轉(zhuǎn)化生長因子β在女性不孕發(fā)病機制中的作用

李斌 張麗萍 國宏莉 李久蕊 湯顯斌

不孕不育是指成年男女雙方同居在一起，伴有正常的性生活一年以上，在沒有采用任何避孕措施的情況下沒有懷孕的癥狀，因女性原因?qū)е碌那闆r稱之為不孕癥。隨著我國居民的生育觀念及生活習(xí)慣發(fā)生了很大的變化，不孕不育癥的發(fā)生率也呈逐年上升的趨勢，已經(jīng)成為危害家庭幸福生活的重要原因，有文獻報道，我國不孕癥的患者已占到育齡婦女的10%[1]。因此，研究女性不孕的發(fā)病機制具有重要的現(xiàn)實意義。

1 樣本與方法

1.1 樣本來源

2008年6月～2010年6月，我院收治診斷的288例女性不孕患者，年齡在22～49歲之間，平均年齡26.7歲，病程從1～18a不等，所有患者均符合不孕不育癥的診斷標準[2]，婚后未經(jīng)任何避孕措施，且有正常性生活者2a以上未懷孕者，為不孕癥。婚后未避孕而從未妊娠過稱為原發(fā)性不孕。曾有過妊娠而后未避孕連續(xù)2a不孕稱為繼發(fā)性不孕。

1.2 檢測方法

對288例女性患者進行系統(tǒng)的檢查，包括基礎(chǔ)體溫、陰道B超、宮頸粘液評分、血清生殖激素檢測等。同時進行輸卵管通液術(shù)或者碘油造影等，了解輸卵管的情況。

在患者月經(jīng)干凈后1周之內(nèi)，在腹腔鏡下分離輸卵管遠端阻塞或者積水后，取輸卵管內(nèi)膜組織，進行固定、脫水、包埋、切片、HE染色，再進行免疫組化半定量法測定輸卵管中TGF-β表達水平。

1.3 統(tǒng)計分析

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0進行分析，兩組之間比較采用卡方檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不孕原因統(tǒng)計

288例女性不孕患者不孕因素檢查結(jié)果如表1所示，288例患者中，原發(fā)性患者有91例，占31.60%，其中輸卵管阻塞有42例，占原發(fā)性不孕患者的46.15%；繼發(fā)性不孕患者有197例，不孕原因依次為輸卵管障礙、空腔容量小以及排卵障礙和免疫因素。見表1。整個社會廣泛傳播；（2）青春期及婚前性行為的人群逐年增加，不潔凈性生活史增加；（3）婦科疾病，比如盆腔炎未徹底治愈。

孫瑩等[4]曾報道，TGF-β在輸卵管傘粘連發(fā)病機制中的作用及意義。應(yīng)用免疫組化SP法檢測TGF-β及其受體在輸卵管中的表達，發(fā)現(xiàn)TGF-β在輸卵管上皮細胞，成纖維細胞和血管內(nèi)皮細胞中都有表達，并且表達量明顯高于未粘連組，說明TGF-β信號通路可能在不孕患者輸卵管傘粘連的發(fā)生過程中發(fā)揮作用。宋翠淼等[5]曾報道了TGF-β在雌性不孕大鼠子宮中的表達，通過免疫組化的方法檢查大鼠子宮內(nèi)的TGF-β表達量，結(jié)果表明，雄激素導(dǎo)致的不孕大鼠，其子宮內(nèi)膜TGF-β表達量異常，子宮內(nèi)膜分化異常，影響了胚胎的植入，這可能就是雌性大鼠不孕的原因。

本次研究中，對288例女性不孕患者進行檢測，原發(fā)性不孕有91例，占31.60%。比較原發(fā)性不孕和繼發(fā)性不孕患者的輸卵管組織中TGF-β表達，原發(fā)性患者TGF-β表達量明顯高于繼發(fā)性

表1 288例女性不孕患者不孕因素分析[例（%）]

2.2 原發(fā)性與繼發(fā)性不孕患者輸卵管TGF-β表達檢測

原發(fā)性不孕患者輸卵管TGF-β表達水平與繼發(fā)性不孕患者比較結(jié)果如表2所示，原發(fā)性不孕組輸卵管中TGF-β表達有68例，占74.73%，繼發(fā)性不孕組有56例檢測TGF-β表達陽性，占28.43%，與原發(fā)性不孕組比較，差異明顯，有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 原發(fā)性不孕與繼發(fā)性不孕患者輸卵管TGF-β表達比較結(jié)果

2.3 輸卵管阻塞與排卵障礙不孕患者輸卵管TGF-β表達檢測

原發(fā)性不孕患者中，輸卵管阻塞與排卵障礙患者輸卵管中TGF-β表達水平比較如表3所示，輸卵管障礙患者中，有40例患者輸卵管中有TGF-β表達，陽性率為95.24%，明顯高于排卵障礙組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 輸卵管阻塞與排卵障礙原發(fā)性不孕患者輸卵管中TGF-β表達比較結(jié)果

3 討論

有文獻報道[3]，輸卵管因素是引發(fā)女性原發(fā)性不孕的最主要原因，分析其原因，可能包括以下3個方面：（1）各種性傳播疾病在不孕患者。并且在原發(fā)性患者中，輸卵管阻塞不孕組患者輸卵管內(nèi)TGF-β表達水平明顯高于排卵障礙者，說明TGF-β的高表達可能是造成輸卵管阻塞的重要原因，結(jié)合已經(jīng)報道的TGF-β在輸卵管傘粘連及子宮內(nèi)膜的異常表達，說明TGF-β在女性不孕發(fā)病機制中具有重要的作用。

[1] 姜愛芳,任春娥,劉福榮，等.女性原發(fā)不孕病因分析[J].濰坊醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2007,29(1):59-60.

[2] 杜敏,張?zhí)旆?王春平.414例女性原發(fā)性不孕癥病因分析[J].中國婦幼保健,2003,18(12):745-747.

[3] 錢元淑,章磊英,王良.藥物流產(chǎn)后繼發(fā)不孕14例病因分析[J].實用婦產(chǎn)科雜志,1996,12(6):282.

[4] 孫瑩,張丹,王成方.TGF-β及其受體在不孕患者粘連閉鎖輸卵管傘部的表達及意義[J].四川大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版), 2009,40(3):435-438.

[5] 宋翠淼,杜惠蘭,段彥蒼,等.雄激素致不孕大鼠子宮轉(zhuǎn)化生長因子β及其受體的變化[J].吉林大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2007,33(4):708-709.