高尿酸血癥患者血小板活化功能的研究

王瑋 王顏剛

近年來研究發現，血小板活化是許多疾病的發病機制之一，動脈硬化癥、冠狀動脈硬化、腦血管疾病、糖尿病腎病等均與血小板活化有關。而臨床多項研究結果顯示，高尿酸血癥與高血壓病及心腦血管疾病的發生、發展均有關，因此我們推測高尿酸可能也與血小板活化有關，關于血小板活化與高尿酸的關系在國內外文獻中鮮見報道。血小板活化時主要的分子標志物為P-選擇素和血栓素B2。我們通過本試驗檢測各組P-選擇素和血栓素B2水平來了解高尿酸與血小板活化的關系。

1 對象與方法

1.1 研究對象及分組

1.1.1 單純高尿酸血癥組（A組）60例：高尿酸血癥的診斷不一，我們按男性及絕經后女性血尿酸水平＞420μmol/L、絕經前女性＞350μmol/L來診斷。同時體檢排除其它疾病。

1.1.2 高尿酸血癥合并冠心病或糖尿病、高血壓、高血脂等代謝綜合征組（B組）60例。

1.1.3 正常對照組(C組)30人：體檢排除高血糖、高血壓、冠心病、高尿酸。對象均來源于煙臺毓璜頂醫院查體中心及心內科、神經內科、內分泌科住院患者。

排除標準： 所有入選者均沒有嚴重肝腎疾病，并排除因大量飲酒及藥物引起的繼發性痛風患者，排除急慢性炎癥、腫瘤性疾病、免疫系統疾病。且入選病人2周內未服用阿司匹林、氯吡格雷等藥物。

1.2 研究方法

1.2.1 標本采集 患者前1d晚餐進食普通餐，禁食10h后次日清晨采集空腹靜脈血2ml注入枸櫞酸鈉抗凝管中，馬上離心，3000r/min，10min，收集血漿，留取2份標本，于－70℃冰箱內保存，批量檢驗。

1.2.2 實驗方法 用ELISA雙抗體夾心法，嚴格按照試劑盒說明書操作，測定P-選擇素及TXB2，所用試劑盒購買于上海西諾生物公司。

1.2.3 統計處理 采用SPSS18.0軟件，計量數據用均數±標準差表示，多組間采用方差分析，比較各組間P-選擇素、TXB2的變化。P＜0.05為差異有統計學意義。抗血栓、調節血管張力等重要生理功能。過去認為低于血漿飽和度的UA是血液里的一種良性氧化劑[3]。然而大量流行病學研究顯示，血尿酸升高對血管壁產生的損傷遠大于它抗氧化帶來的益處。有研究證實血尿酸和血管內皮功能之間是獨立相關的[4]。高尿酸血癥不但可以直接導致血管內皮損傷[5-6]，而且升高的尿酸可促進低密度脂蛋白膽固醇的氧化和脂質的過氧化[7]，并能刺激白細胞黏附在內皮細胞，從而通過白細胞激活造成內皮細胞損傷，血清尿酸可通過抑制內皮細胞數量，從而減少內皮祖細胞參與損傷內皮修復的能力，引起血管內皮損傷及功能失調。自1951年Gertler首次提出尿酸與冠心病之間可能存在復雜關系以來，多項研究表明高尿酸血癥和代謝綜合征與許多傳統心血管疾病危險因素包括老年、男性、高血壓、2型糖尿病、高甘油三酯、肥胖和胰島素抵抗相關聯。大多數研究顯示，高尿酸是心血管疾病的獨立危險因素，高尿酸血癥導致的血管內皮功能不全是高血壓、冠心病、心力衰竭、腎功能不全等疾病的早期信號并和這些病的

表1 3組間P-選擇素、血栓素B2濃度比較（以x±s表示）

2 結果

A組P-選擇素（326.6±48.5）ng/L及B組P-選擇素（508.3±74.1）ng/L高于正常對照組（206.9±22.6）ng/L，差別均有統計學意義（P均＜0.05）,而B組P-選擇素（508.3±74.1）ng/L又明顯高于A組P-選擇素（326.6±48.5）ng/L，差別有統計學意義（P＜0.05）。A組血栓素B2（65.2±9.4）ng/L及B組血栓素B2（102.5±16.1）ng/L高于正常對照組（41.9±4.2）ng/L，差別有統計學意義（P均＜0.05）,而B組血栓素B2（102.5±16.1）ng/L又明顯高于A組血栓素B2（65.2±9.4）ng/L，差別有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

本實驗結果顯示：單純性高尿酸血癥組及高尿酸血癥合并糖尿病、冠心病、高血壓、腦梗死、高脂血癥組P-選擇素及血栓素B2水平均明顯高于正常對照組，而高尿酸血癥合并糖尿病、冠心病、高血壓、腦梗死組P-選擇素及血栓素B2水平又明顯高于單純性高尿酸組，差別均有統計學意義。而P-選擇素及血栓素B2是血小板活化時的分子標志物[1-2]。因此通過本實驗我們可以推斷，高尿酸血癥患者的血小板活化功能增強，而高尿酸血癥患者若合并糖尿病、冠心病、高血壓、腦梗死、高血脂則能夠使血小板活化進一步加重。關于糖尿病、冠心病、高血壓病、腦梗死、高血脂患者血小板活化功能增強的報道已不少見，這與我們的實驗結果相符。但目前國內外尚未見到有關高尿酸血癥與血小板活化的關系的報道。通過本實驗結果我們推斷，高尿酸血癥也可以導致血小板活化功能增強，高尿酸血癥也是血栓性疾病發生的高危因素。隨血尿酸水平的升高，P-選擇素及血栓素B2有升高的趨勢，但血尿酸水平是否與血小板活化程度呈正相關因本次試驗樣本量較小不能明確，有待進一步研究。血管內皮損傷可能是高尿酸血癥血小板活化增強的重要原因。血管內皮細胞(vascular endothelial cells，VEC)不僅是血液與管壁之間的屏障，同時還具有內分泌、預后有關，故降UA治療可能會對心血管疾病的防治提供新途徑。血尿酸是在心血管疾病高危人群容易監測并能夠治療的新的危險因素。而臨床上大多數醫生對于高尿酸血癥患者尤其是無癥狀高尿酸血癥患者重視不足，可能也是導致心血管及血栓性疾病逐漸增加的一個重要原因。我國首部《無癥狀性高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議專家共識》已經出臺，專家一致認為，理想的血尿酸濃度應控制在6mg/dl以下，血尿酸的控制包括改善生活方式，保持正常的血脂、血壓和血糖，避免應用使尿酸升高的藥物。控制血尿酸對于降低動脈粥樣硬化的發生、減少心腦血管等血栓形成事件、改善預后、提高患者的遠期生存質量具有重要意義。

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