異丙醇對阿替洛爾片溶出行為的影響

金 平，陳玉霞

(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司，河北 石家莊 050035)

阿替洛爾為選擇性β1腎上腺素受體阻滯劑，主要用于治療高血壓、心絞痛、心肌梗死，也可用于心律失常、甲狀腺功能亢進(jìn)、嗜鉻細(xì)胞瘤。筆者以異丙醇為潤濕劑，通過濕法制粒制備阿替洛爾片(規(guī)格為每粒50mg)，考察不同用量的異丙醇對阿替洛爾片溶出行為的影響，并與參比制劑進(jìn)行比較?，F(xiàn)報道如下。

1 儀器與試藥

WK60型顆粒機(jī)(江蘇泰興制藥機(jī)械二廠)；CT－C－F型熱風(fēng)循環(huán)烘箱(常州范群干燥設(shè)備有限公司)；DP30A型單沖壓片機(jī)(北京國藥龍立科技有限公司)；ZRS－8型智能溶出試驗儀(天津大學(xué)無線電廠)；BS 200S－WEI型電子天平(北京賽多利斯儀器系統(tǒng)有限公司)。阿替洛爾(天津市中央藥業(yè)有限公司)；異丙醇(錦州石化股份有限公司)；阿替洛爾片參比制劑(Ipca Laboratories Ltd.)；硬脂酸鎂(遼寧奧達(dá)制藥有限公司)。

2 方法與結(jié)果

2.1 處方與工藝

根據(jù)表1處方，將處方量阿替洛爾與內(nèi)加輔料充分混勻，分別加入異丙醇，制成適宜的軟材，用18目篩制濕顆粒，50℃下干燥，16目篩整粒，加入干顆粒質(zhì)量1%的硬脂酸鎂混合均勻，共制成8mm沖壓片1 000片。

表1 處方設(shè)計

2.2 溶出度測定[1]

取本品，照2005年版《中國藥典(二部)》附錄ⅩC第二部分溶出度測定法，以鹽酸溶液(9→1 000)1 000 mL為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為50 r/min，依法操作，于45min時取溶液10mL，濾過，精密量取續(xù)濾液適量，用溶出介質(zhì)稀釋成每1mL約含阿替洛爾10μg的溶液，照2005年版《中國藥典(二部)》附錄ⅣA紫外－可見分光光度法，在224 nm波長處測定吸光度；另取阿替洛爾對照品適量，精密稱定，用溶出介質(zhì)溶解并定量稀釋成每1mL約含10μg的溶液，同法測定，計算每片的溶出量。限度為標(biāo)示量的70%，應(yīng)符合規(guī)定。

圖1 4種處方所制得阿替洛爾片與參比制劑的溶出曲線

2.3 溶出度曲線比較

根據(jù)阿替洛爾片的法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)[2005年版《中國藥典(二部)》]，分別測定各處方溶出度。測得阿替洛爾片在5，10，15，25，45，60min時的溶出度，繪制溶出曲線并與參比制劑比較，計算溶出相似因子f2，以評價其與參比制劑溶出行為的相似性。4種處方所制得阿替洛爾片與參比制劑的溶出曲線見圖1，溶出行為見表2。由表2可見，異丙醇用量對阿替洛爾片的溶出行為影響顯著；當(dāng)異丙醇用量為0.080mL/片時，其溶出行為與參比制劑相似。

表2 4種處方所制得阿替洛爾片的溶出行為比較

3 討論

阿替洛爾原料為白色粉末，溶于乙醇，微溶于水，幾乎不溶于乙醚。由于在水中的溶解性較差，因此制備過程中溶出度控制是本品質(zhì)量控制的關(guān)鍵，也是保證制劑在人體內(nèi)的生物利用度及產(chǎn)品有效性的關(guān)鍵。本試驗以異丙醇為潤濕劑制備阿替洛爾片，處方、工藝簡單，質(zhì)量控制良好。但是由于制備中帶入了異丙醇，因此應(yīng)注意產(chǎn)品中有機(jī)溶劑殘留量的控制與檢查。

[1]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典(二部)[M].北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2005：229.