前列地爾治療冠狀動脈慢血流的療效

鄒武松 顧 曄 成 忠 (華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬普愛醫(yī)院心內(nèi)科，湖北 武漢 430033)

冠狀動脈慢血流現(xiàn)象(Coronary Slow Flow Phenomenon，CSFP)是指在排除了心臟瓣膜病、冠脈痙攣、冠脈內(nèi)氣體栓塞等因素后，在冠狀動脈造影術(shù)檢查的過程中，冠狀動脈沒有發(fā)現(xiàn)明顯病變，而遠端血液的灌注存在一定的延遲現(xiàn)象〔1〕。隨著冠狀動脈造影術(shù)的使用和普及，這種血流緩慢的現(xiàn)象逐漸引起了臨床的重視。CSFP可引起心肌缺血及心絞痛癥狀，目前還沒有明確有效的治療方案，一般的抗心絞痛治療對冠狀動脈慢血流(CSF)患者治療效果不明顯。本研究對CSF患者給予前列地爾針劑治療，觀察患者心絞痛癥狀緩解及冠脈血流改善情況。

1 對象與方法

1.1 入選對象 58名研究對象均為2009年8月至2011年1月在我院心內(nèi)科的住院病人。按完全隨機法分為治療組和對照組。對照組28例，其中男21例，女7例，年齡50～72〔平均(61.14±9.49)〕歲;合并高血壓15例，糖尿病6例，高脂血癥8例。治療組30例，其中男23例，女7例，年齡52～75〔平均(62.13±8.88)〕歲;合并高血壓16例，糖尿病4例，高脂血癥10例。所有病例均因初診心絞痛入院，無心肌梗死病史，肝腎功能無明顯異常。兩組在性別、年齡、基礎疾病上均無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 入選標準 所有入選患者均經(jīng)冠狀動脈造影，并符合CSFP診斷標準〔2〕:①冠狀動脈造影管腔正常或接近正常(狹窄程度＜40%);②取橈動脈途徑，采用Judkin法進行冠狀動脈造影，測定冠狀動脈心肌梗死溶栓試驗(TⅠMⅠ)血流分級法〔3〕為2級;③左心室造影收縮功能無異常。

1.2.2 治療方法 對照組采用口服硝酸異山梨酯片10 mg每日3次、拜阿司匹林100 mg每日1次。治療組在此基礎上加用前列地爾針劑20μg(前列地爾脂微球載體制劑，商品名:曼新妥)加入生理鹽水250 ml靜滴，每日1次。療程均為半個月。

1.2.3 療效評定 (1)癥狀療效:參照國家衛(wèi)生部頒發(fā)的《心血管系統(tǒng)藥物臨床指導原則》。顯效:同等勞累程度不引起心絞痛或心絞痛發(fā)作次數(shù)減少80%，硝酸甘油消耗量減少＞80%;有效:心絞痛發(fā)作次數(shù)及硝酸甘油消耗量均減少50% ～80%。無效:心絞痛發(fā)作次數(shù)及硝酸甘油消耗量均減少＜50%。(2)冠脈血流評價:有效:療程結(jié)束后復查冠狀動脈造影時冠脈血流達TⅠMⅠ血流3級;無效:療程結(jié)束后復查冠狀動脈造影時冠脈血流仍為TⅠMⅠ血流2級。

1.3 統(tǒng)計學方法 應用SPSS17.0統(tǒng)計軟件，計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。等級分組資料采用秩和檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 對照組顯效率、總有效率分別為14.3%和42.9%，而治療組顯效率、總有效率分別為46.7%和66.7%，組間比較差異顯著(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組心絞痛癥狀比較〔n(%)〕

2.2 冠脈血流比較 對照組有效率為25%(7/28)，治療組有效率為73.3%(22/30)，兩組間比較差異顯著(P＜0.01)。

3 討論

隨著心血管介入技術(shù)的發(fā)展，CSFP發(fā)生率明顯增高，患者通常都有其他疾病不能給予解釋的胸痛癥狀。CSFP可使遠期發(fā)生心律失常、心絞痛，甚至急性心肌梗死而致猝死的幾率增加〔4〕。CSFP的病理機制目前尚未完全明確，傳統(tǒng)上認為是微血管功能失調(diào)，但有學者認為是冠狀動脈粥樣硬化的前期表現(xiàn)，也有學者認為與異常的血管內(nèi)皮代謝相關(guān)，還有炎癥、血小板功能失調(diào)等其他學說。

目前，對CSFP的治療亦無確切有效、安全的方法。由于冠狀動脈微血管內(nèi)缺乏使硝酸酯類藥物生物轉(zhuǎn)化為有活性代謝產(chǎn)物所必需的酶，因此，該藥物治療效果不佳。雙嘧達莫主要作用于直徑≤200μm的小血管，對CSFP可能有效，但該藥有“盜血”現(xiàn)象，而且目前也無大樣本的臨床試驗對其療效及安全性進行評價。

本研究所用的前列地爾對血小板聚集、血管內(nèi)膜、血管平滑肌功能的活性作用較強，已有學者研究證實前列地爾可用于冠心病心絞痛的治療〔5〕，但目前對CSF的報道卻較少。前列地爾具有下列生物活性:(1)直接作用于血管平滑肌，擴張冠脈血管，提高血流量，改善末梢循環(huán)。(2)抑制血小板聚集和血小板合成血栓素A2，穩(wěn)定斑塊，抑制白細胞激活和增加纖維蛋白溶解活性，防止血栓形成。(3)抑制血管平滑肌增生，提高動脈平滑肌細胞內(nèi)環(huán)磷腺苷，抑制動脈粥樣硬化斑塊形成，保護缺血性心肌。由于其生物活性的作用機制與CSFP的可能發(fā)病機制相對應，使其成為CSFP的有效治療藥物。本研究對CSF患者應用前列地爾聯(lián)合常規(guī)抗心絞痛治療，結(jié)果顯示治療組的臨床癥狀改善有效率為66.7%，復查冠狀動脈造影顯示CSFP改善有效率為73.3%，均明顯高于對照組。結(jié)果表明前列地爾對CSFP患者療效較好，將來有可能成為CSFP的常規(guī)治療手段。

1 Gibson CM，Cannon CP，Daley WL，et al.TⅠMⅠframe count:a quantitative method of assessing coronary artery flow〔J〕.Circulation，1996;93(5):879-88.

2 Beltrame JF，Limaye SB，Horowitz JD.The coronary slow flow phenomenon-anew coronary microvascular disorder〔J〕.Cardiology，2002;97(4):197-202.

3 Mangieri E，Macchiarelli G，Ciavolella M，et al.Slow coronary flow:clinical and histopathological features in patients with otherwise normal epicardial coronary arteries〔J〕.Cathet Cardiovasc Diagn，1996;37(4):375-81.

4 Saya S，Hennebry TA，Lozano P，et al.Coronary slow flow phenomenon and risk for sudden cardiac death due to ventricular arrhythmias:a case report and review of literature〔J〕.Clin Cardiol，2008;31(8):352-5.

5 Siegel RJ，Shah PK，Nathan M，et al.Prostaglandin E1 infusion in unstable angina:effects on anginal frequency and cardiac function〔J〕.Am Heart J，1984;108(4-1):863-8.