監(jiān)測(cè)分析氨茶堿的血藥濃度及其在臨床上的應(yīng)用

修 梅 阿吉努爾·阿不力孜

（新疆維吾爾自治區(qū)克孜勒蘇柯爾克孜自治州人民醫(yī)院藥劑科，新疆克孜勒蘇柯爾克孜845350）

氨茶堿是臨床上治療喘息性慢支的常用藥物，由于氨茶堿治療指數(shù)低、安全范圍窄，且血藥濃度個(gè)體差異大，并易受生理、聯(lián)合用藥等各種因素的影響，而導(dǎo)致某些患者的血藥濃度過低或過高，造成療效不佳或發(fā)生毒性作用，因此要加強(qiáng)氨茶堿血藥濃度的監(jiān)測(cè)工作，并及時(shí)地相應(yīng)調(diào)整給藥方案以防治療療效不佳或毒性作用的產(chǎn)生，為臨床合理用藥提供依據(jù)，保證用藥安全、有效。本研究采用紫外分光光度法測(cè)定氨茶堿血藥濃度[1]，方法簡便、快速、準(zhǔn)確、經(jīng)濟(jì)，適用于基層醫(yī)院。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 藥品與試劑 氨茶堿標(biāo)準(zhǔn)品（中國藥品生物制品檢定所），氯仿，異丙醇，氫氧化鈉，鹽酸。

1.1.2 儀器 UV-1206型紫外分光光度計(jì)，離心機(jī)，渦旋混合器。1.1.3 一般資料 選取喘息性慢支的住院患者45例，使用氨茶堿治療并監(jiān)測(cè)其血藥濃度，年齡4～75歲，其中男31例，女14例，監(jiān)測(cè)峰濃度的有20例，監(jiān)測(cè)谷濃度的有25例。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備 精密稱取氨茶堿標(biāo)準(zhǔn)品49.1mg于100mL量瓶中，用0.1mol/L氫氧化鈉液稀釋至刻度，得491μg/m L的儲(chǔ)備液，精取儲(chǔ)備液5mL于100mL量瓶中，用0.1mol/L氫氧化鈉液稀釋至刻度，使成24.55μg/mL的對(duì)照液，再分別精取2.0、5.0、10.0、15.0、17.0m L對(duì)照品溶液于20m L量瓶中，加0.1mol/L氫氧化鈉液稀釋至刻度，搖勻，以0.1mol/L氫氧化鈉液作空白，在274nm和298nm波長處測(cè)吸收度，△A=A274-A298，以△A對(duì)濃度（C）作線性回歸，得回歸方程：△A=0.0642C+0.0034，r=0.9813。

1.2.2 樣品測(cè)定 取血樣后置室溫下凝血，待血清滲出后，2500r/min離心10min，分離上血清。

精密量取血清0.5mL，加入0.1mol/L鹽酸液0.2mL混合，用5%異丙醇氯仿液5mL振蕩提取，離心后，吸取下層氯仿液4m L，用0.1mol/L氫氧化鈉液4mL反提，依紫外分光光度法在274nm和298nm波長處測(cè)定吸收度，并計(jì)算血藥濃度。

2 結(jié)果

2.1 氨茶堿血藥濃度峰值

見表1。

表1 20例氨茶堿血藥濃度峰值結(jié)果

2.2 氨茶堿血藥濃度谷值

見表2。

表2 25例氨茶堿血藥濃度谷值結(jié)果

2.3 設(shè)計(jì)給藥方案

一般采用穩(wěn)態(tài)時(shí)一點(diǎn)設(shè)計(jì)給藥方案，即當(dāng)患者多次用藥血藥濃度到穩(wěn)態(tài)時(shí)，采一次血而調(diào)整劑量[2]。這一次血可在峰濃度時(shí)取（即給藥后），或在谷濃度時(shí)取（即下次給藥前），如果想知道平均血藥濃度（Css），可在1.44t1/2÷τ時(shí)取（t1/2:半衰期，τ：給藥間隔時(shí)間）。當(dāng)血藥濃度在有效范圍時(shí)，血藥濃度與劑量成線性關(guān)系，可用下列公式調(diào)整劑量：D1/D2=Cmax1/ Cmax2=Cmin1/Cmin2，式中下標(biāo)1表示原來用藥劑量D1、下標(biāo)2表示調(diào)整用藥劑量D2后各種血藥濃度。例如：某患者服用氨茶堿片0.1g/次，3次/d,已用藥3d，因療效不佳而測(cè)定氨茶堿血藥濃度，一般氨茶堿t1/2為（9±2.1）h[3]，經(jīng)過4～5個(gè)t1/2已達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度，故3d后達(dá)穩(wěn)態(tài)，測(cè)峰值血藥濃度，在患者用藥后2h取血樣進(jìn)行測(cè)定血藥濃度，結(jié)果為5.9ug/mL，達(dá)不到治療濃度。醫(yī)生希望將血藥濃度調(diào)至9μg/mL，調(diào)整劑量如下：0.1/D2=5.9/9，D2=1.5g，即患者可服用0.15g/次，3次/d，或改為0.1g/次，4次/d。

3 討論

3.1 監(jiān)測(cè)氨茶堿血藥濃度必要性

對(duì)治療喘息性慢支一般控制氨茶堿濃度在7～20μg/mL范圍有較好療效。但氨茶堿的不良反應(yīng)與氨茶堿濃度密切相關(guān)，高于20μg/mL時(shí)易發(fā)生不良反應(yīng)；低于7μg/mL時(shí)療效不佳。因此監(jiān)測(cè)氨茶堿血藥濃度是預(yù)防氨茶堿中毒和保證療效的重要手段。

3.2 生理、病理對(duì)氨茶堿血藥濃度的影響

兒童氨茶堿清除率較快，t1/2較成人短，血藥濃度達(dá)峰時(shí)間短。查相關(guān)文獻(xiàn)[4]，兒童體內(nèi)氨茶堿代謝較成人快速，不宜采用3次/d的傳統(tǒng)給藥方式，應(yīng)采用1/6h的給藥方式。老年人氨茶堿t1/2比正常人長，是因某些疾病如肺心病、肺氣腫等降低病人氨茶堿清除率，使氨茶堿消除減慢，t1/2延長[5]，故老年人及長期用藥者應(yīng)注意氨茶堿血藥濃度監(jiān)測(cè)，以防中毒。

3.3 聯(lián)合用藥對(duì)氨茶堿血藥濃度的影響

有兩例患者用氨茶堿時(shí)與羅紅霉素合用，血藥濃度明顯升高，高于20μg/mL時(shí)，患者出現(xiàn)中毒癥狀，經(jīng)過降低氨茶堿用量后，患者中毒癥狀得到控制，不良反應(yīng)消失。故當(dāng)氨茶堿常規(guī)劑量血藥濃度超過治療范圍時(shí)，應(yīng)查找影響血藥濃度的因素，更多地考慮聯(lián)合用藥的影響，并及時(shí)調(diào)整給藥劑量，確保用藥安全、有效。

3.4 個(gè)體差異對(duì)氨茶堿血藥濃度的影響

氨茶堿血藥濃度在7～20μg/mL之間對(duì)治療哮喘有較好效果。有6例用藥劑量與時(shí)間相同，雖血藥濃度達(dá)到治療范圍，但血藥濃度結(jié)果卻存在較大差別。

目前，氨茶堿劑型較多，劑量用法各異，即使含量相同，溶解度、生物利用度差別也較大，血藥濃度結(jié)果差別更大。因此需要監(jiān)測(cè)氨茶堿血藥濃度，為臨床合理用藥提供依據(jù)，從而提高療效，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

[1] 李多恒. 臨床治療藥物監(jiān)測(cè)的方法和應(yīng)用[M]. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：94.

[2] 陳 剛. 治療藥物監(jiān)測(cè)[M].北京：人民軍醫(yī)出版社，1988：104-362.

[3] 陳新謙，金有豫. 新編藥物學(xué)[M]. 北京：人民衛(wèi)生出版社，1977：317.

[4] 何 艷. 對(duì)49例氨茶堿血藥濃度測(cè)定結(jié)果的分析[J]. 中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2001，21（6）：356.

[5] 王曉波. 老年患者劑量口服氨茶堿的藥物動(dòng)力學(xué)研究[J]. 中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，1990，10（10）：435.