芪丹顆粒劑成型工藝研究

歐陽春華

（湖南省株洲市藥品檢驗所，湖南 株洲 412008）

芪丹顆粒由黃芪、丹參、淫羊藿、五味子等6味中藥組方，處方源于臨床經驗方，具有益氣養陰、活血化濁、解毒利濕、提高機體免疫力等功效。為方便患者服用，擬制成顆粒劑。由于中藥提取物的粉末制粒難度大且穩定性差，必須加入輔料才能改善其吸濕性和便于制粒。本試驗對顆粒劑吸濕性進行了考察，篩選了最佳輔料，并對工藝進行了研究，現報道如下。

1 儀器與試藥

AG－135型電子分析天平（瑞士梅特勒）；XMT－152A型遠紅外快速恒溫干燥箱（上海躍進醫療器械廠）；LRH－250A型生化培養箱（廣東省醫療器械廠）。芪丹顆粒所用藥材均由湖南三湘飲片廠購得，并經本所中藥室鑒定認可；蔗糖、糊精、乙醇均為藥用；其他試劑均為化學純。

2 方法與結果

2.1 輔料選擇

本制劑臨床日服用處方的生藥量為50 g。試驗表明，經提取、濃縮與干燥可得約7.25 g干膏，若加入適量輔料制成顆粒劑，每日分3次服用，每次1袋，每袋裝量設計為4 g，則日服顆粒總量應12 g，即制顆粒時除干膏粉與包合物外，尚需加入輔料4.75 g（在顆粒中約占39.6％）。基于上述分析，設計如下3個處方進行對比，其處方組成見表1。

表1 處方組成表

根據表1中各處方的組成及其配比，取干膏粉（含包合物）、蔗糖、糊精混合均勻，加入適量的90％乙醇制軟材，擠壓通過10～12目篩網，40℃干燥，整粒（先過10目篩，再過60目篩）。制粒過程中，觀察記錄軟材、過篩情況并測定顆粒收率，結果見表2。可見，單用蔗糖粉作為賦形劑，制粒較困難，且10～60目顆粒收率較低；而摻入占顆粒總量約10～15％的糊精，可使制粒過程明顯改觀，且10～60目顆粒收率在90％以上。

表2 不同處方制粒情況對比

2.2 制粒工藝條件考察

2.2.1 不同濃度潤濕劑考察

取干膏粉7.25 g、蔗糖粉3.32 g、糊精1.43 g，混勻，分別用不同濃度的乙醇溶液制軟材，擠壓通過10～12目篩網，40℃干燥，整粒（先過10目篩，再過60目篩）。制粒過程中，觀察記錄軟材、過篩情況并測定顆粒收率，結果見表3。可見，采用90％乙醇與95％乙醇作為潤濕劑制顆粒，其各項評價指標均優于85％乙醇。另外實際操作中發現，用95％乙醇制得的顆粒中細顆粒偏多。因此，綜合考慮，認為以90％乙醇制顆粒為佳。

表3 不同濃度潤濕劑考察情況

2.2.2 90％乙醇用量考察

取干膏粉、蔗糖粉、糊精，按上述相同比例（8∶6.4∶1.6）混勻，然后分別加入不同量的90％乙醇制粒，結果見表4。可見，90％乙醇的用量為混合物料總量的25％～35％時，制粒的效果以潤濕劑用量30％最佳。

2.2.3 顆粒吸濕性考察

干顆粒吸濕百分率測定：取一定量的干顆粒，置五氧化二磷干燥器內干燥48h至恒重。將底部盛有氯化鈉過飽和溶液的玻璃干燥器放入25℃的恒溫培養箱內恒溫24h，此時干燥器內的相對濕度為75％。在已恒重的稱量瓶底部放入厚約2mm的顆粒，準確稱重后置上述玻璃干燥器內（稱量瓶蓋打開），于25℃恒溫培養箱保存，定時（6，12，24，36，48，60，72，84h）稱量，計算吸濕百分率，吸濕百分率（％）=（吸濕后顆粒質量－吸濕前顆粒質量）/吸濕前顆粒質量×100％。并以吸濕百分率為縱坐標、時間（h）為橫坐標作圖，結果6，12，24，36，48，60，72，84h時吸濕百分率分別為2.88％，4.57％，6.93％，8.91％，10.12％，11.09％，11.45％，11.69％。由圖1可見，在上述條件（相對濕度為70％）下，干顆粒吸濕量隨時間的延長而逐漸增加。放置12h后，其吸濕量接近5％。2005年版《中國藥典（一部）》規定顆粒劑的含水量不得超過5％[1]，因此應盡量縮短整粒與分裝過程，以避免干顆粒在空氣中暴露過長而造成含水量超標。

表4 不同用量潤濕劑考察情況

圖1 干顆粒吸濕曲線

顆粒臨界相對濕度（CRH）的測定：將制備好的顆粒干燥至恒重后，在已恒重的稱量瓶底部放入厚約2mm的顆粒，準確稱量后置于表5所列的分別盛有7種不同濃度硫酸和不同鹽的過飽和溶液的干燥器內（稱量瓶蓋打開），置25℃恒溫培養箱中保持7 d后稱量，計算吸濕百分率，結果見表5。以表5中的吸濕百分率（％）為縱坐標、相對濕度（RH）為橫坐標作圖，結果見圖2。作圖2曲線兩端的切線，兩切線交點對應的橫坐標即為臨界相對濕度。此顆粒的臨界相對濕度（CRH）約為70％。

表5 不同相對濕度下顆粒的吸濕百分率

圖2 不同相對濕度下顆粒的吸濕百分率

3 討論

中藥顆粒劑常用的輔料有蔗糖粉、糊精等[2]，其中蔗糖粉有較好的沖溶性，為可溶性顆粒劑良好的賦形劑，并有矯味及黏合作用；糊精常與蔗糖粉配合應用，可使顆粒易于成型。因此，選擇蔗糖粉、糊精作為本制劑處方篩選的研究對象。中藥顆粒劑以干浸膏粉為主要原料，用濕法成型時，尚需加入適量潤濕劑或黏合劑。目前，常用的潤濕劑為不同濃度的稀乙醇溶液。

試驗表明，干膏粉與一定量的蔗糖與糊精混勻，加入90％乙醇作為潤濕劑，醇的用量為干膏粉的30％，其顆粒劑的臨界相對濕度約為70％。大生產中分裝顆粒時可參考此值對車間的相對濕度進行了控制，以避免吸濕使產品的含水量過高而是影響質量。

[1]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典（一部）[M].北京：化學工業出版社，2005：附錄6.

[2]姜清華，宮麗娜，高林林，等.治咽顆粒的成型工藝[J].中國藥師，2008，3（11）：305－307.