察指標變化 (±s)

組別n原始反射恢復時間(h)呼吸節律恢復時間(h)肌張力恢復時間(h)驚厥完全控制時間(h)第7天NBNA(分)第14天NBNA(分)治療組40 107.4±12.3345.33±6.79105.3±11.2526.3±2.6730.6±3.5638.9±2.11對照組42 131.25±10.8767.4±5.46130.5±10.427.2±1.9626.8±2.7636.4±1.86 t值.12 P＜0.05＜0.05＜0.05＞0.05＜0.05＜0.05 9.1615.629.641.265.264

2 結果

2.1 2組HIE患兒臨床觀察指標變化 見表1。

2.2 不良反應 本組病例在藥物滴注中及輸注后均未觀察到任何不良反應。

3 討論

在HIE的發病過程中,過度的炎癥反應參與病理過程可能是導致腦損傷的重要原因之一[8]。IVIG含有多種高親和抗體,能特異性結合不同細胞因子,如IL-α、IL-2、IL-6、TNF-α和TFN-γ,非特異性增強抑制性T細胞的作用,間接抑制炎性因子的產生;中和補體干擾免疫復合物對靶細胞的破壞作用,大劑量IVIG可減少自然殺傷細胞的數量,干擾T細胞對自身抗原的侵襲。在抑制炎性及病理性免疫應答和保護自身組織中發揮一定的作用[9-10]。炎癥反應的減輕可減輕神經細胞水腫程度,緩解臨床癥狀。

本研究結果顯示,應用大劑量IVIG聯合神經節苷脂治療中重度HIE患兒,治療組患兒原始反射恢復時間、呼吸節律恢復時間和肌張力恢復時間均較對照組明顯縮短,差異有統計學意義,在日齡第7天和第14天NBNA評分也明顯高于對照組,提示大劑量IVIG聯合神經節苷脂早期治療能改善中重度HIE患兒腦結構及近期功能,降低患兒致殘率,臨床未發現不良反應,是目前中重度新生兒HIE較理想的治療方法,臨床可試推廣應用。

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