婦科消炎栓的制備及含量測定

甘春英，肖淼生，董永成，李德福，王鄧鄖

(鄖陽醫(yī)學院附屬十堰市太和醫(yī)院，湖北 十堰 442000)

婦科消炎栓為我院自制制劑[鄂藥制字(2001)第GX02－080]，主要由磺胺嘧啶、冰片和碳酸氫鈉組方，具有抗菌、消炎作用，臨床主要用于治療細菌性陰道炎。目前，該制劑尚無含量測定方法。筆者采用反相高效液相色譜法測定了婦科消炎栓中主要有效成分磺胺嘧啶的含量，以完善其質量標準。

1 儀器與試藥

Dionex UltiMate 3000型高效液相色譜儀，VWD－3000型紫外檢測器，Chromeleon變色龍分析軟件(戴安公司)；TU－1901型全自動紫外分光光度計(北京普析通用儀器有限責任公司)；TP－150型超聲波震蕩器(北京鵬程公司)；FA2004型電子分析天平(上海天平儀器公司)?；前粪奏φ掌?中國藥品生物制品檢定所，批號為100026－200402)；磺胺嘧啶原料(湖南制藥廠，批號為20010508)；碳酸氫鈉原料(自貢鴻鶴制藥有限責任公司，批號為060905)；冰片(批號為 050702)、魚肝油(批號為 041106)、維生素 E(批號為20031203)、半合成脂肪酸甘油酯(批號為20050423)，均由湖北天寧醫(yī)藥有限責任公司十堰分公司提供；婦科消炎栓(由本院制劑室提供，批號為20071122，20080123，20080415)；甲醇為色譜純，水為純化水，其他試劑均為分析純。

2 方法與結果

2.1 處方與制備

2.1.1 處方

冰片25g，磺胺嘧啶100g，碳酸氫鈉175g，魚肝油300mL，維生素E 10g，半合成脂肪酸甘油酯適量，共制成1 000粒。

2.1.2 制備

將冰片研成細粉，按等量遞增法與磺胺嘧啶和碳酸氫鈉混合成均勻的粉末，過60目篩，備用；取半合成脂肪酸甘油酯，置水浴上熔融后，用綢布過濾，冷卻至45～50℃左右；另取上述混合好的粉末，置滅菌干燥乳缽中，加魚肝油、維生素E研磨均勻后，加入到半合成脂肪酸甘油酯中，充分攪拌，傾入已涂有潤滑劑的栓模中，冷卻，刮去模外部分，取出，即得。

2.2 含量測定

2.2.1 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗

色譜柱：C18不銹鋼柱(250 mm×4.6 mm，5μm)；流動相：0.05 mol/L磷酸二氫鉀－甲醇(60∶40)；柱溫：30℃；檢測波長：268 nm；流速：1mL/min；進樣量：10μL。在此色譜條件下，色譜圖見圖1。

圖1 高效液相色譜圖

2.2.2 溶液制備

取磺胺嘧啶對照品約0.02g，精密稱定，置50mL量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻、過濾，即得對照品貯備液。取樣品5粒，精密稱定，水浴加熱熔融，冷卻后取適量(約相當于磺胺嘧啶50mg)，精密稱定，置100mL量瓶中，水浴熔融，加甲醇使藥物完全溶解，冰浴1 h，放置室溫后過濾，取續(xù)濾液2mL，置50mL量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻、過濾，即得供試品溶液。除不加磺胺嘧啶外，照處方比例配制空白樣品，按供試品溶液制備方法制備陰性對照品溶液。

2.2.3 方法學考察

標準曲線制備：分別精密量取照品貯備液1.0，2.0，3.0，4.0， 5.0mL，置50mL量瓶中，用流動相稀釋至刻度，取10μL進樣，以質量濃度對峰面積進行線性回歸，得線性回歸方程 A=0.765 9C－0.052 28，r=0.999 9(n=5)，質量濃度線性范圍為8～40μg/mL。

精密度試驗：取對照品貯備液3.0mL，置50mL量瓶，用甲醇稀釋至刻度，每隔1 h進樣1次，連續(xù)進樣。結果峰面積的 RSD為0.23%(n=5)。

穩(wěn)定性試驗：取同一供試品溶液，室溫放置，每隔1 d測定，共3 d。結果的 RSD為0.86%，表明供試品溶液相對穩(wěn)定。

回收率試驗：取空白樣品5粒，水浴加熱熔融，冷卻后取適量(供試品溶液配制中相當于磺胺嘧啶50mg時的稱樣量)，置100mL量瓶中，分別精密加入磺胺嘧啶對照品適量，水浴熔融，照供試品溶液的配制方法制備溶液，依法測定，計算回收率。結果見表1。

表1 磺胺嘧啶回收率試驗結果(n=9)

2.2.4 樣品含量測定

取樣品適量，依法制備供試品溶液，測定含量。結果見表2。

表2 樣品含量測定結果(n=3)

3 討論

婦科消炎栓是我院新研制的一種外用制劑，臨床療效較好。參考有關文獻，確定含量控制采用高效液相色譜法測定其中主藥磺胺嘧啶的含量。結果該方法簡便、峰形好、檢測時間短、重復性好，可以作為制劑生產中控制質量的方法。

取對照品溶液，以流動相為參比溶液，在TU－1901型全自動紫外分光光度計上于200～400 nm波長范圍內掃描。結果磺胺嘧啶的最大吸收波長為268 nm，故選定268 nm為測定波長。

測定磺胺嘧啶含量的高效液相色譜法，流動相可采用水－甲醇－10%醋酸－55醋酸鈉(80∶18∶1∶1)[1]，也可采用0.05mol/L磷酸二氫鉀－甲醇(75∶25)[2]。經試驗發(fā)現，以后一種流動相時，出峰時間短，且基線分離良好，栓劑中其余成分對含量測定沒有干擾。因此，采用0.05mol/L磷酸二氫鉀－甲醇(60∶40)為流動相。

[1]黃懿珊.高效液相色譜法測定磺胺嘧啶的含量[J].廣東藥學，1997，7 (3)：19－20.

[2]張 錦.RP－HPLC法測定小兒增效聯(lián)磺顆粒劑中三組分含量[J].兒科藥學雜志，2003，9(1)：42－43.