大輸液配制中活性炭添加須注意的幾個要點

謝予朋

（中國人民解放軍北京軍區總醫院藥劑科，北京 100700）

輸液劑是供臨床用于調節體內水、電解質、糖、蛋白質代謝以及補充血容量的供靜脈用的一類大型注射劑，用量大，質量要求嚴。在配制大輸液的過程中，活性炭的加入能有效地吸附熱原、色素、雜質，有利于保證制劑質量。筆者根據配制經驗，談談大輸液配制過程中活性炭加入應注意的問題。

1 活性炭的質量

活性炭是由木材、骨以及氯化鋅在高溫下（700～800℃）燒制而成。它是一種多孔性的物質，這些細孔壁的總表面積（即比表面積）一般高達500～1 700m2/g，這是活性炭吸附能力強、吸附容量大的主要原因。其表面結構極不均勻，呈現凸凹不平的結構，處于凸點的分子具有多的剩余表面能，是活性炭吸附劑表面的活性中心。且活性炭結構表面上有很多的羧基和羰基官能團，其余部分只有較低的表面自由能。因表面上的分子與內部分子處境不同，故互相作用與運動狀態不同的碳分子在表面上的作用力是不飽和的，有剩余力。而當其他物質的分子與此表面接觸時，即受到這種剩余力和表面官能團的作用而吸附于表面。

盡管輸液生產中使用的均是針用活性炭，但仍可能含有雜質Zn2+，Fe2+，Ca2+等離子。活性炭含雜質較多，會影響輸液的質量。輸液中由于活性炭引進了Ca2+，滅菌時葡萄糖可能與其形成葡萄酸鈣析出，引起輸液混濁或小白點，少量的Fe2+也可引起藥液混濁或小白點。葡萄糖輸液中，若活性炭引入Fe3+，一方面能促進5-羥甲基糠醛（5-HMF）的生成，另一方面能形成氫氧化鐵溶液，高度分散的膠團在輸液中能形成乳化。活性炭中含有微量的磷酸鹽，進入輸液滅菌后，輸液會逐漸析出細微的絮狀沉淀[1]。

活性炭的吸附作用是一種平衡反應，若選擇的活性炭質量差，不但不能吸附注射劑中的雜質，反而會使活性炭中的雜質釋放入注射劑中。因此，要選用質量好的一級針用炭。

2 溫度對活性炭吸附的影響

活性炭的吸附作用會隨溫度的升高而增加。有人報道了“煮沸除炭”[2]法，筆者認為有欠妥。其一，這種做法只考慮了活性炭吸附能力的增加，而忽略了煮沸情況下雜質的溶解度也會增加，同時也會增加活性炭對藥液主成分的吸附；其二，如果配制的原料不耐熱，若配方中有含糖的大輸液，在煮沸過程中生成5-羥甲基糠醛的可能性會大大增加，這也是大輸液滅菌后顏色加深的重要原因；其三，使用濃配法時，總體溶液量還少，如果采用稀配法，就會造成煮沸時間長、消耗能量大、工作環境溫度過高。我院制劑中心的稀配法，是根據經驗采用活性炭的臨界吸附溫度45～50℃，即將生成的注射用水經熱交換器將其冷卻至45～50℃，添加原料后加入活性炭，這種溫度下活性炭能發揮最大的吸附能力，而操作人員所處的環境溫度不至于很高，藥品的澄明度及合格率依舊達95％以上。

3 pH對活性炭吸附的影響

活性炭在酸性溶液中吸附力最強，在堿性溶液中（pH 6～8以上）會出現膠溶現象和脫吸附作用，從而增加藥液中雜質[3]。在實際配制過程中對中間品藥液的pH監控發現，配制5％葡萄糖糖、10％葡萄糖、0.9％氯化鈉及5％葡萄糖氯化鈉溶液時，溶液的pH始終在6以下，尤其是10％葡萄糖氯化鈉溶液的pH會更低（見表1）。因此，一定要采購優質的原料，且在藥液中不要添加鹽酸，以免引入其他雜質。

表1 大輸液品種中間品pH

4 時間對活性炭吸附的影響

一般藥液溫度高，活性炭吸附需要的時間短，溫度低則需要的時間長。實踐證明，在采用活性炭臨界吸附溫度45～50℃時，攪拌15～20min，同樣能達到去除藥液中雜質的問題。

5 活性炭的用量

活性炭的用量是一個比較有爭議的問題。有關活性炭用量的報道不一[4-5]，有的用量為0.1％ ～0.5％，有報道一般用溶液總體積的0.02％～2％。活性炭發揮吸附作用，能降低甚至完全吸附葡萄糖液中的5-羥甲基糠醛，致使活性炭的用量有逐漸增多趨勢。有部分活性炭微粒很小，能透過濾棒、濾紙、濾球而進入到輸液灌裝終端。在已鑒別出來的微粒中，炭黑就是其中的一種。活性炭加入量增多但藥液澄明度并不一定提高，相反會使輸液中的微粒數增多，給過濾速度帶來一定影響。因此，活性炭的用量應按原料的純度而定，我院的加入量一般為0.01％（W/V）。

6 活性炭的加入方法

在稱量及加入活性炭環節上，會出現炭粒飛揚，使配制間、器械等受到炭粉污染，使配液間的潔凈度達不到驗收標準。為了克服這一弊端，可嘗試以下兩種方法。

加水濕潤法：在稱量間內稱取活性炭，分裝于500mL洗凈、干燥的玻璃瓶中，每瓶裝量為100 g，1次可分裝多瓶。將分裝好的玻璃瓶放置烘箱內115℃干燥1h，稍冷后，加膠塞密閉貯存備用。臨用時，打開瓶塞，沿瓶壁緩慢加入注射用水約3/4瓶，蓋上膠塞振搖，使炭粉濕潤并混懸于水中，將炭液倒入配制罐中，瓶子再蕩洗兩次即可。

分包包裝法：在稱量間內稱取活性炭，用合適的中性濾紙分裝成100 g/包，置于干燥器內貯存備用。臨用時除去濾紙，將活性炭倒入配制罐中。

以上兩種方法中，加水濕潤的方法可明顯減少炭粉飛揚，并且活性炭活化后可提高對熱源、色素及雜質的吸附力，值得推廣。

7 結語

輸液生產中使用活性炭，首先要選擇高純度的針用活性炭，而且還要考慮藥液的濃度、藥物原料受熱原污染的程度以及活性炭的吸附性能。活性炭的用量不能一概而論，更不能認為用量越大越好。對原料藥質純、無熱原、不用活性炭處理藥液澄明者，最好不用或少用活性炭，加入量一般以0.01％（W/V）為宜。此外，活性炭儲存時一定要注意防潮，當發現受潮后必須進行高溫烘干處理。

[1]廖素云，姜俊勇.輸液生產中活性炭的合理應用[J].中國藥房，1992， 3（2）：44-45.

[2]范朝志，王兆斌.淺談活性炭在大輸液生產中的應用[J].安徽醫藥，1998，2（2）：35.

[3]蔡明瑞，趙玉蘭，鄒啟發.關于含糖輸液生產的幾個問題的分析[J].云南醫藥，1995，16（1）：8-10.

[4]金友國.淺談配制輸液時使用活性炭應注意的問題[J].河南醫藥信息，1997，5（7）：44.

[5]李夢蘭，高麗華，張冠華.保證大輸液質量的點滴體會[J].哈爾濱醫藥，2001，21（1）：53-54.