我院2005年至2009年住院患者β－內酰胺酶抑制劑復合制劑用藥分析

李彩霞，刁景麗，王麗媛

(內蒙古醫學院附屬人民醫院藥劑科，內蒙古 呼和浩特 010020)

β－內酰胺酶抑制劑是一類新的β－內酰胺類藥物。質粒傳遞產生β－內酰胺酶，致使一些藥物β－內酰胺環水解而失活，是病原菌對一些常見β－內酰胺類抗生素(青霉素類、頭孢菌素類)耐藥的主要方式[1]。青霉素類或頭孢菌素類與β－內酰胺酶抑制劑的復合制劑，比β－內酰胺類單藥加強了對細菌的抗菌活性，擴大了抗菌譜，并且對多數厭氧菌也有良好作用[2]。筆者通過調查我院2005年至2009年住院患者β－內酰胺酶抑制劑的復合制劑使用情況，為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

資料來源于我院住院藥房微機管理系統2005年至2009年抗菌藥物消耗數據，從中篩選出含β－內酰胺酶抑制劑復合制劑數據，包括藥品名稱、規格、單價、消耗數量等。采用消耗金額、用藥頻度(DDDs)和日均費用(DDC)分析的方法進行評價。藥品的限定日劑量(defined daily dose，DDD)參照2005年版《臨床用藥須知》和第16版《新編藥物學》推薦的成人平均日劑量，部分品種根據藥品說明書推薦的成人常規劑量并結合我院臨床用藥習慣確定。DDDs=藥物用量/相應藥物的DDD值，即治療天數。DDC=藥物年消耗金額/該藥的DDDs值。用Excel表格進行消耗數量、金額統計，并計算出DDDs值、DDC及消耗金額排序與DDDs排序的比值。按照《抗菌藥物臨床應用指導原則》要求，內蒙古自治區衛生廳醫政處2006年5月頒發了《抗菌藥物分級管理使用實施細則》，根據其附件《抗菌藥物分級管理目錄》，我院使用的β－內酰胺酶抑制劑復合制劑中，只有美洛西林舒巴坦為特殊使用抗菌藥物，其余品種均為限制使用抗菌藥物。

2 結果

2005年至2009年，我院β－內酰胺酶抑制劑復合制劑消耗金額及占抗菌藥物消耗金額比例分別為45.46萬元(12.78%)、73.21萬元(25.19%)、75.66萬元(24.09%)、81.57萬元(29.24%)、81.60萬元(32.79%)。具體統計結果見表1和表2。

表1 2005—2009年β－內酰胺酶抑制劑的復合制劑消耗金額及其排序

表2 2005—2009年β－內酰胺酶抑制劑的復合制劑DDDs和DDC及其序號比

3 討論

目前用于臨床的β－內酰胺酶抑制劑主要有克拉維酸、舒巴坦和他唑巴坦(三唑巴坦)3種，可抑制Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ，Ⅴ型β－內酰胺酶，對Ⅰ型無效；可使青霉素類、頭孢菌素類的最低抑菌濃度(MIC)明顯下降，藥物可增效幾倍至幾十倍，并可使產酶菌株對藥物恢復敏感。此類藥物單獨使用幾乎無抗菌作用，與β－內酰胺類藥物聯合可恢復原來的敏感性，克服耐藥性，并拓展了抗菌譜[1]。但如果盲目開發，則會加重抗生素的濫用，導致更嚴重的耐藥性。國外對開發新的抗生素復方制劑也持謹慎態度，近年來幾乎未見新的抗生素復方品種上市。

我院使用的舒他西林膠囊為氨芐西林舒巴坦，是唯一的β－內酰胺酶抑制劑復合制劑的口服劑型，從2007年開始引進并使用于臨床。近5年，頭孢哌酮舒巴坦消耗金額及DDDs均排第一，且消耗金額占此類藥物的一半以上，說明臨床使用較廣泛，且使用穩定，其他品種使用變動較大。我院此類藥物2005年至2009年使用的品種數依次為4，5，7，8，8種，2007年以來選擇的品種趨于穩定，這與加強抗菌藥物的監管、限制盲目開發該類藥物新品種要求基本是一致的。

近5年我院使用的β－內酰胺酶抑制劑的復合制劑消耗金額占抗菌藥物消耗總金額的比例較大，且逐年增長，說明在醫院抗感染治療中占有重要地位。頭孢哌酮舒巴坦臨床使用廣泛且穩定，2005年至2009年用藥金額占β－內酰胺酶抑制劑的復合制劑消耗金額比例依次為66.43%，66.18%，66.48%，52.94%，49.62%，逐年下降，原因可能是因為2008年、2009年引進了新品種。

DDDs具有相加性，DDDs越大，說明此種藥物的使用頻率越高[3]。由表1和表2可見，2005年至2009年，頭孢哌酮舒巴坦使用頻率均居首位，說明該藥療效好、不良反應少、臨床使用廣泛。美洛西林舒巴坦從2008年開始使用，2008年、2009年使用頻率均居最后，這是因為其為特殊使用抗菌藥物，價格昂貴，我院實施的抗菌藥物分級管理原則，控制了其臨床使用。

消耗金額排序與DDDs排序的序號比值是反映藥物使用金額與用藥天數是否同步的指標。比值接近1，表明同步性較好，反之則差，當其大于1時，表明該品種物美價廉。頭孢哌酮舒巴坦5年來比值均為1，說明同步性較好。舒他西林為口服制劑，比值大于或等于1，表明用藥天數多，消耗金額低，屬于價格比較低廉的藥物。氨芐西林舒巴坦、阿莫西林克拉維酸鉀比值也多大于或等于1，屬于價格比較低廉的藥物。而哌拉西林舒巴坦、美洛西林舒巴坦比值均小于1，表明用藥天數較少，消耗金額高，價格比較昂貴。

根據《抗菌藥物臨床應用指導原則》，抗菌藥物實行分級管理，并明確規定了分級原則和分級管理辦法。我院使用的β－內酰胺酶抑制劑的復合制劑中，美洛西林舒巴坦為特殊使用抗菌藥物，其余品種均為限制使用抗菌藥物。近5年本類藥物消耗金額占抗菌藥物消耗總金額的比例較大，說明部分醫師在選擇抗菌藥物時偏向于使用價格昂貴、高檔的藥物，對抗菌藥物選用的起點過高，因此應加大監管力度。

此類藥物適用于因產β－內酰胺酶而對β－內酰胺類藥物耐藥的細菌感染，但不推薦用于對復方制劑中抗生素敏感的細菌感染和非產β－內酰胺酶的耐藥菌感染。對單藥敏感的產β－內酰胺酶細菌的感染應用此類藥物，或過早應用，不僅造成資源浪費和濫用抗生素，還會促使耐藥菌株的產生。因此，臨床應嚴格按照此類藥物的適應證、禁忌證用藥，并長期監測細菌耐藥情況，加強用藥監控，減少抗生素濫用。

[1]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典·臨床用藥須知(化學藥和生物制品卷)[M].北京：人民衛生出版社，2005：500－515.

[2]陳新謙，金有豫，湯 光.新編藥物學[M].第16版.北京：人民衛生出版社，2007：69－72.

[3]鄒 豪，邵元福，朱才娟，等.醫院藥品DDD數排序分析的原理及利用[J].中國藥房，1996，7(5)：215.