奧卡西平治療兒童癲癇的臨床療效與安全性分析

張姝妤

（河南省駐馬店市中心醫院兒科，河南駐馬店463000）

癲癇是兒科神經系統的常見病、多發病，目前主要治療手段仍為抗癲癇藥物。奧卡西平（oxcarbazepint，Oxc）是近期在國內上市的新一代抗癲癇新藥，且是目前國際公認的較好的新型抗癲癇藥物之一，對兒童部分性癲癇及難治性癲癇療效顯著。筆者所在醫院兒科于2008年3月～2009年3月用單藥和添加治療各類兒童癲癇共56例，觀察期為6～12個月，現將結果報道如下。

1 對象與方法

1.1 對象

2008年3月～2009年3月在駐馬店市中心醫院兒科病房和門診的56例患兒，男30例，女26例，年齡3～14歲，平均（7.35±2.38）歲；病程3個月～13年。經臨床和腦電圖檢查確診為癲癇；同時做頭顱CT及MRI排除顱腦腫瘤、血管畸形或其他進行性病變。診斷分型參照《小兒癲癇發作分類》和《癲癇和癲癇綜合征分類》。單藥治療組32例，包括大發作4例，強直性發作5例，部分運動發作17例，復雜部分運動發作3例，部分運動發作繼發全身泛化3例。添加治療組24例，為既往經兩種以上抗癲癇治療無效者，包括強直性發作5例，肌陣攣發作6例，部分性運動發作9例和復雜部分性發作4例。所有癲癇患兒治療前3個月每月發作次數≥1次，血、尿、肝、腎功能、電解質正常。

1.2 方法

1.2.1 服藥方法 （1）單藥治療組：奧卡西平（武漢人福藥業有限責任公司生產，國藥準字H20040192，規格0.3g/片）起始劑量5～10mg/（kg·d），每5～7d增加5～10mg/（kg·d），維持劑量20～30mg/（kg·d），分兩次口服。（2）添加治療組：其原用抗癲癇藥不變，添加奧卡西平治療，起始劑量及加量方法同單藥治療組，維持劑量為30～40mg/（kg·d）。

1.2.2 觀察指標 患兒服藥后每4周來院追蹤隨訪1次，主要觀察癲癇發作類型、持續時間、程度、頻度，并記錄有無藥物副反應發生；患兒服藥前及服藥后每1～2月做腦電圖、血、尿、肝、腎功、電解質等檢查。

1.2.3 療效評定[1]將治療后維持期與基礎期發生頻率比較，療效評定標準如下。（1）控制：發作消失；（2）顯效：發作次數減少50%以上（含50%）；（3）無效：發作次數減少50%以下，或發作次數增加，發作程度加速及時間延長。有效率=控制率+顯效率。

1.3 統計學處理

所得數據采用SPSS16.0統計軟件進行統計，數據以（中位數±四分位間距）表示，并用秩和檢驗法作統計學處理。

2 結果

2.1 兩組療效比較

單藥治療組與添加治療組的療效見表1。

表1 單藥治療組與添加治療的療救比較[n（%）]

32例單藥治療中，單藥治療有效率為84.38%（27/32）。在24例添加治療中，添加治療有效率為58.33%（14/24），兩組比較差異顯著（x2=10.451，P＜0.05）。

2.2 安全性

本組病例服藥前及服藥后第1～2個月查血、尿常規、肝、腎功能、血電解質。只有1例病例因合并上呼吸道感染出現白細胞、中性粒細胞下降，其余病例肝、腎功能、血電解質、血常規均無明顯改變。全組共有12例出現不良反應，占21.43%，其中單藥組4例，占12.5%，添加組8例，占33.3%，表現為困倦、頭暈、乏力、皮疹、惡心、納差等。上述副反應均在用藥后2～4周發生，未予特珠處理，大多在1～4周自然消失。不良反應發生情況見表2。

表2 奧卡西平治療的不良反應發生情況

3 討論

癲癇是由于腦部神經元異常放電所引起的慢性反復發作的兒科神經系統常見病，由于疾病的反復發作，嚴重影響患兒的學習和生活質量。研究表明，在臨床治療過程中，大約60%的患者，通常選擇第一或第二個抗癲癇單藥能夠控制發作[2]，但仍有一部分癲癇病例經正規治療未得到控制和緩解。所以抗癲癇譜廣、療效確切、不良反應相對較少的新型抗癲癇藥物為癲癇患者的治療帶來了更多希望。近年來有許多新的抗癲癇藥物應用于國內外兒科臨床，Oxc是其中之一[3]。

奧卡西平是卡馬西平的酮類衍生物，口服吸收快速、安全，在體內可通過首過代謝幾乎全部轉化為其活性代謝產物MHD，MHD藥理作用與奧卡西平相當，是奧卡西平進入體內后取得治療效果的主要有效成份。因此不良反應較卡馬西平較少，對肝藥酶的誘導作用及自身誘導作用較小，與其他藥物之間的不良相互作用較少見[4]。

在臨床療效方面，本組病例中，單藥治療組應用奧卡西平為一線藥物單藥治療，到維持期后其有效率84.38%，控制率為62.50%；添加組有效率為58.33%。國內外有報道OXC對各種類型癲癇均有效果，尤其對部分發作及難治性有較好的療效[1，5]，本組治療結果對多數類型有效，特別是對部分發作性，強直陣攣性發作更為顯著。單藥治療具有顯著療效，添加治療組較單藥治療組顯著降低，但由于該組病例均由經一線藥物正規治療后效果較差，病程較長的難治性癲癇。對于部分難治性癲癇病例，其發作完全控制是難以達到，但在無效病例中尚有部分發作次數雖未能減少＞50%，但其發作程度減輕，時間縮短、發作形式改變，從而提高了治療的依從性。

在藥物副反應方面，單藥治療組不良反應發生率為12.50%，添加治療組不良反應發生率為33.33%，多表現為頭暈、困倦、惡心等癥狀。兩組相比單藥治療組較添加組副反應更加輕微，其可能原因為單藥治療無藥物間相互干擾，無肝酶誘導作用。且單藥治療組發生的不良反應均在1～4周后自然緩解，顯示了奧卡西平單藥治療的良好耐受性。

綜上所述，奧卡西平作為新型的抗癲癇藥物，對多種類型的癲癇有效，對難治性癲癇也有一定的療效，且穩定性好，不良反應少而輕，耐受性及安全性較好，單藥治療較添加治療更受歡迎，是可以作為兒童癲癇一線治療的藥物。

[1] 吳潔，宋小青，王廉文，等. 奧卡西平治療兒童癲癇的臨床隨訪研究[J].中國實用兒科雜志，2008，23（1）：41-44.

[2] 潘映輻，陳葵，李秀華，等. 奧卡西平治療癲癇的臨床觀察[J]. 臨床神經病學雜志，2005，18（5）：321-323.

[3] 鄒麗萍，伍云. 抗癲癇新藥兒科應用研究進展[J]. 世界臨床藥物雜志，2004，25（6）：330-331.

[4] 陸志誠，余清聲. 奧卡西平的藥代動力學及其立體選擇性[J]. 中國臨床藥理學雜志，2003，19（2）：134-137.

[5] Kothare SV，Mostofi N，Khurana DS，et al. Oxcarbazepinethera therapy in very young children：a single-center clinical experience[J]. Pediatr Neurol，2006，35（3）：173-176.