腫瘤標志物檢測的臨床選擇與分析

吳妮莉

腫瘤標志物是指在腫瘤的發生和增殖過程中，由腫瘤細胞本身所產生的、或者由機體對腫瘤細胞的反應而產生的，反映腫瘤存在和生長的一類物質，包括蛋白質、激素、酶、多胺及癌基因產物等[1]。這些物質存在于腫瘤細胞和組織中，也可進入血液和體液。隨著腫瘤免疫診斷學的發展，腫瘤標志物檢測已成為腫瘤臨床的重要檢測手段。2008年3月～2011年5月，我院臨床科室共開具腫瘤標志物檢測申請單3826張，我們根據臨床診斷，腫瘤標志物檢測結果等，對各種檢查單的合理性進行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇3826張腫瘤標志物檢測申請單為研究對象，涉及病人432人；其中，男212例，女220例；年齡36～76歲，平均56.8歲。所患腫瘤為肺癌、食管癌、胃癌、結腸癌、直腸癌、乳腺癌、胰腺癌、肝癌、膽管癌、子宮頸癌、卵巢癌、前列腺癌等16種。其中確診前檢測120例，申請單120張；確診后及手術后復查檢測312例，申請單3706張。

1.2 方法 依據腫瘤標志物對不同腫瘤的敏感性、特異性及臨床檢測希望達到的結果可分為：

1.2.1 檢查項目合理或基本合理 臨床醫生要求能反應疾病本質的檢查項目，既不造成檢查項目過多而浪費，又不出現檢查項目不足而影響診斷。

1.2.2 檢查項目過多 申請單上出現與腫瘤無關或對腫瘤敏感性、特異性較低，對診斷無實際意義的項目。

1.2.3 檢查項目不足 申請單上缺少一些能夠反應腫瘤本質的敏感性、特異性高的必要的項目。

2 結果

3826 份腫瘤標志物檢測申請單中合理或基本合理3208份，占83.85%；不合理618份，占16.15%，其中檢查項目過多528份，占13.80%；檢查項目不足90份，占2.35%。

3 討論

3.1 腫瘤標志物申請單開具不合理的原因 （1）隨著現代腫瘤免疫技術的進步，血液或體液內腫瘤標志物均可檢測，并各有其敏感性和特異性，也有部分具有廣譜性，臨床醫師沒有及時獲取相關腫瘤標志物所能反應的臨床意義，不甚了解某種標志物檢測的主要對象是什么，所反映的臨床意義有哪些，只是籠統開具檢測單，如AFP等，造成監測項目不足；（2）醫師對腫瘤標志物相關監測項目的意義了解不夠完整，不依據腫瘤標志物的敏感性和特異性進行相關項目篩選，而是開具過多的腫瘤標志物檢測項目，希望根據多項結果進行篩選；（3）由于目前醫院管理模式的變化，企業化管理逐步滲透醫院，可能也或多或少與個人或科室經濟效益有關。

3.2 理想腫瘤標志物的選擇 理想的腫瘤標志物應符合以下條件[2-3]：敏感性高，能早期檢測出腫瘤；特異性高，能準確鑒別腫瘤/非腫瘤；有器官特異性，方便對腫瘤的定位；腫瘤標志物的濃度與腫瘤大小相關，腫瘤標志物半衰期短，有效治療后很快下降，較快反應體內腫瘤的實際情況，并且腫瘤標志物與腫瘤轉移、惡性程度有關，能診斷腫瘤分期和判斷預后；存在于體液特別是血液中，測定方法精密度、準確性高，操作方便。

3.3 常見腫瘤標志物的主要應用范圍 根據河南省豫北地區常見惡性腫瘤，結合理想腫瘤標志物的選擇應用范圍，我們建議臨床醫生對不同腫瘤首選的腫瘤標志物檢測項目如下[3]；原發性肝癌和精原細胞瘤首選甲胎蛋白（AFP），AFP正常成人血清中含量為25μg/L以下，男性略高于女性。AFP由卵黃囊及胚胎肝臟產生，在妊娠5個月時達高峰，出生時下降。胎兒出生后1年，血清AFP應降至正常成人水平。AFP是原發性肝癌的最靈敏、最特異的腫瘤標志，血清AFP測定結果大于500μg/L以上，或含量有不斷增高者，更應高度警惕。 卵巢癌首選CA125，CA125是上皮性卵巢癌和子宮內膜癌的標志物，正常人血清中小于35U/ml。CA125升高還與腫瘤復發有關；前列腺癌首選前列腺特異抗體（PSA），PSA是一種絲氨酸蛋白酶，為糖蛋白，發現于前列腺和精漿提取物，是前列腺癌的特異性標志物。正常男性PSA含量小于2.5μg/L。乳腺癌首選CA15-3；CA15-3由分泌性上皮細胞（如乳腺、肺、胃腸道、子宮）分泌。在乳腺癌、肺癌、前列腺癌、卵巢癌和胃腸道癌檢測中指標均有升高，還可作為監測乳腺癌患者術后復發的最佳指標。胰腺癌首選CA19-9;胃癌首選CA724；直腸癌首選CEA等。

3.4 預防不合理檢測的對策 不合理檢查項目過多會增加醫療費用，加重患者的經濟負擔；檢查項目不足會給臨床診斷和治療造成依據不足，甚至診斷錯誤，引起醫療糾紛。檢驗科應建立內部刊訊，定期發布新的檢查項目，闡述其臨床適應證，參考值和臨床意義；定期進行醫技學術交流，使得每個醫生及時掌握，并合理選用。

[1]王旭瑩.腫瘤標志物的臨床檢測方法及其應用[J].中國實用醫藥,2007,2（7）:105-106.

[2]周新，府偉靈.臨床生物化學與檢驗[M].4版.北京：人民衛生出版社,2007:404-408.

[3]陳文彬,潘祥林.診斷學[M].7版.北京：人民衛生出版社,2008:418-423.